子宫肌瘤剥除术后腹腔粘连相关因子的临床研究进展

罗凤菊

（上思县人民医院，广西 防城港，535599）

随着现代医学技术的不断进步和发展，子宫肌瘤剥除术成为了治疗子宫肌瘤的常用手段，能够有效清除病灶，疗效确切[1-2]。但患者术后存在腹腔粘连风险，大多数轻症患者无明显症状，而部分重症患者可能出现肠梗阻、慢性盆腔痛、不孕、性交痛等情况，增加了患者再次手术风险，影响患者的身心健康[3-4]。近年来，越来越多的研究表明腹腔粘连发生与细胞外基质（ECM）及其降解酶类、细胞因子等的异常表达紧密相关，其不仅会影响患者体内的子宫肌瘤生长，还对术后腹腔粘连发生起到了重要的作用[5-6]。细胞因子（CK）作为一类可溶性蛋白质，分子量较低，参与了机体免疫调节、细胞生长、血细胞生成、受损组织修复等过程，其能够通过自分泌、旁分泌等途径与细胞表层相关受体相结合，促使其磷酸化，进一步调节相关基因的表达水平，影响蛋白合成，具有重叠性、多效性、拮抗性等多种生理特征，构成了机体中复杂、庞大的细胞因子调节体系，影响机体生理功能。

1 细胞因子与术后腹腔粘连的关系

1.1 转化生长因子（TGF-β）

TGF-β属于多功能调节生长因子，包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三种亚型，能够调控细胞分化、增殖，促进干细胞自我更新，在机体组织平衡、胚胎发育中发挥着重要的作用。TGF-β1在低浓度即可促进肌瘤细胞分化、增殖，高浓度时能够促进血小板源性生长因子（PDGF）合成、释放，加快胶原纤维形成[7]。子宫肌瘤中的TGF-β表达水平高于正常平滑肌组织，可引起组织基因表达改变，促使肌瘤形成。TGF-β能够促使成纤维细胞过度沉积，加快成纤维细胞形成，促进肌瘤生长。子宫肌瘤剥除术后患者因创面、腹间皮层细胞损伤等因素影响，TGF-β会促进细胞再生、血管重构，使纤维母细胞向创面、受损部位聚集，释放大量的纤维蛋白，在创面形成纤维块，诱发粘连[8]。

1.2 表皮生长因子（EGF）

EGF在体液中广泛分布，属于一种氨基酸构成的小肽，参与了肿瘤细胞增殖、生长、血管形成过程。临床中EGF与子宫肌瘤形成关系紧密，可通过活化MAPK信号通路，促进子宫肌瘤形成和发展，是促肌瘤生长的重要细胞因子。EGF在高雌激素条件下，能够通过雌激素受体上调子宫肌瘤患者体内肌瘤组织中的蛋白表达，调节内分泌腺，促进肌瘤生长。冯利[9]研究后发现，子宫肌瘤患者的EGF水平高于健康女性，提示EGF在子宫肌瘤患者体内成呈高表达状态，能够有效诱导肌瘤细胞分化、增殖，加快周围血管形成，进一步增加肌瘤组织血流量，促进病灶生长，因此通过检测血清EGF水平可为医师鉴别诊断子宫肌瘤患者提供参照。临床中子宫肌瘤剥除术后患者因EGF大量释放，促使纤维母细胞增生、纤维蛋白胶状物沉淀，胶原合成，并能够释放趋化信号，使蛋白、细胞在创面局部聚集，促使创面区域胶原形成，诱导血管内皮细胞、成纤维细胞分化，加快纤维蛋白合成，破坏机体纤维蛋白溶解系统，诱发腹腔粘连[10]。

1.3 PDGF

PDGF作为一种碱性蛋白质，具有刺激细胞分化、增殖、血管外周细胞重建的作用，能够在体外诱导成纤维细胞、平滑肌细胞分裂、增殖，在肌瘤组织中的表达水平高于正常组织，参与了子宫肌瘤的形成和进展。正常血管内皮细胞中PDGF呈低表达水平或几乎不表达，在受损组织的血管内皮细胞中PDGF水平明显升高。子宫肌瘤剥除术后患者受创面、腹膜损伤等因素影响，会激活人体的凝血系统，致使血小板沉积，大量释放PDGF，诱导胶原纤维合成，形成粘连。林国等[11]研究后发现，腹腔粘连患者在修复过程中会不断渗出TGF-β1、PDGF等细胞因子，这些因子可通过刺激成纤维细胞释放或其他分泌方式的途径，促进成纤维细胞增殖，加快细胞外基质合成，增加患者术后粘连发生率。王俐力[12]研究后发现，通过下调PDGF、TGF-β1等细胞因子水平，能够促进血管化指数、血流指数恢复，改善子宫内膜血运，减少粘连发生。

2 细胞外基质降解酶（MMPs）与术后腹腔粘连的关系

MMPs在正常组织内呈低表达，在病理状态下表达水平明显升高，参与了肿瘤、组织重塑过程，在子宫肌瘤、术后粘连形成中起到了重要的作用[13]。基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9是MMPs内的水解ECM的蛋白水解酶，涉及了ECM重构的过程。子宫肌瘤剥除术后的创面、炎症促使MMP-9表达升高，加快了ECM降解，刺激炎性细胞增殖，加剧了局部炎症反应，促使纤维蛋白渗出，造成术后腹腔粘连。

3 炎性因子与术后腹腔粘连的关系

肿瘤坏死因子（TNF-α）能够与MMPs相互作用，促使子宫肌瘤细胞生长、增殖，同时肌瘤组织中呈高表达状态的TNF-α、MMPs也会影响患者病情发展。IL-6在肌瘤组织中的表达水平高于正常组织，显示子宫肌瘤患者体内伴有炎症反应。相关报道显示，机体受手术刺激、创面损伤、局部炎症环境等因素影响，会促使血管通透性增加，致使纤维蛋白、炎性物质大量渗出，释放IL-6、TNF-α等炎性因子，其中IL-6能够调节受损局部表层上皮细胞分化、增殖，促使成纤维细胞沉积，TNF-α能够调节多种细胞因子的活性，促使腹膜间皮细胞增加，此类因子相互作用会加剧术后粘连风险。

4 结语

综上所述，子宫肌瘤术后腹腔粘连发生是多种因子共同作用形成的结果，包括TGF-β、EGF、PDGF、MMPs、TNF-α、IL-6，其能够相互促进，加快子宫肌瘤组织增殖、生长，促使胶原纤维过度形成，造成细胞外基质沉积，诱发粘连。随着医学技术的不断发展，可通过抑制相关因子的表达水平，改善子宫肌瘤患者术后腹腔粘连情况，以达到提升预后的干预目标。