单倍体造血干细胞移植研究进展

陈磊

（柳州市人民医院，广西 柳州，545006）

单倍体造血干细胞移植 (haploidentical hematopoietic stem cell transplantation，haplo-HSCT）是一种新型的血液系统恶性疾病治疗方案，在临床的治疗效果中也逐渐得到广泛的认可及重视；并且适用于该治疗的方案中预处理及排异方案中的新型药物也逐渐增多，在克服治疗方案中供、受体人类白细胞抗原（HLA）差异所引发的同种异体反应方面效果显著[1]。经研究表明[2]，haplo-HSCT方案治疗后，部分患者仍会引发原发性移植物失败、移植物抗宿主病（GVHD）或免疫恢复延迟等并发症，而有效的预处理和治疗则是预防并发症发生或病情加重的首要前提，另外haplo-HSCT治疗方案还可以提供与HLA匹配供体移植相当的生存期。

1 急性白血病

在临床急性白血病可分为急性淋巴白血病、急性髓系白血病等多种类型，在万鼎铭[3]的研究中发现，对53例成人急性淋巴细胞白血病患者采用haplo-HSCT方案治疗，结果显示，微小残留病灶阳性组无病生存率和总生存率分别是20%和50.8%，依次与微小残留病灶阴性组的无病生存率65.8%和总生存率68.9%相比均存在明显差异（P＜0.05）；而且经移植治疗后16例骨髓微小残留病阳性者在干预治疗后，4例患者转阴，且尚未复发，由此表明，haplo-HSCT方案治疗急性淋巴细胞白血病患者不仅可以取得显著的治疗效果，还可以在移植后动态监测患者微小残留病灶水平，在预防患者复发的基础上还可以借助相应的干预治疗提高患者移植后的生存率，延长复发时间。另外，经于文静[4]研究证实，急性白血病患者在接受haplo-HSCT方案治疗后供受者性别不合组3、5年累积非复发死亡率（NRM）均高于性别相合组21.7%对15.8%，P=0.010，22.6%对16.8%，P=0.013，其他预后指标差异无统计学意义；女供男组与男供男组比较，3年及5年NRM较高25.5%对16.1%；27.1%对17.3%，P=0.002，5年DFS率、3年OS率较低56.9%对64.4%，P=0.044；95%对69.8%，P=0.045，3年DFS率及5年OS率差异无统计学意义（P＞0.05)，慢性GVHD累积发生率、复发率、NRM、D无病生存（DFS）以及总生存（OS）差异均无统计学意义（P＞0.05)，由此表明，haplo-HSCT方案虽然具备较好的治疗效果，但女供男性别组合是影响NRM、OS的独立危险因素。此外，经张晓妹[5]研究发现，采用Haplo-HSCT治疗14例急性巨核细胞白血病，结果显示，中性粒细胞、血小板重建的中位天数分别为14d和15d.28d评价供受者间基因嵌合率完全供者型占92%，cGVHD累积发生率53%、CMV/EBV病毒激活率30%、100天内的复发率为23%、总生存率为64%，由此表明，Haplo-HSCT方案可以改善AMKL患儿预后，提高生存率。吴亚妹[6]等研究也证实，36例急性髓系白血病患者在接受Haplo-HSCT方案治疗后aGVHD发生率为13.8%，cGVHD发生率为37.5%，广泛性cGVHD仅为6.25%，2年总生存为76.9%，充分证实Haplo-HSCT方案在急性白血病方面的显著优势。

2 再生障碍性贫血

目前，Haplo-HSCT方案已成为再生障碍性贫血患者最常常见的治疗措施，其临床效果也已得到广泛认可。在吴鸿飞[7]的研究中，对40例重型再生障碍性贫血（SAA）患者采用haplo-HSCT方案治疗后，90%患者植活，可以达到造血重建，而中性粒细胞的植入中位时间为15天、血小板植入中位时间为17天，并且aGVHD发生率（35.0±6.8)%，cGVHD发生率（23.0±7.4)%；而对患者治疗一年后的随访发现70%患者存活，累计总生存率（67.8±7.8)%。另外安晋婷[8]的研究也发生，35例SAA患者在经过haplo-HSCT方案治疗后5例患者中性粒细胞植入中位时间为12(9～22)d、血小板植入中位时间为17(7～55)d；其中34.28%的患者发生Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD，11.42%的患者发生慢性局限型GVHD；在随访0.23～24个期间，有3例死亡；而其余32例患者无病生存中位时间为14.5(12～24）个月。两项研究均充分证实haplo-HSCT方案在SAA患者中的治疗优势。

3 原发性骨髓纤维化

包括haplo-HSCT在内的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能治愈原发性骨髓纤维化（PMF）的方法，并且在临床实践过程中多与芦可替尼联合治疗。在魏立[9]的研究中，对1例PMF患者采用allo-HSCT治疗后显示，患者在治疗1个月后白细胞计数为4.0×109/L，治疗11个月后白细胞计数为3.6×109/L，均高于治疗前的水平1.8×109/L；治疗8个月后患者血红蛋白水平为69.7 g/L，治疗13个月后血红蛋白水平为70.5 g/L，均高于治疗前的46.8 g/L；而在血小板计数方面，患者治疗6个月、11个月和12个月后，其水平依次为36.5×109/L、41.0×109/L和39.0×109/L均高于治疗前的14.0×109/L，由此表明，该方案的实施可以有效改善PMF患者外周血血常规检测指标，减低患者对输血治疗的依赖性，保障患者治疗的安全性和有效性。

4 总结与展望

如今，haplo-HSCT在临床多种血液系统恶性疾病中均有显著的治疗效果，在一定程度上有望结束供者来源匮乏现象，但为保障患者治疗的安全性仍需进一步深入研究。除此以外，在预处理方案和GVHD预防方面也需深入研究，尽最大可能在提高患者治疗有效性的同时，保障患者治疗的安全，进而延长血液系统恶性疾病患者的生存期。