血清HbA HbF及G-6-PD水平与新生儿高胆红素血症的相关性分析

武秀梅，马 英，乔晓霞，董昌虎，张红爱，汪利群

(1.陕西省西安市儿童医院新生儿科，陕西 西安 710003 2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000 3.上海交通大学附属第一人民医院儿科，上海 200085 4.陕西省西安市儿童医院东区，陕西 西安 710032)

新生儿高胆红素血症是一种常见的新生儿临床疾病，容易造成患儿心脏、肝脏以及肾脏等多种功能器官损伤，甚至可对患儿神经系统造成不可逆转的损害[1]。该病发生原因主要为患儿红细胞破坏过多，以致红细胞数量下降，体内胆红素产生增多，但排泄降低，从而导致胆红素在体内过量积累，最终引发新生儿黄疸等常见并发症[2]。血红蛋白A(HbA)、血红蛋白F(HbF)是人体体内红细胞中血红蛋白(Hb)的两种组成成分，且HbF是胎儿期主要的Hb，出生之后逐渐被HbA所取代[3]。红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏是引起新生儿高胆红素血症最主要的病因之一，但其在不同地区具有不同的发病情况[4]。为进一步分析血清HbA、HbF以及G-6-PD水平与新生儿高胆红素血症之间的相关性，本研究选择医院2017年2月至2019年2月收治的106例出现高胆红素血症患儿为研究对象，通过检测其血清HBA、HBF以及G-6-PD水平，并分析HBA、HBF以及G-6-PD水平与新生儿高胆红素血症的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院新生儿科2017年2月至2020年2月收治的106例足月高胆红素血症新生儿，作为研究组。满足以下条件[5]：胎龄37～42周，出生体重2500～4000g，日龄2～7d，总胆红素(TBiL)水平>256.5μmoL/L。其中男57例，女49例；平均胎龄(38.84±2.15)周；平均日龄(4.41±0.92)d；平均体重(3327.15±314.50)g。另选择同期医院106例正常新生儿作为对照组，其中男60例，女46例；平均胎龄(39.12±2.33)周；平均日龄(4.65±1.01)d；平均体重(3340.52±298.24)g。两组新生儿性别、胎龄、日龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组新生儿基线资料比较

1.2高胆红素血症纳入标准与排除标准：纳入标准：①均符合新生儿高胆红素血症诊断标准。本次研究通过医院医学伦理委员会批准通过，患儿家属签署了知情同意书。排除标准：①合并窒息缺氧性疾病以及感染性疾病患儿；②排除心脏、肾脏、肝脏疾病患儿。同时，排除患儿母亲妊娠期糖尿病、高血压等疾病因素。

1.3研究方法：采集两组新生儿清晨空腹静脉血2mL，离心，并分离得到血清，于-80℃冰箱中保存备用。采用全自动生化分析仪(型号：AU5800，美国贝克曼库尔特有限公司)检测血清HbA、HbF、G-6-PD以及TBiL水平。同时，根据血清TBiL水平评估高胆红素血症严重程度[6]，将研究组新生儿分为轻度病情组(n=55)、中度病情组(n=31)和重度病情组(n=20)，轻度病情:TBiL水平为221.0～256.5μmoL/L；中度病情：TBiL水平为256.5～342.0μmoL/L；重度病情：TBiL水平为>342.0μmoL/L。

2 结 果

2.1研究组和对照组血清HbA、HbF、G-6-PD水平以及TBil水平比较：研究组高胆红素血症患儿血清HbA、TBil水平明显高于对照组(P<0.05)，血清HbF、G-6-PD水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 研究组和对照组血清HbA HbF G-6-PD水平以及TBil水平比较

2.2不同病情高胆红素血症患儿血清HbA、HbF、G-6-PD水平比较：重度病情组血清HbA水平高于轻度病情组和中度病情组(P<0.05)，且中度病情组高于轻度病情组(P<0.05)，重度病情组HbF水平低于轻度病情组和中度病情组(P<0.05)，各组G-6-PD水平无明显差异(P>0.05)。见表3。

表3 不同病情高胆红素血症患儿血清HbA HbF G-6-PD水平比较

2.3高胆红素血症患儿血清HbA、HbF、G-6-PD水平与TBil的相关性分析：高胆红素血症患儿血清HbA水平与TBil水平呈正相关(P<0.05)，HbF水平与TBil水平呈负相关(P<0.05)，G-6-PD水平与TBil水平无明显相关性(P>0.05)。见表4。

表4 高胆红素血症患儿血清HbA HbF G-6-PD水平与TBil的相关性分析

图1 高胆红素血症患儿血清HbA与TBil的相关性分析

图2 高胆红素血症患儿血清HbF与TBil的相关性分析

图3 高胆红素血症患儿血清G-6-PD与TBil的相关性分析

3 讨 论

新生儿高胆红素血症发病病因机制尚不十分明确，其容易损伤患儿神经系统，影响新生儿生存质量，若未给予及时治疗，将可能导致患儿出现胆红素脑病，直接威胁患儿生命健康，给其家庭带来沉重的心理以及经济负担[7]。诱导新生儿高胆红素血症发生的原因主要与胆红素生成偏多有关，①新生儿溶血病患儿溶血发生以后，红细胞破碎进入血液循环，从而造成胆红素积累，新生儿出现黄疸；②红细胞膜或酶异常能够破坏红细胞，从而使得胆红素过多，例如G-6-PD缺乏和丙酮酸激酶缺乏等；③新生儿发生感染后，不仅能够加速破坏红细胞，还可抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶细胞酶活性，使得G-6-PD出现结构缺陷，最终降低胆红素排除效率；④颅内出血等体内出血导致血管外溶血，从而使得体内胆红素产生过多[8]。血清学检查是一种辅助诊断多种疾病的重要手段。

研究结果显示，研究组高胆红素血症患儿血清HbA、TBil水平明显高于对照组，血清HbF、G-6-PD水平明显低于对照组，表明高胆红素血症新生儿血清HbA、TBil水平较高，HbF、G-6-PD水平较低。同时，比较不同病情高胆红素血症患儿血清HbA、HbF、G-6-PD水平发现，重度病情组血清HbA水平高于轻度病情组和中度病情组，中度病情组血清HbA水平高于轻度病情组，HbF水平低于轻度病情组和中度病情组，各组G-6-PD水平无明显差异，表明随着高胆红素血症患儿病情程度的加重，血清HbA水平呈现上升趋势，HbF水平呈现下降趋势，但G-6-PD水平则无明显改变，提示HbA、HbF有可能成为临床评估新生儿高胆红素血症病情严重程度的有效指标。与赖苑双等[9]研究结论符合。新生儿出生后Hb主要的组成成分为HbF，随着胎儿向成人发生转变，机体在基因转录水平上出现变化，使得HbF转换成为HbA。新生儿高胆红素血症发生以后，体内红细胞遭到破坏，从而导致红细胞数量减少，机体则通过造血代偿，增强对红细胞的刺激，促进γ链转换为β链，最终使得HbA合成升高，HbF合成降低[10]。G-6-PD缺乏是引起体内血清胆红素升高的潜在因素，其水平较低时，红细胞内磷酸戊糖途径代谢受到阻碍，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸以及谷胱甘肽生成不充足，从而导致细胞代谢过程中产生的活性氧毒性未得到及时清除，导致新生儿出现慢性溶血现象[11]。但本研究中不同病情严重程度高胆红素血症患儿G-6-PD水平无明显差异，提示G-6-PD与新生儿高胆红素血症病情进展可能不存在直接关联。可能原因为G-6-PD只有在感染、药物等因素影响下才会引起急性溶血有关。进一步分析高胆红素血症患儿血清HbA、HbF、G-6-PD水平与TBil的相关性发现，高胆红素血症患儿血清HbA水平与TBil水平呈正相关，HbF水平与TBil水平呈负相关，G-6-PD水平与TBil水平无明显相关性，表明血清HbA、HbF水平能够有效反映高胆红素血症新生儿疾病严重程度，而G-6-PD水平降低并不是高胆红素血症新生儿发病的主要原因。考虑原因，G-6-PD酶缺乏患者只有在药物、感染等一定因素影响下才可能会引起急性溶血，从而破坏红细胞，使得胆红素生成过多以及降低干细胞汲取胆红素的能力，最终导致胆红素排泄不充分，血液中潴留过量的非结合胆红素而诱发黄疸。

综上所述，高胆红素血症新生儿血清HbA水平异常升高，HbF、G-6-PD水平异常降低，且患儿病情程度与HbA水平呈正相关，与HbF水平呈负相关，提示血清HbA、HbF水平检测可作为评估高胆红素血症新生儿病情的理论根据，为临床诊治提供参考方向。