吲哚美辛栓致精神行为异常1例及文献复习*

王春燕，孙 颖，杨 勇，蒋 蓉

（电子科技大学附属医院·四川省人民医院，四川 成都 610072）

内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）术前经直肠给予吲哚美辛栓，可降低术后胰腺炎风险，该用法已被国内外指南推荐并广泛应用于临床。吲哚美辛常见不良反应主要有胃肠道反应和出血风险，精神异常的不良反应鲜有报道。在此报道了1例ERCP术前经直肠给予吲哚美辛栓后10 min即出现精神症状的病例，并对1990年至2020年国内外报道的41例类似病例进行汇总与分析，总结了高危人群特征，为其在临床的安全使用提供参考。

1 临床资料

患者，女，47岁，因“发现胰管结石3＋年，反复腹痛3个月”于2019年5月19日入院。既往有糖尿病史3年，9年前行“腹腔镜下胆囊切除术”，4年前行“腹腔镜下子宫肌瘤剥除术”。入院时辅助检查示，天冬氨酸氨基转移酶52 U／L、丙氨酸氨基转移酶61 U／L、碱性磷酸酶143 U／L，随机血糖17.21 mmol／L，肾功能、电解质、血常规、胰酶未见明显异常。超声胃镜检查示，胰腺实质回声不均匀，主胰管最大管径7.7 mm，管腔内未见明显结石影，胰尾部主胰管3.1 mm。诊断为慢性胰腺炎，胰管狭窄。

拟于5月24日下午行ERCP介入术，当日上午11：00常规予以吲哚美辛栓100 mg塞肛预防ERCP术后急性胰腺炎（PEP）。患者用药后即感到头晕、心慌不适。监测生命体征，体温36.2℃，脉搏82次／分，呼吸频率18次／分，血压122／72 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），血糖11.2 mmol／L。11：10出现乱吐唾液、烦躁、胡言乱语、尖叫、四肢抖动、不能正常交流等一系列精神行为异常症状。查体不能配合，双侧瞳孔等大等圆，部分答非所问，颈软，四肢肌张力查体不配合，颅神经无异常，双侧病理征（－），脑膜刺激征（－）。立即予0.9%氯化钠注射液500 mL补液建立静脉通道，地西泮5 mg静脉注射，心电监护，吸氧等。请神经内科、心身医学科会诊，随后完善头颅CT、电解质、血常规、血氨、血气分析、脑电图等检查，均未见明显异常。12：40恢复平静，对答切题，查体配合，无精神行为异常。考虑精神异常可能因吲哚美辛栓引起，5月29日实施ERCP介入术前换用生长抑素预防PEP，术中顺利取出胰管结石，术后恢复良好，无并发症。6月1日好转出院。

2 文献汇总

吲哚美辛致精神异常的报道汇总见表1。

表1 吲哚美辛致精神行为异常报道文献汇总Tab.1 Literature summary of psychobehavioral abnormalities induced by indomethacin

3 讨论

吲哚美辛属非甾体类解热镇痛药物，在损伤组织中，能通过抑制环氧合酶减少前列腺素的合成，降低中性粒细胞的聚集和抑制活化，从而减轻炎性反应［11］。吲哚美辛栓剂是由脂肪性基质制成的淡黄色或白色梭形栓剂，经直肠给药可减轻对胃肠道的刺激。药物通过直肠黏膜直接吸收进入血液循环，1～4 h血药浓度可达峰值。

PEP是ERCP术后常见、严重并发症，发生率为3.47%～15.00%。一项前瞻性随机对照临床试验显示，对于无禁忌证的所有ERCP患者预防性直肠药给予吲哚美辛，可显著降低PEP的发生率［12］。

吲哚美辛常见不良反应主要有胃肠道反应和出血风险，其引发的神经系统症状以头痛、头晕、眩晕常见，偶有运动共济失调、运动性失语、晕厥、抽搐等［13］。其引发的精神异常是指使用药物后患者出现情感、思维等心理活动的异常，可独立或伴随神经系统症状。通过PubMed数据库检索1990年至2020年的医学文献，得到41例有关吲哚美辛栓致精神疾病不良反应的案例，常见症状包括幻觉、情绪激动、冷漠，占10%～25%；女性多于男性；其发病机制可能与神经系统传导功能受损、可逆性脑血管收缩有关［14］。

吲哚美辛栓不良反应发生时间主要在用药后24 h内，最迟为用药后66 d出现。本例患者在吲哚美辛栓直肠给药10 min后即发生精神行为异常，是目前全球报道病例中发生不良反应最快的。

本案例患者为中年女性，患有糖尿病，术前紧张、焦虑情绪无法及时缓解。有研究显示，约1／4的糖尿病患者存在精神症状或抑郁障碍，且女性精神症状发生率显著高于男性［15－16］。而使用吲哚美辛栓可加重患者的焦虑程度，严重者可有精神行为障碍。

找到患者发生精神行为异常的原因后，首先应加强用药管理，避免再次接触类似成分的药物；同时心理治疗师及时、有效疏导患者的不良情绪，重点关注患者的心理健康，确保环境安全，避免患者因精神异常发生自伤事件。经过积极干预，患者未再发生精神异常症状，再次ERCP前选择生长抑素预防PEP，术中顺利取出胰管结石，术后未发生并发症，顺利出院。

结合相关文献与案例，总结出ERCP介入术前使用吲哚美辛栓直肠给药的关注要点如下：1）严格掌握药物适应证及禁忌证，用药前详细讯问过敏史；2）了解患者的疾病史，筛查是否存在精神异常的高危因素；3）术前应注意心理支持，缓解焦虑情绪；4）对高风险人群首次用药应至少监护30 min，观察有无因出汗多引起的脱水、低血糖症状，注意有无精神症状并倾听主诉，做好抢救准备。用药24 h内宜有家属陪同，加强护理。