血清转化生长因子-β1、血管内皮生长因子对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响

吴会娜，段晓怡，吕田甜

(1.周口永善医院 妇产科，河南 周口 461300；2.河南科技大学第一附属医院 妇产科，河南 洛阳 471000；3.河南科技大学第二附属医院 产科，河南 洛阳 471000)

目前，手术是治疗子宫内膜息肉的首选方式，而宫腔镜因具有视野清晰、定位精准等特点常用于子宫内膜息肉患者的手术治疗中，可有效改善患者子宫出血、经期异常等临床症状[1]。但受患者个体差异和其他诸多因素影响，部分患者宫腔镜手术治疗后常出现复发情况，导致患者子宫出血、腹痛等症状加重，随病情进展，甚至会妨碍受精卵着床，诱发不孕症。因此，明确子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的相关机制，及时进行早期干预尤为重要。研究表明，成纤维细胞增殖、血管增生参与子宫内膜息肉的发生、发展过程[2]。血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是一种多功能细胞因子，参与成纤维细胞与细胞外基质的增殖、分化过程[3]。血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种高浓度特异性促血管内皮细胞生长因子，具有诱导内皮细胞增生、促进新生毛细血管形成的作用[4]。由此推测，血清TGF-β1、VEGF与子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发具有一定关联。鉴于此，本研究旨在分析血清TGF-β1、VEGF水平对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经周口永善医院医学伦理委员会批准。选取2018年10月至2020年10月就诊于周口永善医院的32例子宫内膜息肉患者作为研究对象。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①接受宫腔镜息肉切除术；②签署知情同意书；③近3个月内未服用激素药物。(2)排除标准：①合并子宫肌瘤；②合并凝血系统疾病；③重要器官损伤；④合并其他部位恶性肿瘤。

1.3 手术方法所有患者术前均接受常规检查，手术前一日清洁肠道，睡前接受海藻棒宫颈扩张术，手术当日清晨禁水、禁食，口服米索前列醇(上海新华联制药有限公司，国药准字H20094136)400 μg进行宫颈软化及扩张。然后接受宫腔镜息肉切除术：取膀胱截石位，术区进行常规消毒铺巾，采用超声仪监护手术过程，使用宫颈钳钳夹宫颈前唇，并将宫腔电切镜置入宫颈内，探查宫腔，待视野清晰后，观察子宫内膜息肉及宫腔底部，获取子宫内膜息肉部位、大小、数量、形态等信息，使用环形电极切除息肉基底部，深度控制在蒂跟下2～3 cm处。设置切割频率为70～90 W，电凝功率为40～60 W，根据息肉情况，对息肉周围内膜组织进行部分切除。术后给予患者常规抗炎、抗感染治疗。术后对患者进行为期6个月的跟踪随访。

1.4 血清TGF-β1、VEGF水平测定于宫腔镜术前抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，以3 000 r·min-1速率离心10 min；分离血清；采用酶联免疫吸附法测定患者血清TGF-β1水平，试剂盒选自上海基免生物科技有限公司；采用量子点免疫荧光法测定患者血清VEGF水平，试剂盒选自重庆新赛亚生物科技有限公司。

1.5 子宫内膜息肉复发判定方法记录随访期间子宫内膜息肉复发情况，伴有明显经间期出血、月经过多、经期延长症状，并经宫腔镜病理检查确诊。

2 结果

2.1 复发情况术后6个月，64例子宫内膜息肉患者共有15例复发，占比为23.44%(15/64)。

2.2 一般资料及血清指标两组年龄、流产次数与体质量指数比较，差异无统计学意义(P<0.05)；复发组血清TGF-β1、VEGF水平高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料及血清指标比较

2.3 血清TGF-β1、VEGF对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响因素分析将子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发情况作为因变量(复发=1，未复发=0)，将血清TGF-β1、VEGF水平作为自变量，经多项logistic回归分析显示，血清TGF-β1、VEGF水平升高是子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清TGF-β1、VEGF水平对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的logistic分析

2.4 血清TGF-β1、VEGF对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的预测价值将子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发情况作为状态变量(复发=1，未复发=0)，将血清TGF-β1、VEGF水平作为检验变量，绘制ROC曲线图(见图1)，血清TGF-β1、VEGF单独及联合预测子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的AUC均>0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最高。见表3。

表3 血清TGF-β1、VEGF预测子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的价值分析

TGF-β1为转化生长因子-β1；VEGF为血管内皮生长因子；ROC为受试者工作特征曲线。

图1 血清TGF-β1、VEGF对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的预测价值

3 讨论

目前，临床常采用宫腔镜息肉切除术、子宫切除术等方式治疗子宫内膜息肉。其中，宫腔镜息肉切除术是一种微创治疗技术，通过切除患者子宫息肉达到治愈疾病的目的[5]。但由于部分患者宫腔镜息肉切除术后常出现复发情况，导致患者宫腔环境较差，子宫容受性降低，甚至影响患者术后生育，对患者身心均造成巨大伤害。

血清TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子，具有调节细胞生长、分化的作用，参与人体组织的修复及分化过程；血清VEGF属于促血管生成因子，参与血管内皮细胞的迁移、增殖过程，能够促进新生血管生成[6]。本研究结果显示，复发组血清TGF-β1、VEGF水平高于未复发组，说明血清TGF-β1、VEGF在子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发患者中表达异常，且进一步经logistic回归分析显示，血清TGF-β1、VEGF水平升高是导致子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响因素。分析其原因，TGF-β1作为新生血管必需的生长因子，其水平的异常升高会刺激成纤维细胞转化为肌纤维母细胞，促进胶原蛋白、纤连蛋白等物质合成，促进患者子宫内膜纤维化进程[7]。同时，TGF-β1水平升高还会抑制降解细胞外基质作用相关酶的生成，促使血管新生和基质细胞生长，导致细胞外基质沉积、组织纤维化，并诱发患者子宫内膜异常增厚，若未及时纠正TGF-β1水平，会进一步导致患者子宫内膜过度生长，形成子宫内膜息肉[8]。VEGF是一种促血管生成因子，VEGF水平升高时会与血管内皮细胞的特异性受体广泛结合，使内皮细胞有丝分裂能力增强，促进新生血管大量生成[9]。另一方面，VEGF还可增加患者血管通透性，使血液中的大分子物质进入细胞外基质，为新生血管生成提供有利条件，子宫内膜在此条件下过度增生，因此诱发患者子宫内膜息肉形成[10]。此外，本研究进一步绘制ROC曲线图，结果显示，血清TGF-β1、VEGF水平单独及联合预测子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的AUC均>0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最佳，说明血清TGF-β1、VEGF水平对子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发具有一定预测价值。

综上所述，子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发风险较高，而血清TGF-β1、VEGF水平升高是子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的影响因素，临床可通过早期检测患者血清TGF-β1、VEGF水平以指导治疗方案的制定，降低患者术后子宫内膜息肉的复发风险。