甲磺酸加贝酯联合床旁连续肾脏替代疗法治疗重症急性胰腺炎的效果

张雪，周张瓅，王意

(南阳市中心医院 综合ICU，河南 南阳 473000)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)多为酗酒、胆结石等多种因素所致，致使患者出现腹胀、高热等症状，具有病情进展迅速、并发症多、病死率高等特点。作为重症监护室内一种体外肾代替治疗方法，床旁连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy，CRRT)通过对流模式溶解杂质及水分，清除体内代谢废物，对治疗SAP有较好效果[1]。但部分SAP患者经CRRT治疗后仍存在腹痛、恶心等现象，需联合其他药物治疗，以提高效果。甲磺酸加贝酯具有抑制胰蛋白酶分泌的作用，可降低胰蛋白酶活性，适用于急性轻型(水肿型)胰腺炎的治疗[2]。结合甲磺酸加贝酯治疗急性轻型(水肿型)胰腺炎的机制，本研究将甲磺酸加贝酯与床旁CRRT联合用于SAP的治疗中，旨在分析床旁CRRT与甲磺酸加贝酯联合治疗SAP的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月至2020年9月南阳市中心医院接收的66例SAP患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组33例。对照组男20例，女13例；年龄21～42岁，平均(30.69±3.02)岁；发病至就诊时间1～9 h，平均(5.28±2.05)d。观察组男19例，女14例；年龄22～45岁，平均(30.68±3.08)岁；发病至就诊时间2～10 h，平均(5.35±2.09)h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者或家属签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。(1)纳入标准：①符合《内科学》(9版)[3]中SAP的诊断标准；②首次进行本次药物治疗。(2)排除标准：①合并肝、肾疾病；②合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④近1个月有糖皮质激素药物使用史。

1.2 治疗方法两组患者均接受抗生素、利尿剂等常规治疗。(1)对照组在常规治疗基础上，使用床旁CRRT治疗，以患者右股静脉或颈内静脉作为插管穿刺点，仪器选用型号为BraunDipact德国生产的CRRT血滤机及面积为1.2 m2的F6聚砜膜血滤器，进行连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration，CVVH)；以稀释方式输入置换液，输液速率为1 500～2 000 mL·h-1，血流量150～200 mL·min-1，根据患者输液量决定超滤量；对于出血患者给予适量肝素进行抗凝治疗，可依实际治疗情况进行药量调整。输液剂量为45～60 mL·kg-1，时间10 h，每日1次，每2 d治疗1次。(2)观察组在对照组基础上加用甲磺酸加贝酯(重庆华森制药股份有限公司，国药准字H20153228)静脉滴注，1～3 d每日剂量为0.3 g，症状减轻后每日剂量为0.1 g，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标(1)临床疗效：治疗7 d，判定两组疗效。显效为已控制SAP症状，血清淀粉酶(serum amylase，AMS)水平为20～90 U·L-1(1 U=16.67 nkat)，腹部疼痛完全消失；有效为控制SAP症状，AMS水平为110 U·L-1，腹部感到轻微疼痛感；无效为SAP症状无变化，腹部疼痛感较之前无变化甚至加重[4]。总有效率为显效例数与有效例数之和占总例数的百分比。(2)细胞因子：治疗前、治疗7 d，取患者静脉血5 mL，然后以离心半径10 cm，3 000 r·min-1离心处理10 min，取血清待检，采用酶联免疫吸附法测定C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule，ICAM-1)水平，选用上海纪宁生物科技有限公司生产的试剂盒。(3)不良反应：治疗期间，比较两组患者皮疹、脸部发红、胸闷等不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效治疗7 d，观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 细胞因子水平治疗前，两组CRP、TNF-α、ICAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组TNF-α及ICAM-1、CRP水平较治疗前低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组CRP、ICAM-1及TNF-α水平比较

2.3 不良反应两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.183，P=0.669)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

SAP是胆道疾病、暴饮暴食等因素导致胰腺组织出血坏死进而引发的炎症反应，因此，临床治疗应以抑制炎症为主要原则。CRRT可清除体内过多水分，纠正水电解质紊乱，清除各种细胞因子、炎症介质[5]。但部分患者采用CRRT治疗后，效果不是很理想，仍存在高热、呼吸异常等症状，需联合其他药物治疗提高效果。因此，应寻找一种可与CRRT治疗联合治疗SAP的方法，以进一步提高治疗效果。

甲磺酸加贝酯含有加贝酯成分，可抑制胰蛋白酶的活性，缓解因胰腺组织病变引发的炎症反应。ICAM-1是细胞与细胞基质接触并结合的介质，参与细胞炎症反应；CRP在人体受到微生物入侵、各器官损伤等炎症性刺激时会异常升高，是炎症疾病的敏感标志物；TNF-α由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的细胞因子，可参与全身炎症反应[6]。CRP、ICAM-1及TNF-α水平的异常可反映机体炎症程度。本研究结果显示，治疗7 d，观察组TNF-α、CRP及ICAM-1较对照组低，说明CRRT、甲磺酸加贝酯治疗可有效缓解SAP患者的炎症症状。分析其原因为，甲磺酸加贝酯可抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶的分泌，降低胰腺中其他蛋白酶以及胰蛋白酶原的自身活性，从而减轻炎症反应[7]，缓解因炎症引发的腺组织出血症状。CRRT具有血液净化的功效，通过对流的方式进行血液过滤，清除机体的代谢产物，降低CRP、ICAM-1、TNF-α水平[8]。因此，甲磺酸加贝酯与CRRT联合治疗可减轻SAP患者的炎症反应。

此外观察组治疗7 d的总有效率比对照组高，说明CRRT与甲磺酸加贝酯联合治疗可提高SAP患者的临床效果。分析原因为，甲磺酸加贝酯含有加贝酯成分，可抑制胰蛋白酶、组织蛋白酶等多种酶活性，具有松弛胰腺管括约肌的作用，从而降低胰腺炎并发症的发生率，且可与病毒蛋白酶催化基因结合，抑制胰蛋白酶的分泌，降低胰蛋白酶的活性，减轻患者胰腺损伤程度，进而提高治疗效果[9]。CRRT可清除机体内的代谢毒物，平衡机体水电解质，确保机体的营养支持，促进患者康复[10]。因此甲磺酸加贝酯联合CRRT治疗可提高SAP患者的临床效果。

本研究结果亦显示，观察组不良反应发生率较对照组无明显差异，说明甲磺酸加贝酯联合CRRT治疗SAP安全性尚可。分析原因在于，甲磺酸加贝酯可降低胰蛋白酶水平，改善胰腺组织的病理学改变，与CRRT联合治疗SAP可强化效果，减少长期用药引发的不良反应。

综上所述，甲磺酸加贝酯与床旁CRRT联合可减轻SAP患者的炎症反应，疗效显著，且不增加不良反应，安全性较好。