儿科呼吸系统疾病中雾化吸入治疗的研究进展

庞宗钦

（玉林市妇幼保健院儿科，广西 玉林 537000）

雾化吸入是目前临床上治疗肺部疾病的重要手段之一，由于其操作简单、对肺部疾病的治疗起效快、不良反应发生率较低等优点被广泛应用于小儿呼吸系统疾病。雾化吸入的主要作用机制是通过物理和化学相结合的治疗方式，将装置内的药物分散成细小的雾滴，细小的雾滴与气体混合悬浮于气体之中再通过自主呼吸将其吸入肺内，从而达到湿化气道、解痉平喘、止咳化痰等功效[1]。当然雾化吸入的药物不同，其作用的机制也不同，达到的临床效果也存在一定的差异。目前新型雾化装置在不断地迭代更新，在治疗儿科呼吸系统疾病中发挥着不可或缺的作用[2]。本文旨在分析小儿呼吸系统疾病采用雾化吸入治疗的临床效果、雾化吸入的药物情况，以及雾化吸入器的不同类型的研究进展，为儿科呼吸系统疾病推广普及有效的治疗方法，提高治疗效果提供依据，现综述如下。

1 儿科呼吸系统疾病类型

1.1 小儿支气管肺炎 支气管肺炎是小儿常见的呼吸系统疾病，临床上主要表现为咳嗽、咳痰合并有喘息、呼吸急促等，长时间发病可能导致患儿缺氧，引起心、肺等器官功能损伤。支气管肺炎的主要发病原因是由于患儿的肺部发育尚未成熟，管腔狭小，气管上的纤毛运动能力较差，血管容易发生充血，炎症刺激导致的黏液分泌增多，易导致气道发生阻塞，不易咳出，因此临床上针对小儿支气管肺炎主要是通过控制炎症、降低痰液的黏性等改善肺部的通气功能，防止并发症的发生[3]。目前临床上降低小儿支气管肺炎痰液黏性的雾化治疗药物主要是乙酰半胱氨酸，该药物可以通过分解糖链蛋白中的多糖类纤维，调节浆液腺分泌黏液的特性，在增加痰液分泌量的同时可以有效降低痰液的黏性，减少痰液在气道中的滞留，促进气道中痰液的排出，从而改善肺部的通气；此外，乙酰半胱氨酸的抗氧化作用可以通过刺激肺泡上皮的肺泡Ⅱ型细胞，借助分泌合成肺泡活性物质降低肺泡表面张力的同时，有效改善肺部的通气功能[4]。相关学者研究发现，乙酰半胱氨酸在治疗小儿支气管肺炎对炎症的控制具有重要作用；同时也有学者在不同给药方式研究中发现，通过雾化吸入给药治疗的临床总有效率显著高于口服给药，临床症状消失时间也显著短于口服给药[5]。另外，临床研究发现，布地奈德、特布他林、重组人干扰素α等与乙酰半胱氨酸联用治疗小儿支气管肺炎的效果较单一用药效果更佳，其可能的机制为通过雾化给药使得药物到达终末细支气管，并贮存于肺泡巨噬细胞内，缓慢、持续释入到血循环中，使血液处于低凝状态，同时增加了肺泡壁上脂蛋白酶的活性，使痰易于咳出[6]。

1.2 支气管哮喘 支气管哮喘的发病机制主要是由于中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞及肥大细胞等多种细胞引起的气道高反应，此外，气候变化、环境变化、饮食习惯及遗传因素等也会导致疾病的发生。支气管哮喘患儿的临床表现为反复发作的胸闷、气急、呼吸困难、咳嗽等。目前临床上针对支气管哮喘主要采用糖皮质激素作为首选治疗药物，以布地奈德为代表药物。有研究表明，糖皮质激素药物可以缓解支气管哮喘患者的临床症状，还具有抗炎作用，临床治疗效果显著[7-8]。孙倩倩等[9]研究发现，布地奈德联合短效β-受体激动剂进行雾化吸入治疗，能够有效缓解支气管哮喘患儿咳嗽、喘鸣、呼吸困难等临床症状，改善患儿肺通气功能，抑制炎性因子的释放，降低复发率，近远期疗效显著，且不良反应较少，安全性较高。布地奈德联合短效β-受体激动剂雾化吸入的作用机制是通过扩张支气管平滑肌来改善患儿的呼吸功能；同时，其可有效地收缩支气管黏膜上的微小血管，通过减少血管的渗漏作用抑制炎性细胞的定向移动，在阻止过敏介质与降低过敏介质活性的同时增强气道对β-受体的反应性。也有研究表明，布地奈德的抗炎作用及临床抑制变态反应的强度是丙酸倍氯米松的2倍以上，是地塞米松的25倍，是氢化可的松的600倍以上，因此小剂量联合用药即可达到显著的临床治疗效果[10]。陈美等[11]在联合用药中也发现，β2-受体激动剂联合布地奈德雾化吸入，其中激素具有较高的水溶性，通过雾化吸入后可以在水样层或者是凝胶层中保持较高水平，同时药物的半衰期也比较长，因此药效持久。

1.3 毛细支气管炎 毛细支气管炎是呼吸道感染的疾病之一，常见于婴幼儿，尤其是年龄小于2岁的婴幼儿，临床上主要表现为毛细支气管的管壁增粗变厚，管壁周围大量的淋巴细胞浸润，导致充血水肿；同时，患儿毛细支气管管壁上皮细胞和柱状上皮细胞发生不同程度的坏死，黏液分泌增多导致发生不同程度的毛细支气管堵塞，从而引起患儿发生三凹征、喘憋等临床特征，因此临床上针对毛细支气管炎患儿的治疗主要以解除气道痉挛、控制炎症、减少渗出及改善肺部通气等为主。有研究指出，临床上在常规抗感染、吸氧、补液等对症处理的基础上给予毛细支气管炎患儿雾化吸入糖皮质激素、β受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂等对症治疗，效果显著优于常规治疗组；同时基础药物治疗联合雾化吸入对小儿毛细支气管炎的治疗效果较单独基础治疗或单独雾化治疗的效果更佳[12]。也有报道称，肝素雾化吸入佐治毛细支气管炎，疗效较好，可缩短病程，缩短患儿治愈时间[13]；肝素除了传统的抗凝作用外，还具有多种非抗凝的生物活性，应用肝素辅助治疗毛细支气管炎可中和多种致炎因子，缓解气道痉挛，改善通气功能；同时其还可增强网状内皮系统吞噬细胞的活性，迅速消除肺部炎症；此外，肝素对T淋巴细胞也具有一定调控作用，使其具有一定的免疫调节作用。此外，速尿雾化吸入佐治毛细支气管炎也不失为一种有效的方法，吸入速尿不仅能改善气道上皮细胞的水转移，减轻支气管黏膜水肿，还可增加纤毛摆动、黏膜纤毛清除功能，继而能够迅速缓解患儿喘憋症状。

1.4 新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿呼吸窘迫综合征也是临床儿科常见的呼吸系统疾病之一，该疾病主要是由于肺泡表面活性物质缺乏引起的肺泡发生进行性萎缩，临床上多见于早产儿。新生儿呼吸窘迫综合征的发生、发展主要和肺部发育及出生时间的长短、胎龄等具有相关性。相关研究表明，临床新生儿出生时间越短，该疾病的病死率和发病率就越高[14]。临床上对新生儿呼吸窘迫综合征的治疗方案为采用肺表面活性物质结合持续气道正压通气（CPAP）进行治疗，但是由于临床医疗花费巨大且操作不便，因此难以广泛应用。目前临床上有学者采用呼吸机辅助通气治疗手段治疗新生儿呼吸窘迫综合征，但该治疗方案极易引起新生儿呼吸机相关性肺损伤及其他并发症[15]。现阶段有研究学者指出，采用雾化吸入糖皮质激素类药物治疗新生儿呼吸窘迫综合征取得了良好的治疗效果[16]。王卫平等[17]研究表明，采用布地奈德联合肺表面活性物质雾化吸入治疗，在改善新生儿呼吸窘迫综合征患儿的肺部通气功能，提高临床治愈率，降低病死率方面效果显著。

2 雾化吸入药物分类

2.1 支气管扩张剂 支气管扩张剂临床上最常用的是β-受体激动剂，根据疗效可以分为长效和短效，其中短效β-受体激动剂包括沙丁胺醇和特布他林；长效β-受体激动剂包括福美特罗、沙美特罗等。β-受体激动剂主要通过增强气道表面的纤毛运动、松弛气道平滑肌，改善血管通透性的同时减轻黏膜水肿，进而缓解呼吸困难。在儿科呼吸系统疾病的临床治疗中，该药物不仅可以改善患儿哮喘，而且对支气管肺炎、毛细支气管炎等儿科呼吸系统疾病均具有显著的临床疗效。

糖皮质激素是临床上常用的抗炎药物，适于雾化给药的常见药物包括布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松等，临床上主要通过抗炎、抗变态反应来减轻炎性介质对气道的影响。当然长期使用糖皮质激素类药物对小儿的发育会产生较大的影响[18]。目前临床常用的糖皮质激素雾化药物是布地奈德，该药物安全性与不良反应相对较少，且对于小儿呼吸系统疾病的临床效果较为显著。

临床上常见的胆碱受体阻断剂类药物主要有异丙托溴铵，该药物对支气管平滑肌上的M受体具有较高的选择性，而对心血管系统与呼吸道腺体系统的作用较弱，因此针对存在心血管疾病的患者或者β-受体激动剂致肌肉震颤患者，选择胆碱受体阻断剂的作用效果更佳。

2.2 黏液溶解剂 临床上可采用黏液溶解剂改善呼吸系统疾病患儿痰多、黏稠症状，相关雾化吸入药物主要包括：乙酰半胱氨酸、α-糜蛋白酶、高渗盐水等。黏液溶解剂的主要作用是通过分解多糖纤维，尤其是痰液中的酸性黏多糖成分，在降低痰液黏性的同时，可以抑制酸性糖蛋白的合成，减少黏液潴留，从而促进痰液的排出，改善呼吸系统症状。当然部分黏液溶解剂会促进呼吸道黏液的分泌，导致气道滞留大量痰液，需要及时排出，防止痰液堵塞，引起肺部通气功能障碍。在雾化吸入过程中，需要注意用药剂量，以避免长时间的吸入；此外，联合用药过程中，需要注意配伍禁忌。

2.3 抗病毒、抗感染药物 临床上常用的广谱抗病毒药物包括：利巴韦林、干扰素、转移因子及胸腺肽α1，其中应用较为广泛的是干扰素，作为一种细胞因子，临床上主要参与抑制细胞分裂以及调节免疫和抗病毒的作用，通过激活免疫细胞及间接抑制病毒的复制来达到一定的抗病毒作用。临床上通过雾化吸入抗病毒药物，直接作用于呼吸道黏膜表面，通过吸收达到肺泡，肺泡通过黏膜纤毛的运动及扩散作用将药物送达至靶细胞，从而达到临床治疗效果。临床上常见的抗感染药物，主要有妥布霉素、头孢他啶及庆大霉素等。相关研究表明，雾化吸入抗生素或抗病毒药物极易发生支气管痉挛、过敏反应、诱发哮喘等不良反应，因此临床上对患儿抗病毒和抗感染药物的雾化吸入需要严格限定[19]。但也有报道指出，雾化吸入导致的呼吸机相关性肺炎发病率升高，当然引起该不良反应与药物的剂量、给药方式、疗程等均具有一定相关性[20]。

3 雾化吸入器的类型

3.1 超声型雾化器 超声雾化器可以通过高频率的振动使得液体药物形成密度高、均匀、直径5～8 μm的雾滴，同时还可以调节出雾量的多少，控制湿化程度。超声雾化器由于惯性的作用会产生沉积，超过1/2的雾滴可能会沉积在气道壁及口腔黏膜，从而在气道的表面充分浸润，因此临床上针对上呼吸道感染、炎症或外科手术进行气管插管或气管切开的患者临床应用效果较佳。但也有研究报道，长时间雾化吸入后，由于气道过度湿化，也可能导致支气管发生痉挛，影响肺部通气功能[21]。

3.2 喷射型雾化器 喷射型雾化器主要是将氧气作为驱动力，将雾化液混悬后吹入气道，这种类型的雾化器能够将雾化液吹入主气道，同时由于氧气作为驱动，对合并缺氧的患儿可以达到很好的治疗效果，避免缺氧患儿在面罩雾化吸入过程中，由于缺氧引发的不适，间断拿掉面罩后引发药效减弱的情况。喷射型雾化器的主要优点是携带方便，同时专人专用，避免发生交叉感染，适用于门诊雾化或者家庭雾化的患儿。喷射型雾化器雾化后的雾滴直径为10～30 μm，由于不易进入细小气道，因此适用于上呼吸道感染或是咽喉部感染患儿的治疗[22]。喷射型雾化器也是氧气驱动作用，因此对氧流量的要求需要控制在6～8 L/min以上，对于需要长时间低流量给氧的患儿需要谨慎使用，防止长期高流量给氧后，降低了患儿颈动脉体和主动脉弓化学感受器对低氧刺激的敏感性，致使低氧不能再刺激呼吸运动，加重二氧化碳潴留，引起嗜睡、意识模糊、甚至昏迷、呼吸停止等危险情况的发生[23]。

3.3 压缩型雾化器 雾化液经过压缩型的雾化器后会产生药物浓度较高的雾粒，直径可小于5 μm，当然直径越小进入细小支气管或者是末梢肺泡的药物就越多，在重力的作用下容易沉积在细支气管[24]。有研究表明，通过压缩型雾化器后雾化液吸入到达肺泡的雾量可以达到20%，其中直径小于1 μm的雾粒可以直接通过弥散的方式被吸收，从而提高药物在肺泡表面的沉降率[25]。因此压缩型雾化器针对末梢支气管炎症、支气管痉挛及肺部末梢炎症严重的患儿较为适用。

4 小结与展望

雾化吸入治疗是目前临床上治疗儿科呼吸系统疾病的重要手段之一，临床在使用雾化吸入治疗过程中，需根据患儿的不同临床症状和体征来选择相应的药物；同时在众多雾化吸入器类型中，需根据患儿的实际情况选择适合患儿的给药途径与雾化器类型。当然并非所有的患儿呼吸系统疾病都适合使用雾化吸入治疗，通过本文的阐述希望能给临床医务工作者提供一定的借鉴和参考，以期在临床合理用药和选择用药途径方面提供指导。