双嘧达莫联合舒血宁治疗超溶栓时间窗急性脑梗死的临床效果

林淑春

辽宁省庄河市中心医院神经内科，辽宁庄河 116400

急性脑梗死主要指患者脑血管突发破裂形成的血凝块或体内栓子发生脱落对脑部血管造成的阻塞，此时脑部血液短时间供应不足、脑组织因缺血缺氧而引发不可逆损伤[1-2]。及时恢复血管再通是急性脑梗死重点救治内容，以溶栓疗法最为常用，但临床大部分患者就诊时已错过最佳溶栓时间窗，故临床多采用以抗凝药物（如双嘧达莫）为主的保守治疗方案。有学者提出，银杏叶提取物可发挥降低脑梗死混着血液黏度、清除氧自由基、抑制神经细胞凋亡等多种作用，其代表性舒血宁在临床治疗中应用广泛[3]。本研究对超溶栓时间窗急性脑梗死患者分别采用双嘧达莫单独用药及与舒血宁联合的治疗方案，以探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年3月庄河市中心医院神经内科收治的96 例超溶栓时间窗急性脑梗死患者作为研究对象，采用随机数字表法分为参照组（48例）与联合组（48 例）。参照组中，男28 例，女20 例；年龄51～78 岁，平均（64.35±4.82）岁；病程12～57 h，平均（34.54±3.73）h；梗死部位：基底节区28 例、脑叶13例、小脑7 例；合并高血压31 例、糖尿病9 例、高血脂26例。联合组中，男29 例，女19 例；年龄52～77 岁，平均（64.47±4.76）岁；病程13～56 h，平均（34.57±2.69）h；梗死部位：基底节区29 例、脑叶12 例、小脑7例；合并高血压32 例、糖尿病8 例、高血脂25 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

纳入标准[4]：①均符合急性脑梗死临床诊断标准且经CT 等影像学检查确诊；②发病时间6～72 h；③未接受溶栓治疗者。排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；②对本研究药物过敏者；③存在凝血功能障碍者。

1.2 方法

两组患者均接受吸氧、扩容、降颅内压、改善脑部血液循环等治疗措施；针对患者合并高血压、糖尿病、高血脂以及其他病症等情况，积极采取控制血压、血糖及血脂等对症治疗。

参照组：双嘧达莫（北京市永康药业有限公司，国药准字H11020555，生产批号：201608，规格：10 mg/2 ml）30 mg+5%葡萄糖溶液250 ml 予以患者静脉滴注，1 次/d。

联合组：患者在参照组的基础上，使用舒血宁注射液[万荣三九药业有限公司，国药准字Z14021871，生产批号：201202，规格：2 ml（含总黄酮醇苷1.68 mg；含银杏叶内酯0.28 mg）/支]4 ml+0.9%氯化钠溶液200 ml予以患者静脉滴注，1 次/d。

两组治疗均连续开展2 周。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组治疗前后神经功能、肢体功能及生活活动能力恢复情况。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[5]、Fugl-Meyer 运动功能评估量表（Fugl-Meyer assessment scale，FMAS）[6]及日常生活活动能力量表（activities of daily living，ADL）[7]进行评估，其中NIHSS 分值越小表示患者神经功能恢复越佳；FMAS 得分越高患者肢体功能恢复越好，ADL 分值越大表示患者日常生活活动能力越强。②比较两组临床疗效。基本治愈：患者临床症状消失，NIHSS 评分下降＞90%；显效：患者症状显著改善，NIHSS 评分下降46%～90%；好转：患者症状部分缓解，NIHSS 评分下降18%～45%；无效：未达上述标准[8]。治疗总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。③比较两组治疗前后凝血指标变化。主要包括纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）；凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）； 患者治疗前后抽取其清晨空腹静脉血2 ml，经过离心处理后（将装有血液标本的试管置于离心机内以3000 r/min 的转速进行10 min 离心操作，有效离心半径为10 cm）对标本内FIB 含量进行测定；并检测PT、TT 及APTT。④比较两组用药后不良反应的发生情况。不良反应包括心率减慢、一过性低血压、胃肠出血、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS、FMAS 及ADL 评分的比较

治疗前，两组NIHSS、FMAS 及ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的NIHSS 评分低于本组治疗前，FMAS 及ADL 评分高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合组NIHSS评分低于参照组，FMAS 及ADL 评分均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后NIHSS、FMAS 及ADL 评分比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后NIHSS、FMAS 及ADL 评分比较（分，±s）

组别 NIHSS FMAS ADL参照组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值联合组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值15.34±3.28 13.31±2.48 3.384＜0.05 24.59±3.28 58.12±3.10 50.934＜0.05 40.34±3.18 52.31±5.48 12.952＜0.05 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值15.49±3.16 10.23±2.71 8.662＜0.05 0.228＞0.05 5.809＜0.05 24.56±3.27 67.94±4.32 54.890＜0.05 0.045＞0.05 12.795＜0.05 40.49±3.56 67.23±2.71 40.820＜0.05 0.218＞0.05 16.908＜0.05

2.2 两组患者临床疗效的比较

联合组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后凝血指标的比较

治疗前，两组FIB、PT、TT、APTT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PT、TT 及APTT 长于本组治疗前，FIB 低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合组PT、TT 及APTT 长于参照组，FIB 低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后凝血指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后凝血指标的比较（±s）

组别 FIB（g/L） PT（s） TT（s） APTT（s）参照组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值联合组（n=47）治疗前治疗后t 值P 值3.95±0.46 3.04±0.49 9.283＜0.05 11.27±1.34 14.10±1.85 8.493＜0.05 12.74±1.72 15.17±1.56 7.174＜0.05 29.34±4.18 33.01±3.42 4.659＜0.05 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值3.92±0.43 2.23±0.46 18.400＜0.05 0.330＞0.05 8.350＜0.05 11.26±1.37 17.82±1.43 22.710＜0.05 0.036＞0.05 11.022＜0.05 12.76±1.70 19.68±1.58 20.441＜0.05 0.057＞0.05 14.073＜0.05 29.49±4.56 38.29±3.71 10.263＜0.05 0.168＞0.05 7.250＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

急性脑梗死属于临床急诊常见脑血管疾病类型，具有起病急骤、病情进展迅速等特点，若未及时采取有效治疗，患者容易出现后遗症或者终身残疾，且病死率较高[9]。本病一旦发作，患者脑局部血流量急剧减少甚至出现供血中断等情况，从而导致脑组织细胞因缺氧而进一步坏死；受血流缓慢、血压偏低等因素影响，患者机体血液内大分子成分在动脉内膜上附着、最终形成栓子[10]。故临床急性脑梗死患者发生再次梗塞的风险较高，医师应积极采取科学有效的治疗方案以规避上述情况发生。

双嘧达莫能够有效缓解脑梗死相关症状，本药品可通过对机体磷酸二酯酶的活性形成抑制以激发腺苷酸环化酶的活性，从而导致血小板内环磷酸腺苷含量上升，其黏附性下降；其还可对细胞摄取并降解腺苷的现象进行阻碍，从而加强腺苷扩张血管的作用，有效抵抗血栓形成，并增加患者脑部血流量[11-12]。但是本药品单一应用效果并不理想，对急性脑梗死患者联合应用具有活血化瘀、疏通脉络、益气补肾功效的中成药可获取良好效果[13]。本研究结果显示，治疗后，联合组NIHSS 评分低于参照组，FMAS 及ADL 评分均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），分析其原因可能为舒血宁注射液所含成分以银杏内酯与总黄酮醇苷为主，可发挥活血化瘀、益气健脑、舒络通脉的功效，能够有效避免其神经细胞受到持续损害，从而有助于患者缺血半暗带神经细胞功能的恢复。本药品可对急性脑梗死患者神经功能起到良好保护作用、有助于其运动功能恢复，并增强患者日常生活活动能力。此外，药理学研究[14]表明，银杏内酯可降低机体血液黏度、 对红细胞在血管内的聚集形成抑制，还可使红细胞变形能力增加、加快血流速度、减少血栓形成； 总黄酮醇苷则对脑部微循环起到改善效果，并有效扩张脑血管，其还具有清除氧自由基、增加梗死区血液供应的作用；进一步证实舒血宁的应用可促使脑梗死临床疗效全面提升。本研究中，治疗后，联合组PT、TT 及APTT 长于参照组，FIB 低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示对急性脑梗死患者应用强效自由基清除剂舒血宁，有效改善其血液流变学指标；再配合使用具有促进血管扩张、抑制血小板聚集双重作用的双嘧达莫，二者协同发挥药效，可进一步改善病情。本研究结果还显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示双嘧达莫与舒血宁联合用药不会过多增加药物不良反应；这与刘迪等[15]报道中提出的双嘧达莫与舒血宁联合应用具有较高安全性的结论一致。

综上所述，针对超溶栓时间窗急性脑梗死患者选择双嘧达莫与舒血宁联合用药方案开展治疗，能够显著改善其神经功能、肢体功能，帮助患者恢复日常生活活动能力；还能够有效改善患者凝血指标，从而有助于临床疗效提升，且用药安全性相对较高，值得临床采纳与推广。