复发性阿弗他溃疡药物治疗的新进展

吴子湘，湛晶蕾，王浩冰，梅梓楠，张炜鹏，卢丽洁，黄 杰，谭 健

（长沙医学院口腔医学院，湖南 长沙 410219）

复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）又称复发性口腔溃疡，常造成患者口腔内粘膜出现溃疡，好发于患者舌尖、唇内侧、舌缘及舌腹、软腭弓等部位，大部分患者呈现白色创面伴充血，且病程较长，反复的发作，缠绵难愈，患者疼痛感觉较持久[1]。虽然RAU 创面面积较小，但是受到刺激会产生火辣的灼痛感，尤其是在食用一些刺激性强、干燥及较硬的食物时，会加重灼痛感，对患者进食、说话、心情均具有一定的影响，严重干扰患者的健康饮食和正常生活[2]。目前由于RAU的病因尚未明确，目前临床多选择采取消除RAU的诱因和对症治疗,但是这些治疗手段只能起到减缓和消除症状的作用,不能根治，转愈后患者还是会反复发作[3]。本文现将中西医治疗RAU的有关药物综述如下，旨在为该病的治疗提供参考。

1 西医治疗

1.1 消炎止痛药 消炎止痛药的主要作用为抑制炎症反应、缓解症状，目前用于治疗RAU的消炎止痛药常见的有口腔炎喷雾剂、氨来呫诺等。有研究观察了口腔炎喷雾剂治疗RAU的临床效果，结果显示观察组患者溃疡愈合时间更短，疼痛指数更低，可知口腔炎喷雾剂治疗RAU 溃疡创面愈合快，消炎止痛效果良好[4]。石静等[5]，研究给予RAU 模型动物外用抗炎剂（5%氨来呫诺）治疗，对照组给予麻醉剂（0.01%苯扎氯铵，8.7%水杨酸胆碱和2%盐酸利多卡因）治疗，结果显示外用5%氨来呫诺在促进溃疡愈合，减轻疼痛及延长溃疡复发间隔方面疗效优于对照组。口腔炎喷雾剂使用方便、无明显不良反应，且氨来呫诺疗效显著。

1.2 维生素 维生素是一种人体所必须的物质，在RAU的预防和治疗上也是一种必不可少的药物。一些维生素如维生素B2的缺乏会造成口腔溃疡，因此，要提高人体内维生素B2的摄入量。另外，维生素C、维生素E 能够有效的治疗RAU，病情的缓解作用比较显著，同时还能降低RAU的复发率和病情严重程度。黄嘉等[6]研究发现，采用维生素C 治疗能明显缩短溃疡症状消失时间，降低复发率，提高患者满意度，且安全性良好，治疗效果显著，其临床总效率为96.5%，显著高于对照组的80.4%。另外，胡小梦[7]的临床研究表明维生素E 治疗RAU 效果理想，且愈合时间显著短于对照组，与利多卡因凝胶联合治疗效果更佳，为临床治疗RAU 提供了一种专业并健康安全的治疗方式。可知维生素治疗RAU 其病情的缓解作用显著、缩短愈合时间及复发率降低明显。

1.3 免疫调节剂 免疫调节剂可以分为免疫抑制剂和免疫增强剂，当前主要用于治疗RAU的免疫抑制剂和免疫增强剂分别是肾上腺皮质激素和左旋咪唑。肾上腺皮质激素具有较强的抗炎作用，且能有效的预防感染，从而控制RAU 病情的进一步发展，而且肾上腺皮质激素作用效果快速且显著，小剂量使用并使用，并且使用疗程也相对较短。杨文华[8]的研究观察醋酸地塞米松粘贴片治疗RAU的临床疗效，治疗组在临床治疗RAU的常用组方（甘草锌胶囊+维生素B2）的基础上，加用醋酸地塞米松粘贴片，一个疗程后，结果显示治疗组痊愈率显著高于对照组，可知醋酸地塞米松粘贴片治疗RAU 疗效肯定，可用于口腔溃疡的临床治疗。左旋咪唑是一种广谱驱肠虫药物，多用来驱蛔虫及勾虫，也可用以患者抵抗一些有害细菌的感染的及感染病毒风险，另外左旋咪唑也被用于治疗RAU 患者，以提高患者的抵抗力和抵抗细菌感染的能力。曾丽君[9]的研究在临床治疗RAU的常用组方（维生素C+维生素B2+葡萄糖酸锌）的基础上，加服盐酸左旋咪唑，结果提示该治疗方式治愈率高，复发率低，能明显缓解病情，减轻患者的痛苦。

2 中医治疗

2.1 中药外敷 中药外敷治疗是将药物研磨后直接涂敷溃疡局部，使药物直达病所，快速缓解疼痛和灼热感，以促进愈合，常用有硼石口疮粉、溃疡散、云南白药等，具有利于携带、见效显著、价格适宜、容易被患者采用等优点。秦小林[10]的研究选用溃疡散治疗RAU 患者，将溃疡散喷敷于患者溃疡处，连续使用3天，结果显示溃疡散有效率为100%，能显著减少RAU 患者的复发次数及受损黏膜的愈合时间。张瑞海等[11]采用喷涂西瓜霜喷剂治疗对照组RAU 患者，同时常规服用维生素类药物，实验组采用局部撒布硼石口疮粉治疗，结果表明撒布硼石口疮粉的疗效优于西瓜霜喷剂+维生素类药物，应用硼石口疮粉治疗RAU 具有消肿止痛、解毒敛疮的作用，且还能减轻溃疡疼痛、加速溃疡的愈合、提高抵抗力等特点，值得应用。

2.2 中药内服 内服中药治疗可分内服经验效方和内服经方。经验效方治疗RAU 实质是医师根据其临床经验并结合口腔溃疡患者自身条件，自拟中药配方进行针对性治疗，该疗法取得较好的效果。何世林[12]给予对照组口服免疫抑制剂治疗，观察组则使用自拟中药复方汤剂口服治疗，进行2 个疗程的治疗后，比较其两组治疗总有效率，其中给予自拟中药复方汤剂口服治疗的总有效率（91.6%）显著高于给予口服免疫抑制剂治疗的总有效率（79.2%），可知自拟中药复方汤剂可以改善患者疼痛、促进口腔溃疡转愈、延长复发时间。内服经方还具有配伍严谨、疗效理想、应用广泛等特点。汤秋芳等[13]予以观察组养阴清胃汤治疗，予以对照组醋酸地塞米松粘贴片治疗，结果显示观察组中医证候疗效总有效率为93.33%，高于对照组的83.33%，且观察组愈合时间显著短于对照组，治疗结束后随访显示观察组复发率显著低于对照组。由此可知选用中药内服治疗RAU 能够显著缩短溃疡愈合时间及较大程度上减少患者预后复发率。

2.3 针灸 针灸治疗先予开四关，促进上下阴阳，疏通肝泄热通畅气机，减少口腔溃疡患者焦虑的情绪，以对减缓患者的灼痛感起效，从而促进愈合。任成华等[14]研究分析了63 例RAU 患者不同部位的针刺治疗的效果，按照患者口腔溃疡部位分组，分别为口唇组、舌上组、牙龈组，结果显示3 组都具有较好疗效，其中口唇组效果最佳，牙龈组效果最差，表明针灸治疗RAU 具有快速镇痛、加快促进口腔溃疡愈合、延长复发时间，且安全性高、不良反应小、患者易接受等优点。耿华[15]的研究显示，给予参照组RAU 患者西药治疗，研究组患者则采用针灸联合中药治疗，结果表明应用中药配合针灸疗法对口腔溃疡患者临床疗效明显，治疗组疗效显著优于对照组，且显著降低患者复发率、增强疗效。由此可以说明针灸治疗RAU 患者具有良好的疗效，且与中药联合使用其效果更显著。

3 中医西医结合治疗

3.1 中药结合消炎镇痛类药物 李葆华等[16]给予对照组西咪替丁治疗，研究组在对照组治疗基础上加服中药经方治疗，两组治疗总有效率、溃疡愈合时间以及治疗前后溃疡直径、疼痛评分（VAS）、血清炎性因子水平比较结果显示，西咪替丁联合中药经方治疗口腔溃疡的总有效率（92.0%）显著高于单一采用西咪替丁治疗（74.0%），且西咪替丁联合中药经方治疗溃疡大小和血清白介素-6、肿瘤坏死因子水平水平均降低更显著，可知中西医结合治疗RAU 比单一药物治疗疗效更显著，且可显著减轻疼痛感、降低溃疡大小、提高患者抵抗力水平。杨国平[17]在对RAU患者的临床治疗研究显示，在常规使用消炎止痛类西药治疗的基础上加中药治疗有助于发挥清热解毒、抗菌消炎功效，从而减少患者愈合时间，降低预后患者复发率。

3.2 中药结合维生素类 李西波[18]对观察组给予维生素联合云南白药治疗，对照组则单一用药，并在治疗结束后对所有患者进行半年到1 年时间的随访及评估，两组临床疗效以及复发率情况比较结果显示，维生素联合云南白药治疗的临床有效率（96.67%）明显高于单一用药（80.00%），且维生素联合云南白药治疗的复发率仅为8.33%，而单一用药的复发率高达30.00%，可知中西医结合用药疗效显著，复发率明显降低。陈雁南等[19]给予RAU 患者维生素B12联合加味甘草干姜汤内服治疗，结果显示该治疗方式总有效率高达96.8%，且患者外周血CD3+、CD4+水平及唾液中链球菌、韦荣菌数量均显著上升，外周血CD8+水平显著下降。由此可知选用中药结合维生素治疗RAU 其临床表现具有很好效果，且能够显著减轻患者症状、缩短溃疡愈合时间及较大程度上减少患者预后复发率。

3.3 中药结合免疫调节类药物 孙晓静[20]的研究在给与93 例RAU 患者左旋咪唑+庆大霉素基础上再加中药三才封髓丹进行治疗，结果表明该疗法的总有效率显著高于未采用三才封髓丹治疗的患者，且溃疡愈合时间也显著缩短，血清肿瘤坏死因子水平较治疗前明显降低，白介素-2 水平较治疗前明显升高，可知三才封髓丹联合西药免疫调节类药物治疗RAU 疗效显著，可显著减轻机体的炎症反应，减少临床症状时间，促进患者创面的愈合，降低溃疡的复发率。刘晓慧等[21]观察甘草泻心汤加味方联合曲安德口腔软膏治疗口腔溃疡患者的效果，甘草泻心汤加味方1 剂/天，分早晚2 次温服，治疗2 个疗程，结果显示患者肿瘤坏死因子水平显著降低，且纳呆食少、大便溏薄、口干口苦、心下痞闷症状改善明显，可知甘草泻心汤加味方联合曲安德口腔软膏治疗RAU，可显著缓解患者口腔疼痛、减轻临床症状、缩短愈合时间、降低复发次数。

4 总结与展望

RAU 是一种常见的口腔疾病，发病率和发病人群不断增多，且RAU的诱因多、复杂性高，因此治疗上存在一定的难度。由于RAU 致病机制不明确，目前临床上针对RAU的治疗多以对症治疗为主，虽然各种治疗方法均有一定效果，但均不能根除。多学者认为RAU 致病因素可能与患者自身免疫功能出现紊乱、所处发育阶段、妇女妊娠期、某些药物的过多使用、是否感染、精神状态、内分泌失调、身体其它系统疾病、营养元素的缺乏、个人心理以及生活压力等关系密切，现阶段学者较一致的认为免疫学因素在口腔溃疡致病机理中所占比例较大，并起着重要作用。目前临床治疗RAU 多是以对症治疗为其主要治疗方法，但是这些方法也存在着一些弊端，西医治疗作用明确，使用方便，患者易于接受，但副作用较大；中药治疗成效好、安全性高，未来前景广阔，但缺乏统一标准的中医辨证原则和有效的中药制剂；中西医结合治疗取长补短，是目前治疗RAU的主要方式，采用中西结合治疗RAU，效果更加显著，且复发率比较低，因此值得应用，对于其他的药物研究还需要展开进一步的调查和分析。综上所述，由于RAU 致病机制不明确，在探究药物治疗该病的研究时，希望今后学者在研发出更加安全稳定的治疗药物的同时，也应加强对致病机制的探索，以求从本质上根治。