首荟通便胶囊在右半结肠切除手术肠道准备中的作用研究

陈佳楠 陈海鹏 王玲玲 刘正 刘骞

右半结肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，近年来，我国右半结肠癌发病率呈上升趋势［1］。手术是治疗右半结肠癌的重要方法，右半结肠癌根治性手术可有效切除病灶，减轻肿瘤负荷，延长患者远期生存时间。随着腹腔镜技术在临床中的发展，腹腔镜辅助右半结肠癌根治术已成为目前临床中治疗右半结肠癌的主要方式［2］。而术前肠道准备是结肠癌手术术前准备的重要环节，传统观念认为，富含细菌等肠内容物的污染是结肠癌术后感染的重要原因之一。良好的术前准备被认为可以减少肠道内细菌数量，且保持机体的内环境稳定，不增加肿瘤转移的风险，便于手术操作，利于腹部切口的愈合，减少术后腹腔脓肿、吻合口漏等并发症的发生，从而促进肠道功能的恢复［3］。

快速肠道准备术前1天午餐后开始口服导泻药，但研究表明［4］，快速肠道准备可能导致患者肠黏膜萎缩、屏障功能下降，菌群失调，禁食还会导致患者营养状况下降、水电解质紊乱等一系列问题，对于不全性梗阻患者中，更有导致完全性梗阻的可能［5］。

首荟通便胶囊是一种中成药，组方由何首乌、决明子、阿胶、枸杞、芦荟等组成，具有良好的通便效果，除了针对慢性便秘患者，还被逐步应用于结直肠手术的肠道准备。本研究旨在探究首荟通便胶囊用于右半结肠癌患者术前肠道准备中的安全性及有效性，现将结果报道如下。

资料与方法

一、研究设计

依据入组标准及排除标准，回顾性分析2018年7月至2019年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科的右半结肠癌患者的病例资料，分为研究组130例及对照组132例。该研究已通过中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准（伦理批号：2020112610141802），所有入组患者均取得知情同意，并签署知情同意书。

入组标准：（1）年龄为18～70岁；（2）ECOG评分≤1；（3）经影像学及组织病理学证实为右半结肠腺癌的患者；（4）术前无肠道梗阻；（5）无交流障碍，具有自理能力；（6）治疗前1周内实验室检查结果满足以下条件：白细胞（WBC）≥4.0×109/L；中性粒细胞计数（ANC）≥2.0×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；血清总胆红素（TB）≤17.1 μmol/L；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN；血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；内生肌酐清除率（Cr）≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；（7）签署知情同意书。

排除标准：（1）既往或同时患有其他恶性肿瘤；（2）合并消化道不全性梗阻或梗阻；（3）任何被研究者判断为不适于参加本研究的其他疾病等；（4）既往有明确会影响研究知情的神经或精神障碍史，例如重度抑郁、癫痫或痴呆等；（5）过敏体质。

二、研究方法

研究组患者术前7天开始无渣饮食，同时给予首荟通便胶囊（鲁南厚普制药有限公司，国药准字：Z20150041），3粒/次，每日3次；对照组术前1天午餐后3小时给予复方聚乙二醇电解质散3袋（68.56g/袋，其中含氯化钠1.46 g，无水硫酸钠5.68 g，氯化钾0.74 g，碳酸氢钠1.68 g，聚乙二醇59 g），配置成3升溶液，以每小时约1升的速度口服。两组患者术前30分钟内均常规静脉给予抗生素。所有右半结肠癌根治性手术均由同一专业组结直肠外科医师实施。

术前评估患者肠道准备耐受性，其中耐受性评价定义为：肠道准备后患者出现的各种不适症状，包括头晕、乏力、腹痛腹胀、呕吐、睡眠障碍、饥饿感等。肠道准备不良反应定义为：肠道准备后患者出现腹痛、腹胀、呕吐等。按照由轻到重赋于1～5分，1分为较好，2分为好，3分为一般，4分为差，5分为较差，每种5分，共为25分，分值越高耐受性越差，耐受性评分小于等于10分评价为耐受性良好，大于10分评价为耐受性差。术中观察两组患者肠道清洁程度，根据Boston肠道准备量表，将肠道清洁度分为：（1）高度清洁，肠管无胀气、肠内容物呈水样无渣，术野暴露清晰；（2）中度清洁肠道偶见粪渣，稍胀气，术野基本清晰；（3）清洁度差，肠道内有粪渣、粪块，胀气明显。其余检查指标包括：TNM分期、术前及术后电解质水平、肌酐、尿素氮、切口感染、发热、吻合口漏、排气时间等指标。

三、统计学方法

所得数据采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学处理并做比较分析，符合正态分布的计量资料用平均数±标准差（xˉ±s）表示，行t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，（均P＜0.05）为差异具有统计学意义。

结 果

一、一般资料

本研究共纳入262例右半结肠癌患者，其中术前采用首荟通便胶囊行肠道准备患者130例（研究组），常规采用复方聚乙二醇电解质散行肠道准备132例（对照组）。从年龄、性别、新辅助治疗、病理类型、TNM分期及肿瘤部位分析两组患者，各组变量间比较均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者基本临床信息具有可比性。见表1。

表1 患者一般资料［例（%）］

二、两组患者肠道准备结果及术后相关并发症情况

两组患者均由同一结直肠癌专业组医师行腹腔镜辅助右半结肠癌根治术，术中均行体外回肠-横结肠端侧吻合。相较对照组患者，术前口服首荟通便胶囊行肠道准备的患者具有更好的耐受性（耐受良好124vs.87，χ2=12.405，P＜0.001），具体表现在34.1%的对照组患者在口服大量复方聚乙二醇电解质散后会出现腹痛或腹胀等不适，而在研究组患者中腹痛或腹胀仅出现在5.3%患者中。相较快速肠道准备患者，研究组患者在行肠道准备过程中具有更好的耐受性，在肠道准备不良反应方面，快速肠道准备组肠道不良反应率显著高于口服首荟通便胶囊组患者（χ2=15.732，P＜0.001），主要表现为口服聚乙二醇后出现腹痛、腹胀、呕吐等不适。在术中肠道清洁度方面，两组达到肠道高度清洁的患者分别占76.5%和75.8%，研究组中有2位患者肠道清洁度位差，聚乙二醇组中有4位患者肠道清洁度为差，术中肠道内可见成型粪块；两组患者在肠道清洁度方面差异无统计学意义（χ2=0.984，P=0.563）。研究组患者中有2例患者因腹腔粘连严重，术中中转开腹；对照组中有一例患者因肿瘤体积过大，行中转开腹术。研究组和对照组在术后并发症方面，包括术后发热、恶心、呕吐、切口感染、肠梗阻、吻合口漏、吻合口出血、再次手术方面差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者在术后肠道功能恢复方面差异也无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者肠道准备结果及术后相关并发症情况［例（%）］

三、两组患者血液、生化检查结果

两组患者在肠道准备前及术后红细胞、白细胞、血小板水平、电解质水平及肝肾功能方面差异无统计学意义（均P＞0.05）。研究组130例患者口服首荟通便胶囊未见明显肝肾功能及电解质异常情况的发生。见表3。

表3 两组患者肠道准备前、后血液及肝肾功能对比

讨 论

本研究探讨了首荟通便胶囊用于右半结肠癌术前肠道准备的安全性和有效性。研究组在术前7天给予无渣饮食及规律口服首荟通便胶囊，对照组术前1天常规给予快速肠道准备（复方聚乙二醇电解质散）。本研究结果显示，研究组患者较对照组具有更好的耐受性，两组患者在肠道清洁度、术后并发症、电解质平衡、血液学及肝、肾功能方面差异无统计学意义，具有良好的安全性和有效性。

为保证择期结直肠手术患者术中无菌及减少术后并发症的发生，机械性肠道准备及抗生素曾被广泛的应用于临床［6］。机械性肠道准备通常为术前3天开始流质饮食，同时开始每天口服缓泻剂，每晚使用生理盐水经肛门行机械性灌肠；术前1天禁食，直至排出清水样大便为止。目前普遍认为反复经肛门灌肠可直接导致肠道黏膜屏障的损伤，还可导致患者营养不良、电解质紊乱，降低患者的手术耐受力，反复的经肛冲洗可能使肿瘤细胞被冲入近端肠腔内，随着术后肠内容物的下排，肿瘤细胞可能种植于吻合口的创面，增加局部复发因素［7］。肠道准备作为围手术期的重要环节，仍然被国内外的指南及共识所推荐，笔者利用美国NSQIP数据库进行的大数据分析显示，肠道准备可以降低结肠癌患者术后感染性并发症的发生［8］。当然也有一些研究结论认为，肠道准备还存在一定劣势，如：接受机械性肠道准备患者的术后感染性并发症发生率反而增加，同时肠道功能恢复减慢，且增加了心脏事件发生率、电解质紊乱和吻合口漏等术后并发症发生［9］。

我们的调查显示大多数普外科医生及结直肠外科医生均普遍使用术前肠道准备［10］。我国目前在右半结肠癌患者中行常规术前肠道准备的患者约占86%，其中绝大多数选择复方聚乙二醇电解质散进行肠道准备［11］。聚乙二醇是20世纪80年代由Davis所发现的非吸收性洗肠剂，其优势在于肠道清洁度高，对机体水电解质平衡影响较少，患者耐受程度较高，有研究表明［12］，术前使用聚乙二醇类泻药可以降低因严重吻合口漏导致的再次手术的发生率。但该类药物口服量大，常引起恶心、呕吐、头晕、乏力及腹胀等不适，在术前合并心功能不全以及慢性肾功能不全的患者中会增加水钠潴留及充血性心力衰竭的可能［13］。

首荟通便胶囊作为以补治秘的新药，被普遍应用于各类慢性便秘的治疗中［14］。现代药理学研究显示，首荟通便胶囊能够通过提高肠道动力，增加结肠黏液的分泌，有效改善便秘症状，提高患者的生活质量［15］。首荟通便胶囊由何首乌、芦荟、决明子、阿胶、枸杞、人参、白术、枳实组方而成。研究表明［16］，首荟通便胶囊中的何首乌及芦荟可促进肠道运动，具有良好的导泻作用。决明子具有润肠通便的作用，疗效温和持久。阿胶具有养血、养阴、润燥的功效。枸杞具有滋补肝肾肺的作用，是治疗肠燥便秘的良药。白术能促进胃肠道分泌，使胃肠腺分泌功能旺盛，增加蠕动。枳实能促进肠蠕动，松弛肠平滑肌。其缩短患者排便间隔时间，改善大便性状，效率高，且安全性良好［17］。因此，被逐步应用于围手术期结直肠患者的肠道准备中，但目前缺少临床研究证据。

本研究结果显示首荟通便胶囊相对于传统泻剂，具有更好的耐受性，肠道准备后发生腹胀、恶心、呕吐的患者数量明显少于术前口服复方聚乙二醇电解质散的患者。且首荟通便胶囊并不增加术后并发症的发生，不影响术后胃肠功能的恢复，同时对血液系统、肝肾功能无明显毒副作用，具有良好的安全性。在肠道清洁度方面，首荟通便胶囊可达到良好的肠道清洁度，与使用复方聚乙二醇电解质散的患者差异无统计学意义。

综上，本研究证实首荟通便胶囊在右半结肠癌肠道准备中具有良好的有效性及安全性，与复方聚乙二醇电解质散相比，患者耐受性更好，可达到满意的肠道清洁度。但该研究也有一定的局限性，为单中心回顾性研究，样本量相对较少，可能存在选择偏倚，后续还需要开展多中心大样本研究进行证实。