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黄精、三七配伍治疗冠心病心绞痛临床疗效的Meta分析

2021-11-29霍丽孙元隆许笑雯强婷婷阮小芬

世界中医药 2021年20期
关键词:黄精异质性心绞痛

霍丽 孙元隆 许笑雯 强婷婷 阮小芬

摘要 目的:通过荟萃分析评价黄精、三七配伍治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性。方法:检索中国期刊全文数据库(CJFD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国学术期刊数据库(CSPD)、CochraneLibrary、Pubmed、EMBASE。选择观察组使用中药配合常规西药治疗冠心病心绞痛,对照组使用常规西药的随机对照研究。其中中药干预方剂以黄精和三七作为益气活血要药。按相关方法评价文献质量,提取文献数据,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:纳入13个研究,共计1 238例患者。分析结果显示与对照组比较,观察组可显著改善临床疗效(P<0.000 01);可显著改善心电图疗效(P<0.000 01);可显著降低心绞痛发作频率(P=0.000 5);可显著降低低密度脂蛋白水平(P<0.000 01);可显著升高高密度脂蛋白水平(P<0.000 01);可显著降低总胆固醇水平(P<0.000 01);可显著降低三酰甘油水平(P<0.000 01);可显著升高一氧化氮水平(P=0.002);可显著降低内皮素水平(P=0.000 3);结论:黄精、三七是临床治疗冠心病心绞痛的有效药对。

关键词 黄精;三七;冠心病心绞痛;冠心病;心绞痛;胸痹;心痛;Meta分析

Abstract Objective:To evaluate the efficacy and safety of the combination of Rhizoma Polygonati and Notoginseng compatibility in the treatment of coronary heart disease angina pectoris.Methods:CNKI,CBM,CCD,CSPD,Cochrane Library,Pubmed,EMBASE were electrically searched.The treatment group used traditional Chinese medicine combined with conventional Western medicine to treat coronary heart disease angina pectoris,and the control group used conventional Western medicine for randomized controlled study.The traditional Chinese medicinal intervention prescription groups took Rhizoma polygonati and panax notoginseng as the essential medicines for invigorating qi and activating blood circulation.We evaluated the quality of literature according to relevant methods,and extracted the literature data.RevMan 5.3 software was used for Meta analysis.Results:A total of 1 238 patients were enrolled in 13 studies.Compared with the control group,the treatment group can significantly improve the clinical efficacy(P<0.000 01); it can significantly improve electrocardiogram efficacy(P<0.000 01); it can significantly reduce the frequency of angina attacks(P=0.000 5); It can significantly reduce LDL levels(P<0.000 01); it can significantly increase HDL levels(P<0.000 01); it can significantly reduce total cholesterol levels(P<0.000 01); it can significantly reduce triglyceride levels(P<0.000 01); it can significantly increase the level of nitric oxide(P=0.002); it can significantly reduce the level of endothelin(P=0.000 3); Conclusion:Rhizoma Polygonati and Notoginseng are effective drugs for clinical treatment of coronary heart disease angina pectoris.

Keywords Rhizoma polygonati; Notoginseng; Angina pectoris; Coronary heart disease ; Angina pectoris; Chest bi; Cardiodynia; Meta analysis

中图分类号:R282;R259文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.013

冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞,和(或)因冠状动脉功能性改变(痉挛),导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病。由于冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血缺氧可引起以发作性胸痛为主要表现的心绞痛症状[1]。中医学中冠心病心绞痛属于“胸痹”“心痛”“心悸”“怔忡”等范畴,中医认为该病病位在心,与肾、脾、肝、肺等关系密切,呈现本虚标实之特征。本虚责之于气、血、阴、阳,本虚又以气虚最为突出,标实则以血瘀为主。黄精性平,味甘,能滋肾润肺,补脾益气,药理作用研究表明:黄精具有抑制心肌细胞凋亡[2]、增强心脏收缩力作用[3]。三七性温,味甘、略苦,能活血、止痛,现代药理作用表明:三七能通过抗氧化和清除自由基、抗血栓、抗缺血再灌注心肌细胞凋亡、降血脂、改善微循环来对心血管系统发挥保护作用[4]。为验证黄精、三七配伍治疗冠心病心绞痛的临床疗效,本研究納入13篇以黄精、三七作为益气活血药治疗冠心病心绞痛的随机对照试验进行Meta分析。

1 资料与方法

1.1 文献检索 检索中国期刊全文数据库(CJFD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国学术期刊数据库(CSPD)、Cochrane Library、Pubmed、EMBASE。检索时间从建库至2019年10月,不限文献发表语种,择优选择近期发表的文献。其中中文检索词有:黄精;三七;冠心病心绞痛;冠心病;心绞痛;胸痹;心痛;怔忡;Meta分析等。英文检索词有:rhizoma polygonati;huangjing;notoginseng;angina pectoris;coronary heart disease;angina pectoris;obstruction;cardiodynia;palpitation;Meta analysis等。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 均为随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)。

1.2.2 研究对象 正确诊断的冠心病心绞痛患者,不限定年龄、性别、籍贯、种族、病程长短。

1.2.3 干预措施 观察组使用含黄精和三七的中药制剂配合常规西药治疗,对照组使用常规西药治疗(包括硝酸酯类、阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片、β受体阻滞剂、他汀类药物等)。

1.2.4 質量评价标准

1)采用改良Jadad量表对纳入的13篇研究质量进行评价[5],评价指标包括:研究类型、随机序列产生的方式、随机化隐藏方式、盲法的选择、患者的脱落情况;总分为0~7分,其中1~3分为低质量,4~7分为高质量,排除0~1分研究。

2)13篇RCTs均描述为“随机”分组,其中3篇RCTs详细描述随机序列产生的方式[7,11,13],其余10篇RCTs均未描述;13篇RCTs均未描述随机化隐藏方式;1篇RCT采用双盲法[8],其余12篇RCTs均未使用盲法;0篇RCT描述患者脱落情况;13篇RCTs总体质量偏低,其中1篇RCT为高质量文献[8],其余12篇RCTs均为低质量文献。见表1。

1.3 排除标准 1)对照组加用其他中药制剂;2)观察组使用的中药制剂不以黄精和三七作为益气活血要药;3)使用相同数据重复发表或数据缺失联系作者无果的文献;4)没有规范的冠心病心绞痛诊断标准;5)冠心病心绞痛合并其他严重的基础疾病。

1.4 诊断标准 满足缺血性心脏病的命名及诊断标准或符合中药新药临床研究指导原则。

1.5 资料提取 首先由2名团队成员独立阅读文章标题和摘要,删除明显不相符文献。其次各自通过阅读全文,严格按照纳入、排除标准筛选出符合要求的文献,然后交互通读全文作进一步筛选,意见出现分歧时,2名成员通过和第三方商讨,纳入意见达成一致的文献,舍弃有争议的文献。

1.6 统计分析 选用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行分析,1)~2)采用优势比(OR),3)~7)采用加权均方差(WMD),8)~9)选用标准化均方差(SMD),二者均以95%CI表示。统计学异质性采用χ2检验,显著性水平α=0.05,若无统计学异质性(P>0.05,I2<50%),选用固定效应模型分析;若存在统计学异质性(P≤0.05,I2≥50%),则选用随机效应模型分析。最后通过漏斗图对潜在的发表偏倚进行分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 电子检索出相关文献257篇,阅读文章标题和摘要后,排除不相关文献204篇;对余下53篇文章进行全文重复阅读,其中研究冠心病心绞痛合并其他心血管疾病的文献27篇,重复发表的文献有4篇,数据不全的文献有2篇,未检索到全文的文献2篇,非随机对照实验2篇,无明确诊断标准3篇,最终纳入13篇中文文献,0篇英文文献。见图1。

2.2 纳入研究表 根据文献研究纳入标准,最终纳入研究的文献数量为13篇,通过对所纳入文献的作者及发表年份、观察组与对照组干预措施、治疗疗程、结局指标、疗效标准及不良反应进行概括总结出其基本特征。见表2。

2.3 各个效应指标的Meta分析

2.3.1 临床疗效 共纳入10项研究对临床疗效进行Meta分析,结果显示:10项研究间无统计学异质性(P=0.98,I2=0%),故采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示:OR=3.60,95%CI为2.43~5.35,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七可明显改善冠心病心绞痛患者临床疗效。见图2。

2.3.2 心电图疗效 共纳入5项研究对心电图疗效进行Meta分析,结果显示:5项研究间无统计学异质性(P=0.86,I2=0%),故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示:OR=2.71,95%CI为1.77~4.17,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七配伍可明显改善冠心病心绞痛患者的心电图疗效。见图3。

2.3.3 心绞痛发作频率 共纳入2项研究对心绞痛发作频率进行Meta分析,结果显示:2项研究间存在统计学异质性(P<0.000 01,I2=96%),故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示:WMD=-3.52,95%CI为-5.50,-1.54,差异有统计学意义(P=0.000 5);表明黄精、三七配伍可明显降低冠心病心绞痛患者的心绞痛发作频率。见图4。

2.3.4 低密度脂蛋白(LDL) 共纳入4项研究对LDL进行Meta分析,结果显示:4项研究间存在统计学异质性(P=0.02,I2=70%),故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示:WMD=-0.69,95%CI为-0.87,-0.51,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七配伍可明显降低冠心病心绞痛患者的LDL水平。见图5。

2.3.5 高密度脂蛋白(HDL) 共纳入4项研究对HDL进行Meta分析,结果显示:4项研究间存在统计学异质性(P<0.000 01,I2=93%),故采用随机效应模型进行Meta分析。結果显示:WMD=0.62,95%CI为0.37,0.86,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七配伍可明显提高冠心病心绞痛患者的HDL水平。见图6。

2.3.6 总胆固醇(TC) 共纳入5项研究对TC进行Meta分析,结果显示:5项研究间存在统计学异质性(P<0.000 01,I2=91%),故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示:WMD=-1,95%CI为-1.36,-0.63,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七配伍可明显降低冠心病心绞痛患者的TC含量。见图7。

2.3.7 三酰甘油(TG) 共纳入5项研究对TG进行Meta分析,结果显示:5项研究间存在统计学异质性(P<0.000 1,I2=84%),故采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示:WMD=-0.55,95%CI为-0.77,-0.33,差异有统计学意义(P<0.000 01);表明黄精、三七配伍可明显降低冠心病心绞痛患者的TG含量。见图8。

2.3.8 一氧化氮(NO) 共纳入2项研究对NO进行Meta分析,用SMD评价,结果显示:2项研究间无统计学异质性(P=0.75,I2=0%),故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示:SMD=0.53,95%CI为0.19,0.87,差异有统计学意义(P=0.002);表明黄精、三七配伍可明显升高冠心病心绞痛患者的NO含量。见图9。

2.3.9 内皮素(ET) 共纳入2项研究对ET进行Meta分析,用SMD评价,结果显示:2项研究间无统计学异质性(P=0.91,I2=0%),故采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示:SMD=-0.64,95%CI为-0.99,-0.30,差异有统计学意义(P=0.000 3);表明黄精、三七配伍可明显降低冠心病心绞痛患者的ET含量。见图10。

2.4 发表偏倚 对临床疗效结果进行发表偏倚,漏斗图显示散点大致位于中线左右两侧,但以左侧和居多,故可能存在一定程度的发表偏倚。见图11。

3 讨论

纵观历代医家对胸痹病因病机的认识,不外虚实两端,多是本虚标实、虚实夹杂,本虚以气虚为主,标实以血瘀为主,或兼有气滞、寒凝、痰浊,致使血行不畅,心脉痹阻成为胸痹病机的关键。郑梅生教授指出气虚血瘀证为冠心病心绞痛中医证型中最常见、最基本的证型,而且气虚和(或)血瘀证候常存在于其他证型中。气虚为本,血瘀为标,气虚血瘀贯穿胸痹的整个病程[19]。因此,气虚血瘀是冠心病心绞痛的重要病机,益气活血法是治疗冠心病心绞痛的重要方法。冠心病心绞痛多初发于中老年人,多以体虚为主,气虚导致血瘀,血脉痹阻,从而发为胸痹心痛。临床治疗冠心病心绞痛时,加用黄精、三七这2种药物治疗冠心病心绞痛往往能获得比较好的疗效,故搜集大量文献以期通过数据来验证临床经验。中医方面,黄精、三七分别为益气、活血要药;西医方面,现代药理研究表明,黄精、三七分别通过不同的作用机制治疗冠心病心绞痛[2-4]。李七一教授根据大量的文献资料及临床经验,以益气养阴、活血化瘀为基本治则,探索总结出自拟方冠心平为基本方,在临床上随证加减治疗冠心病心绞痛。冠心平由黄精、参三七、当归、瓜蒌皮、甘松五味药组成。李七一教授以一味单药黄精为君药,参三七为臣药,两味药为此方中益气活血药之代表,认为方中黄精能补中益气,润心肺,补益精气,久服轻身延年不饥,三七具有化瘀止血、活血定痛的功效[20]。冠心平从古方化裁而来,已作为江苏省中医院院内制剂在临床应用多年,在既往的临床研究中发现冠心平具有减轻冠心病心绞痛症状,降低血脂,改善内皮功能,以及抗氧化、抗炎等作用[21]。

本Meta分析中,选择以黄精、三七为主的随机对照研究,其中8篇方剂为稳心颗粒,稳心颗粒是一种纯中药制剂,由三七、黄精、甘松、琥珀、党参组成,其中党参为君药,黄精、三七为臣药,琥珀为使药是治疗冠心病常用中成药[22-24];5篇选取以黄精、三七为益气活血要药的方剂,通过Meta分析得出,在西药常规治疗上加用中药干预方剂较基础治疗能明显改善患者的临床疗效、心电图疗效,降低TC、TG、LDL、ET水平,提高HDL、NO水平;本Meta分析提示在临床治疗中,可以选用以黄精、三七为主的中药干预方剂来配合西药治疗冠心病心绞痛以提高临床疗效。本Meta分析质量普遍较低,描述随机序列产生及隐藏的文献较少,仅有1篇文献提及盲法,患者的脱落情况均未提及。

综上所述,加用以黄精、三七为主的中药方剂比较,较于单独使用西药治疗冠心病心绞痛疗效更显著,但本Meta分析所纳入的文献质量普遍偏低,且选取的中药方剂中存在除黄精三七以外的益气活血药物的干扰,期待更多单独以黄精、三七两药配伍治疗冠心病心绞痛以及仅仅以黄精、三七具有益气活血作用的方剂来治疗冠心病心绞痛的高质量文献。

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(2020-12-30收稿 责任编辑:杨觉雄)

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