齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的效果对比

戢银菊

（湖北省武汉市新洲区精神病医院，湖北 武汉 431400）

精神分裂症是精神科的常见病，多见于青壮年群体中。此病患者可出现行为障碍、感知觉障碍、情感障碍、思维障碍等临床表现。此病具有病程长、治愈困难、致残率高等特点，危害性较大[1]。目前，临床上尚未彻底明确精神分裂症的发病机制，也无特效的治疗药物。有研究发现，人脑组织中的5- 羟色胺及多巴胺水平异常可促进精神分裂症的发生、发展，故纠正5- 羟色胺及多巴胺异常是临床上治疗此病的关键[2-3]。本文主要是比较用齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择我院2020 年1 月至12 月期间收治的80 例首发精神分裂症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合精神分裂症的诊断标准，且首次发病；年龄≥18 岁；其本人（或其家属）知悉本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：有休克病史或癫痫病史；合并有免疫性疾病、感染性疾病或严重的肝肾疾病；处于妊娠期或哺乳期；伴有严重的躁狂或抑郁发作。采用电脑随机分组法将其分为观察组与对照组，每组各有40 例患者。在观察组中，有男性25 例，女性15 例；其年龄最小为19 岁，最大为51 岁，平均年龄为（35.12±1.85）岁。在对照组中，有男性26 例，女性14 例；其年龄最小为20 岁，最大为51 岁，平均年龄为（35.86±1.71）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用奥氮平（生产企业：宁波健卫药业有限公司；批准文号：国药准字H20203506）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为5 mg/次，1 次/d，共用药1 周；从治疗的第2 周开始，将其用量增至10 mg/ 次，1 次/d。此药的最大用量为20 mg/d，服药时间为晚饭后。用齐拉西酮（生产企业：重庆圣华曦药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20070078）对观察组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为20 ～40 mg/ 次，1 次/d，之后逐渐将其用量增至80 ～160 mg/d。两组患者均连续治疗8 周。在治疗期间禁止为其使用心境稳定剂、抗抑郁药物或其他抗精神病药，禁止对其进行无抽搐电休克治疗。

1.3 观察指标

治疗前、治疗4 周后及8 周后，比较两组患者阳性和 阴 性 症 状 量 表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）的评分。PANSS 包括阴性症状量表、阳性症状量表和一般精神病理量表，患者的评分越高表示其精神分裂症越严重。治疗前后，检测并比较两组患者血清神经调节蛋白1（neuregulin1，NRG1）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）的水平。检测方法是[4]：采集患者清晨空腹状态下的静脉血3 mL，置于非抗凝真空试管中。对血液标本进行离心处理（转速为3000 r/min），分离出血清，并将血清置于低温环境中保存。采用酶联免疫吸附法测定血清中NRG1、NSE 的水平，检测所用的试剂盒均由北京诚林生物科技有限公司提供，各项操作均严格按照试剂的说明书进行。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的PANSS 评分

治疗前，两组患者PANSS 中的阴性症状量表评分、阳性症状量表评分、一般精神病理量表评分及PANSS 的总分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后及8 周后，观察组患者PANSS 中的阴性症状量表评分和PANSS 的总分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者PANSS 中的阳性症状量表评分、一般精神病理量表评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的PANSS 评分（分，± s）

表1 对比治疗前后两组患者的PANSS 评分（分，± s）

注：*与对照组同时期相比，P ＜0.05 ；# 与对照组同时期相比，P ＞0.05。

组别 指标 治疗前 治疗4 周后 治疗8 周后观察组（n=40）阴性症状量表评分 24.55±1.02 11.21±1.31* 8.22±1.01*阳性症状量表评分 23.95±1.45 14.52±1.45# 10.75±1.45#一般精神病理量表评分 37.56±1.22 29.65±1.01# 21.31±1.52#总分 87.65±2.52 63.52±2.45* 47.56±1.45*阴性症状量表评分 23.25±1.41 14.22±1.15 10.52±1.49阳性症状量表评分 24.22±1.12 13.01±1.85 9.22±1.47一般精神病理量表评分 37.02±1.45 29.52±1.49 20.57±1.78总分 87.25±1.01 65.52±1.45 49.21±1.12对照组（n=40）

2.2 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

2.3 对比治疗前后两组患者血清NRG1、NSE 的水平

治疗前，两组患者血清NRG1、NSE 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8 周后，观察组患者血清NRG1 的水平高于对照组患者，其血清NSE 的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗前后两组患者血清NRG1、NSE 的水平（± s ）

表3 对比治疗前后两组患者血清NRG1、NSE 的水平（± s ）

注：*与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 血清NRG1（pg/mL） 血清NSE（μg/L）治疗前 治疗8 周后 治疗前 治疗8 周后观察组（n=40）11.65±1.52 17.52±1.02* 25.85±1.76 17.25±1.02*对照组（n=40）11.66±1.53 15.25±1.82* 25.86±1.77 19.52±1.01*t 值 0.029 6.881 0.025 10.002 P 值 0.977 ＜0.001 0.980 ＜0.001

3 讨论

精神分裂症是一种严重、病因复杂的精神疾病。此病患者可在情感、感知觉、思维、行为等多方面出现异常。此病不仅会影响患者的身心健康，还会给其家庭带来沉重的负担[5]。目前，临床上尚未彻底阐明精神分裂症的发病机制，一般认为此病的发生与环境因素、生物因素、遗传因素等多种因素有关。现阶段，临床上主要是采用抗精神病药治疗精神分裂症，常用的药物有利培酮、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑等[6]。奥氮平是第二代抗精神病药，于1996 年被美国食品药品管理局批准，获得上市资格[7]。此药具有拮抗多巴胺、5-羟色胺和胆碱能的作用，可选择性抑制间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，进而可减轻精神分裂症患者的症状。但患者长期服用奥氮平易导致其体重增加，且易出现嗜睡、胃肠道反应、泌乳素增加、头晕、头痛等不良反应，导致其对治疗的依从性下降[8]。齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，其结构与丁酞苯类或吩噻嗪类抗精神病药不同。此药对多巴胺受体和5-羟色胺受体有很强的亲和性，可抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，拮抗多巴胺，进而起到治疗精神分裂症的作用。相关的研究表明，齐拉西酮能显著改善精神分裂症患者的认知功能，有效地减轻其幻想症状，且引起的不良反应较少，用药较为安全[9]。

本研究的结果证实，与用奥氮平治疗首发精神分裂症相比，用齐拉西酮治疗该病的效果更好，能更有效地减轻患者的阴性症状，改善其血清NRG1、NSE 的水平，且用药的安全性更高。