平均血小板体积与血小板计数比值在社区获得性肺炎预后中的预测价值

袁晓雨 张铁栓

郑州大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，河南郑州 450014

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是呼吸科最为常见的疾病之一。近年来CAP 病死率居高不下，尤其是需要住院的患者。流行病学调查显示我国重症CAP 病死率达20%～50%[1-2]，给患者及其家庭带来沉重负担，消耗了大量医疗资源，因此对肺炎患者严重程度及预后的评估非常重要。当前针对肺部感染严重程度的各评分系统存在一定的局限性[3]，故积极探索预测指标对指导CAP 的治疗，降低病死率具有重要的意义。研究显示，血小板是免疫系统及炎症反应的重要组成成分[4-6]。血小板计数（platelet count，PLT）与CAP 患者的预后有关，PLT 升高是生存率提高的重要预测因素，PLT 下降则意味着预后不良[7-8]。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）增大反映机体存在炎症环境与高凝状态[9]。PLT、MPV 均可提示疾病严重程度，本研究通过检测CAP患者MPV 与PLT 并计算两者比值，探讨其在预测患者近期预后中的意义及其与降钙素原（procalcitonin，PCT）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的相关性，为CAP 临床评估与转归预测提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年7 月郑州大学第二附属医院住院治疗的符合标准的CAP 患者223 例。纳入标准：①符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 年版）》[10]中的相关诊断标准；②年龄>18 周岁；③病历资料齐全。排除标准：①合并其他感染；②合并恶性肿瘤；③存在血液系统疾病；④入院前2 周内有大量失血史，输注血小板及升血小板药物应用；⑤入院前2 周内服用抗血小板、抗凝药物；⑥严重肝肾功能异常；⑦入院时间<24 h。

1.2 收集资料

患者的年龄、性别，入院后次日清晨的血常规：PLT、MPV、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、中性粒细胞百分数及PCT、CRP，计算MPV 与PLT 的比值；跟踪患者入院后28 d 内的生存情况（出院患者采用电话随访）。

1.3 分组方法

①依据患者住院后28 d 内的预后分为存活组与死亡组；②绘制ROC 曲线，并计算约登指数，以约登指数最大值对应的数值为最佳界值将患者分为两组。

1.4 统计学方法

应用SPSS 24.0 进行统计学处理。正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，独立样本采用t 检验，非正态分布的以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 检验；计数资料以频数、构成比表示，采用χ2检验；正态分布的资料采用Pearson 相关分析检验数据间相关性，非正态分布的采用Spearman 相关性分析；logistic 回归分析患者死亡的影响因素；ROC 曲线分析MPV/PLT 评估患者预后的价值；Kaplan-Meier 检验分析两组患者累积生存率，绘制生存曲线，采用Log-rank 检验进行两组生存曲线的比较。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

存活组共169 例，死亡组共54 例。两组年龄、性别与WBC 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；存活组中性粒细胞百分数（percentoge of neutrophils，NEUT）、PCT、CRP、MPV 与MPV/PLT 低于死亡组，PLT 高于死亡组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 CAP 患者MPV/PLT 水平与炎症指标的相关性分析

CAP 患者MPV/PLT 与PCT、CRP 呈正相关（r=0.483、0.489，P ＜0.05）。见图1。

图1 MPV/PLT 与PCT、CRP 相关性分析

2.3 CAP 患者入院28 d 内预后的logistic 回归分析

logistic 回归分析结果显示MPV/PLT 是影响患者预后的独立危险因素。见表2。

表2 影响CAP 患者预后的多因素logistic 回归分析

2.4 MPV/PLT 对CAP 预后评估的ROC 曲线分析

MPV/PLT 预测CAP 早期转归的曲线下面积为0.773，敏感度为85.2%，特异度为62.1%，最佳界值为0.0645，95%CI 为0.703～0.842（P ＜0.05）。见图2。

图2 MPV/PLT 预测CAP 预后的ROC 曲线

2.5 两组患者炎症指标与病死率比较

MPV/PLT≥0.0645 组共110 例患者，MPV/PLT＜0.0645 组共113 例患者。MPV/PLT≥0.0645 组PCT、CRP 及病死率均高于MPV/PLT＜0.0645 组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症指标与病死率比较

2.6 Kaplan-Meier 组间生存率比较

MPV/PLT≥0.0645 组累积生存率低于MPV/PLT＜0.0645 组（Log-rank=37.974，P ＜0.05）。见图3。

图3 CAP 患者的MPV/PLT Kaplan-Meier 组间生存率比较

3 讨论

近年来国内外有研究发现抗血小板药物治疗能够降低感染性疾病的发生率及死亡风险，影响机体内炎症因子水平[5,11]，因此研究血小板在感染性疾病中的作用可能为疾病诊治提供新的思路。有学者发现PLT 减少与脓毒症患者出现多脏器功能衰竭等不良预后相关[12]。当机体遭受感染等急性刺激时，外周血血小板被破坏，同时引起血小板生成增加，新生血小板体积较大导致MPV 继发性升高[13]，近年来多项研究证实了MPV 与感染性疾病的严重程度及预后相关[14-16]。本研究发现，死亡组患者PLT 相较于存活组偏低，MPV水平则高于存活组患者，血小板参数PLT、MPV 能在一定程度上反映疾病的严重程度及预后。

MPV/PLT 是对这两项指标的联合检测，在反映血小板细胞性质方面更有优势，因此用MPV/PLT 评估病情严重程度及患者预后可能具有更高的价值。MPV/PLT 被认为与多种疾病的发生与进展相关。研究发现MPV/PLT 与原发性高血压患者左心室肥厚密切相关，脓毒症患者的MPV/PLT 可显著升高，并可作为不良预后患者早期识别的敏感指标[17-19]。本研究对不同预后的CAP 患者的MPV/PLT 值进行比较，结果发现死亡组患者MPV/PLT 水平高于存活组，CAP 患者MPV/PLT 与炎症反应标志物PCT、CRP 呈正相关，ROC 曲线分析结果显示MPV/PLT 预测患者预后的曲线下面积值为0.773，提示MPV/PLT 对于预测肺炎患者临床转归具有一定的临床价值。按照该指标的最佳界值进行分组发现高MPV/PLT 组患者的炎症指标PCT、CRP等明显高于低水平组，提示MPV/PLT 水平增高能在一定程度上反映CAP 患者炎症反应及病情的严重程度。本研究回归分析结果发现MPV/PLT 是影响CAP 患者预后的独立危险因素，这提示MPV/PLT 可能具有整合两者优势的能力，对CAP 患者预后的评估价值更高。Kaplan-Meier 组间生存率分析结果发现较高水平MPV/PLT 组患者累积生存率明显低于较低水平组，这提示较高水平的MPV/PLT 可能预示了CAP 患者预后不佳。

血小板进入循环后的寿命为7～14 d，且只有最初2 d 具有生理功能，因此当机体出现炎症反应等急性刺激与损伤时，相关血小板参数可能在短期内发生巨大变化。肺部感染时，外周血中血小板活化，参与微生物感染所致炎症反应和血管损伤反应，是感染性疾病引起机体损伤的重要机制[5,20]。其能协助白细胞参与免疫反应，还可与病原体结合并通过多种机制直接参与免疫反应[21-23]。除参与和促进炎症反应外活化的血小板还具备一定的免疫调节功能，并可与多种微生物相互作用参与疾病的发生与进展[24-25]。肺炎引起血小板活化，在这一过程中产生的一些介质，又会增强炎症反应，两者互为因果，使病情持续加重导致机体失代偿，造成炎症瀑布级联反应造成脓毒血症的产生与进展[26]，威胁患者的生命。因此对血小板活化指标的检测可以协助评估肺炎患者的预后，PLT、MPV 可从不同方面表现血小板性质，反映血小板的活化。PLT值越低，MPV 值越高，往往提示肺炎患者病情越重不良事件的发生率越高，这与本研究结果相符，在此基础上综合了PLT 与MPV 两项指标的MPV/PLT 体现出了更高的预测效能。

综上所述，高水平的MPV/PLT 与CAP 患者的不良预后有关。CAP 患者的MPV/PLT 与炎症指标PCT、CRP 呈正相关。该指标可能是影响CAP 预后的独立危险因素，可协助判断疾病的严重程度，在预测患者临床转归方面具有良好的临床价值，对早期筛查可能出现不良预后的高危患者具有一定的指导意义。该指标源于血常规检测，具有操作简便、价格低廉、可重复性强等优势，便于开展动态监测，具有一定的推广价值。