广泛耐药结核病患者接受利奈唑胺辅助治疗的临床疗效分析

张莎

近些年来,耐药结核病的患病率不断升高,尤其是XDR-TB 发病率日益增加,有着临床治愈率较低以及死亡率较高等特点,属于当前结核病防治工作中的重难点。利奈唑胺属于恶唑烷酮类新型抗菌药,其对较多革兰阳性菌有着良好的抗菌活性,通常和其他抗菌药不存在交叉耐药情况,常被应用到耐甲氧西林金葡菌和耐万古霉素屎肠球菌导致的感染中,应用该药期间,临床发现其对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用,同时对XDR-TB 也有着较强抗菌活性［1］。2016 年世界卫生组织(WHO)已经将利奈唑胺列入到耐药结核病治疗C组药物中,但因该药的价格较高,同时治疗耐药结核病时需要长程使用,当前大规模应用研究仍然较少。为此,现对2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的68 例XDR-TB 患者开展研究,分析予以该类患者利奈唑胺辅助治疗的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的68 例XDR-TB 患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组34 例。对照组男女比例20∶14；年龄18～78 岁,平均年龄(44.78±13.25)岁；病程5～18 年,平均病程(12.75±3.46)年。观察组男女比例22∶12；年龄20～75 岁,平均年龄(44.85±13.16)岁；病程6～16 年,平均病程(12.64±3.50)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究得到院内医学伦理委员会许可,同时均取得患者和其家属知情同意。纳入标准：①均和《WHO 耐药结核病治疗指南》［2］中有关XDR-TB 诊断标准相符,同时开展胸部CT 显示是肺结核,行痰培养显示结核分歧杆菌为阳性；②年龄≥18 岁；③能定期参加随访；④有完整的临床资料。排除标准：①对本研究中药物存在过敏史者；②肝肾心等重要脏器存在严重疾病者；③造血系统存在疾病者；④存在艾滋病或者恶性肿瘤等影响生存的疾病者；⑤存在精神类疾病者；⑥处在妊娠期或者哺乳期的女性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者采用常规化疗治疗,应用大剂量异烟肼、卷曲霉素或者阿米卡星、吡嗪酰胺、左氧氟沙星或者莫西沙星等,结合不同患者用药史与药敏试验结果采取个体化化疗方案。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加以利奈唑胺(Pfizer Pharmaceuticals LLC,注册证号H20130609,规 格：600 mg×10片)辅助治疗,口服,初始剂量为600 mg/次,2 次/d,连续应用6 个月,后结合患者的耐受情况降低药物剂量到600 mg/次,1 次/d。注意观察患者有无异常情况出现,当发生血小板异常或者凝血功能紊乱等状况时,应酌情降低用药剂量到300 mg/d,口服直到停药,用药疗程≥10 个月,对6 个月后两组疗效开展观察。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后生活质量评分。

1.3.1 临床疗效判定标准［3,4］分别在治疗6 个月后对两组的临床疗效进行评定,观察两组空洞闭合、病灶吸收、症状改善、痰结核菌培养阴性以及抗酸涂片阴性率。①阴性标准［5］：持续＞60 d 痰结核菌培养阴性、痰抗酸涂片呈阴性,同时不会转变成阳性。②空洞闭合、病灶吸收均采用影像学检查显示。

1.3.2 不良反应 主要包含尿蛋白强阳性、末梢神经炎、凝血指标异常、血液系统有关不良反应以及胃肠道症状等。

1.3.3 生活质量 分别在治疗前后选择生活质量量表(SF-36)对两组生活质量展开评估,内容涉及到精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能以及生理功能共8 个维度与36 个条目,分数越高,即生活质量越佳。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组空洞闭合率、病灶吸收率、症状改善率、痰结核菌培养阴性率、抗酸涂片阴性率均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况对比 两组尿蛋白强阳性、末梢神经炎以及凝血指标异常发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组血液系统不良反应、胃肠道症状发生率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

2.3 两组治疗前后SF-36 评分对比 治疗前,两组精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能以及生理功能评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组精神健康、情感职能、躯体疼痛、生理职能以及生理功能评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组社会功能、活力以及总体健康评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后SF-36 评分对比(,分)

表3 两组治疗前后SF-36 评分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

3 讨论

结核病是指感染结核分枝杆菌引发的疾病,肺结核属于结核病中一种最常见的类型,主要症状是呼吸系统功能异常。近些年来,XDR-TB 流行和传播逐渐受到临床高度关注,但当前有关该病有效的治疗药物仍较为欠缺,临床治疗依旧存在较高难度,给医务人员和患者带来了较大困扰。

对近年来有关文献开展查阅发现,关于利奈唑胺对耐药肺结核的治疗研究较多,研究结果均证明利奈唑胺对于结核分枝杆菌有一定的抑制作用,可被应用到耐药结核病的治疗中,临床效果较好。傅品祥等［6］对135 例耐药结核病患者开展研究,一组予以常规化疗设为对照组,一组于对照组前提下给予利奈唑胺设为观察组,最终发现,观察组空洞闭合、病灶吸收、症状改善、痰结核菌培养阴性以及抗酸涂片阴性比例均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。本次研究发现,观察组空洞闭合率、病灶吸收率、症状改善率、痰结核菌培养阴性率、抗酸涂片阴性率均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。与傅品祥等研究中结果一致,说明利奈唑胺辅助治疗XDR-TB 效果更佳,能改善患者的临床症状,促进其病灶吸收和空洞闭合,加快其痰菌转阴。考虑原因可能是利奈唑胺是恶唑烷酮类的抗生素,能和结核分支杆菌糖体50S 亚基23S 核糖体RNA 中位点结合,避免生成功能性的70S 始动复合物,有效抑制细菌蛋白质合成,且该药最低抑菌浓度对于敏感菌株和耐药菌株有着相当的抗菌活性,不管是处在静止期或者快速增殖期均有着良好抗菌效果［7］。当前有关利奈唑胺应用剂量仍无统一标准。杨克西等［8］分别给耐药结核病患者应用300 mg、600 mg 和1200 mg 利奈唑胺,发现三种剂量的临床疗效相当。本次研究初始的口服剂量为600 mg,后对患者的耐受反应进行观察,降低到300 mg/d,最终起到了良好效果。

经临床研究发现［9］,XDR-TB 患者口服利奈唑胺后,伴随疗程延长会产生各类不良反应,不良反应的出现几率为61.48%,多数需停止用药。本次研究发现,血液系统不良反应在用药后2～4 周较为多见,使得患者产生胃肠道反应等其他不良反应,降低日用药量到300 mg,不良反应显著减少,同时不会影响患者疗效,未造成严重后果。季乐财等［9］发现,不良反应出现时间存在一定差异,程度多轻微,经对症处理后能缓解。作者认为用药前需协助患者完善有关检查,同时整个用药期间对其有关指标改变加强观察,做好预防工作,以最大程度减少不良反应出现,确保其疗效。

综上所述,予以XDR-TB 患者利奈唑胺辅助治疗能改善其临床症状,加快肺部病灶吸收与空洞闭合,促进痰菌转阴,提升生活质量,但长时间使用可产生不良反应,加强观察和开展对症处理不会引发严重后果。