对老年溃疡性结肠炎患者补充外源性维生素D对氧化-抗氧化失衡、肠道黏膜屏障的意义分析

李艳如 隋文峰

溃疡性结肠炎是一种常见的慢性炎症性肠病,发病率呈逐渐上升趋势。老年溃疡性结肠炎主要原因有遗传、环境、免疫紊乱导致的［1］。老年溃疡性结肠炎主要临床表现为,患者出现血便及伴有腹痛以及反复发作特点,严重影响老年溃疡性结肠炎患者的身心健康。近年来,研究发现氧化-抗氧化失衡可以引起的肠黏膜屏障损伤,对溃疡性结肠炎的发生与患者自身情况及患者预后密切相关,因此如何来保护肠黏膜屏障的功能,是改善老年溃疡性结肠炎患者临床治疗的一个关键条件［2］。目前,对老年溃疡性结肠炎患者来说,无特效治疗方法。5-氨基水杨酸类用于临床治疗。然而,研究凭这类药物的综合疗效,复发率高及预期效果不理想。维生素D 是老年患者骨骼发育必需一种维生素。近年的研究结论证实,维生素D 具有免疫调节和抑制应激反应等的激素样作用［3］。研究显示75%溃疡性结肠炎患者的维生素D 水平降低。有研究表明口服维生素D3,可显著降低溃疡性结肠炎风险,但具体机制尚不清楚。肠黏膜屏障损伤在溃疡性结肠炎发生发展中,起着重要作用［4］。肠黏膜屏障损伤,增加肠壁通透性和肠道对各种致病因素的敏感性。动物实验表明,维生素D 缺乏,可促进小鼠实验性结肠炎的发生,口服维生素D,可拮抗小鼠结肠炎的进展。探讨外源性维生素D,对溃疡性结肠炎患者炎症因子,及肠黏膜屏障功能的影响,为临床维生素D 的临床研究提供依据,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月,在辽宁省大连市中心医院内科的60 例患有老年溃疡性结肠炎患者,随机分为试验组和对照组,每组30 例。对照组男15 例,女15 例,年龄61.7～79.4 岁,平均年龄(69.8±3.3)岁。试验组男14 例,女16 例,患者年龄60.7～78.9 岁,平均年龄(69.9±3.4)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 患者年龄≥40 岁,老年溃疡性结肠炎符合相关诊断,并经病理证实；病情中度的患者。

1.3 排除标准 排除如克罗恩病或肠易激综合征等其他炎症性肠病,排除肠结核和既往胃肠手术史、肠穿孔和精神障碍患者。排除哺乳期妇女,或者有认知功能障碍的患者。排除入选前服用维生素D 患者。排除有急性胃溃疡出血及穿孔等并发症患者。排除有胃泌素瘤、胃食管反流、免疫系统疾病患者。排除有心、肝等重要器官功能障碍患者。

1.3 方法 两组患者均避免食用辛辣食物和乳制品,以及对患者进行情绪调节方法等的常规治疗,对照组给予美沙拉秦肠溶片(国药准字H20103359)治疗,第一次口服1.5 g,3 次/d；病情稳定后为维持剂量：1.5 g/次,2 次/d,连 续5 个 月。每次饭前1 小时吃药。试验组在对照组基础上给予维生素D(国药准字J20100066),0.25 μg/次,1 次/d,连续治疗5 个月。

1.5 观察指标及判定标准 观察比较两组患者治疗效果及以治疗后改良Mayo 评分、临床指标、IBDQ 评分。改良Mayo 评分评价活动性和疾病严重程度的重要指标,包括比较患者排便及便血次数、检查结果和一般评价。总分为0～10 分。评分越高则患者临床情况越差。临床指标包括血清MAD、D-乳酸水平、SOD、DAO。记录治疗后IBDQ 评分,该问卷反映患者生活质量,包括8 个肠道症状和3 个全身症状问题、15 个情绪功能和8 个社会功能问题,32 道题(每题1～7 分),总分越高,生活质量越高。疗效判定标准：治愈为患者经治疗症状缓解,患者内镜检查肠黏膜正常；显效为患者经治疗症状稍微缓解,患者内镜检查肠黏膜改善,对轻度息肉仍有明显疗效。改善为患者治疗后经内镜检查,肠黏膜炎症有一定程度好转；无效为患者内镜检查未见好转。临床总有效率=(治愈+显效+改善)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗后改良Mayo 评分比较 试验组患者改良Mayo 内镜评价评分、总体评价评分以及总分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后改良Mayo 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗后改良Mayo 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 两组患者治疗后临床指标比较 治疗后,试验组患者MAD、D-乳酸以及DAO 均低于对照组,SOD 高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后临床指标比较 ()

表3 两组患者治疗后临床指标比较 ()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者治疗后IBDQ 评分比较 治疗后,试验组患者肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后IBDQ 评分比较(,分)

表4 两组患者治疗后IBDQ 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

老年溃疡性结肠炎、克罗恩病通常被称为肠易激综合征。老年溃疡性结肠炎和克罗恩病以及肠易激综合征的发病率通常较高。目前老年溃疡性结肠炎发病机制不明。近年研究表明,氧化和抗氧化系统的平衡是引起患者肠道酶氧化应激反应,其参与结肠炎过程。一般来说,患者体内氧化和抗氧化维持一个平衡过程,平衡过程可以及时清除体内氧自由基［5］。SOD 是一种清除自由基的活性酶；作为脂质过氧化代谢产物MAD,是反映氧化应激程度重要指标。据报道,老年溃疡性结肠炎患者的氧化与抗氧化失衡会导致SOD 活性下降,大量氧自由基直接导致肠上皮细胞脂质氧化损伤后激活核因子-κB 炎症信号转导,导致局部炎症来诱发老年溃疡性结肠炎。肠黏膜屏障损伤,是老年溃疡性结肠炎发病的另一种机制［6］。肠道黏膜是人体抵抗外界和微生物入侵的重要物理屏障和生态屏障。血清DAO和D-乳酸,是评价患者肠黏膜屏障指标。患者肠道受损时,导致患者肠黏膜通透性增加及患者肠黏膜绒毛细胞中DAO 进入外周血。有研究表明,老年溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障损害,会加重患者肠局部T 细胞功能,并诱发炎症反应,而导致老年溃疡性结肠炎恶化［7］。目前老年溃疡性结肠炎是棘手问题。虽然临床对老年溃疡性结肠炎发病机制研究不断深入,但仍缺乏治疗方法。目前治疗仍然是缓解老年溃疡性结肠炎患者全身症状。美沙拉秦的主要活性成分5-氨基水杨酸(5-ASA),能抑制肠黏膜中白三烯,和前列腺素释放,通过减轻肠黏膜通透性来促进肠黏膜上皮细胞修复,美沙拉秦耐受性好。然而研究表明,单用美沙拉秦治疗老年溃疡性结肠炎疗效仍然不理想［8］。因此,目前以该药联合维生素D 治疗,可达到较好效果。维生素D 是患者骨代谢必需的维生素,参与免疫功能调节和细胞增殖等多种过程。据报道,维生素D缺乏是常见病,与自身免疫系统疾病密切相关［9］。近年来,研究表明,维生素D 缺乏可引起炎症反应,引起肠易激综合征。动物实验表明,疾病活动指数评分和髓过氧化物酶活性显著降低,说明维生素D 能抑制中性粒细胞的活化,抑制氧化应激,对肠黏膜起保护作用［10］。从本试验可以看出,试验组患者治疗总有效率93.33%高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者改良Mayo 内镜发现评分、总体评价评分以及总分均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,试验组患者MAD、D-乳酸以及DAO 均低于对照组,SOD高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,对老年溃疡性结肠炎患者,采取补充外源性维生素D的临床效果显著,对患者有良好疗效,以及治疗安全性,值得临床推广。