伊伐布雷定对慢性缺血性心力衰竭患者心功能及心率变异性的影响

陈泽芳 赖志杰 王晓群

慢性缺血性心力衰竭是由冠心病导致的心脏结构及心功能异常,也称为缺血性心肌病。由于长期心肌缺血引起冠状动脉多支病变,严重者还会引起心肌广泛损害,心脏功能减弱,引发心力衰竭［1］。主要临床症状为心悸、呼吸困难、乏力、体液潴留等,患者若不及时治疗,可引起多种并发症,如肾衰竭、肝硬化、窦性心动过速等,严重威胁患者的生命安全。临床主要采取标准化抗心力衰竭治疗,以β 受体阻滞剂或钙离子拮抗剂来减缓心率,减少心肌耗氧,但近年来临床实践表明［2］,这两种药物长时间使用会出现负性肌力、低血压等不良反应。伊伐布雷定是近年来新应用于临床上控制窦性心率的药物,疗效显著,且不会影响心脏传导和心肌收缩功能。本研究旨在探讨伊伐布雷定在慢性缺血性心力衰竭患者中的治疗效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年4 月收治的148 例慢性缺血性心力衰竭患者,随机分为对照组及观察组,各74 例。对照组男39 例,女35 例；年龄38～75 岁,平均年龄(65.5±9.5)岁；病程3～8 年,平均病程(6.3±3.2)年；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级16 例,Ⅲ级48 例,Ⅳ级10 例。观察组男38 例,女36 例；年 龄40～76 岁,平均年龄(65.3±8.9)岁；病程3～8 年,平均病程(6.2±3.4)年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级14 例,Ⅲ级49 例,Ⅳ级11 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中关于慢性缺血性心力衰竭的诊断标准［3］；②NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级［4］；③窦性心律,病情稳定；④患者及家属均知情同意,并自愿签署本次试验知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①心房颤动、肥厚性心肌病、急性心肌梗死、病态窦房结综合征、心源性休克、风湿性心脏瓣膜病、Ⅱ度及以上房室传导阻滞者；②肝肾功能不全者；③合并甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、肾动脉狭窄、直立性低血压者；④合并精神疾病或老年痴呆者；⑤有本试验药物禁忌证者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予标准化抗心力衰竭治疗［3］,包括螺内酯、β 受体阻滞剂、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB),酌情应用洋地黄药物。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用伊伐布雷定片(法国施维雅药厂,注册证号H20150217,规格：5 mg)治疗,初始剂量为2.5 mg/次,2 次/d,根据患者心率变化调整剂量,最大剂量≤7.5 mg/次,2 次/d,患者静息心率控制达标后维持治疗3 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者治疗前后的心功能指标 分别在治疗前和治疗3 个月后测定患者静息状态HR,并采用philipsEPIQ7型心脏彩色多普勒超声诊断仪检查并测定患者的LVEF、LVESD、LVEDD,参考美国胸科医师协会制定的6 min 步行试验［5］进行6MWD 测定。

1.4.2 比较两组治疗前后的心率变异性指标 分别在治疗前和治疗3 个月后对患者进行24 h 动态心电图检查,采用福迈康科技有限公司Century型号的Holter系统测算出心率变异性时域参数,指标包括SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的心功能指标比较 治疗前,两组患者的HR、6MWD、LVEF、LVESD、LVEDD 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的HR、LVESD、LVEDD 较本组治疗前降低,6MWD、LVEF较本组治疗前升高,且观察组患者的HR、LVESD、LVEDD 低于对照组,6MWD、LVEF 高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的心功能指标比较()

表1 两组患者治疗前后的心功能指标比较()

2.2 两组患者治疗前后的心率变异性指标比较 治疗前,两组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 较本组治疗前升高,且观察组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的心率变异性指标比较()

表2 两组患者治疗前后的心率变异性指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

续表1

3 讨论

对于慢性缺血性心力衰竭患者,积极改善其心肌供血后,可复活其尚未死亡的心肌细胞及功能,对阻碍病情进展有积极的意义,临床上对于慢性缺血性心力衰竭的治疗一般是参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［3］,给予标准化抗心力衰竭治疗,包括血管扩张药物、利尿剂及肌力药物,以减轻心脏负荷、增强心肌收缩力为原则,最终目的是改善患者临床症状及血流异常,从而延缓和阻碍心肌重构的发展,降低其病死率。

伊伐布雷定片经口服给药后,起效迅速,且吸收较为彻底,只作用于窦房结,对心脏起搏If 电流进行选择性抑制,使窦房结发放冲动的频率下降,窦性心率下降,从而改善心肌灌注,延长心脏舒张期,维持心肌收缩力,提高射血分数,增加每搏输出量,最终达到改善心功能的目的,同时不会对心室、房室、心房传导造成影响,也不会对心室复极化、心肌收缩性造成影响［6,7］。研究统计结果显示,观察组在常规标准化抗心力衰竭治疗基础上加用伊伐布雷定治疗3 个月后,患者的HR、LVESD、LVEDD 较本组治疗前降低,6MWD、LVEF 较本组治疗前升高,且HR、LVESD、LVEDD 低于对照组,6MWD、LVEF 高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

相关研究指出［8］,缺血性心力衰竭往往存在一定的自主神经损伤,致使患者心率变异性降低,相比传统β 受体阻滞剂,伊伐布雷定不易引起窦性心动过缓,二者联用可协同药效。因此,长期使用伊伐布雷定治疗,利于自主神经系统对窦房结的功能的维持及改善,有效地改善慢性缺血性心力衰竭患者的左室结构及其功能,从而改善患者的预后。本研究统计结果显示,观察组在常规标准化抗心力衰竭治疗基础上加用伊伐布雷定治疗3 个月后,患者的SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50 较本组治疗前升高,且均高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

综上所述,伊伐布雷定可明显改善慢性缺血性心力衰竭患者的心功能和心率变异性,提高其运动耐量,改善疾病预后。