免疫治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的研究进展

徐成材，刘丽琨，赵丽红，程红伟，尹茜叶

（1 双鸭山市人民医院肿瘤科 黑龙江 双鸭山 155100）

（2 双鸭山市人民医院彩超室 黑龙江 双鸭山 155100）

（3 双鸭山市人民医院医务科 黑龙江 双鸭山 155100）

近几年，肺癌已经成为最常见的恶性肿瘤疾病之一，是中国居民发病率比较高的一种疾病，其中非小细胞肺癌的患病比率相当高，高达百分之九十，对人类的生命威胁比较大。肺癌患者在早期的时候，几乎没有明显的症状，待有明显不适感时就诊则基本到了中晚期，癌细胞的扩散比较严重，从而错过了最佳治疗时期[1]。对于晚期非小细胞肺癌患者而言，多数采用的是手术、化疗、放疗等手段进行治疗，针对早期患者而言，及时手术治疗，术后配合放疗、化疗方案，可以显著提升生存率。目前，免疫治疗渐渐地成为治疗癌症的重要手段，患者接受免疫治疗可以取得很好的治疗效果。随着医学技术的发展，免疫治疗逐渐走进人类的视野，并且通过研究人员不断地研究探索，免疫治疗在晚期非小细胞肺癌治疗中取得显著成果，程序性死亡受体-1（PD-1）与死亡配体-1（PD-L1）等免疫抑制剂得到推广和运用，在医学界成为肿瘤治疗的热点。本文对免疫治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的研究进展作出以下综述，为晚期肺癌治疗提供参考方案[2]。

1.免疫治疗的作用

免疫抑制剂（PD-1、PD-L1）是治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段之一，PD-1、PD-L1 可以有效检测癌细胞的免疫和逃脱。当人的机体处于正常状态下，T 淋巴细胞会自动识别健康的细胞和癌细胞，并且免疫细胞会及时消灭癌细胞[3]。PD-1 主要表达在T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、杀伤细胞、单细胞中，其与癌细胞表面的PD-L1 结合，较大程度上抑制了T 淋巴细胞的活性、增殖，肿瘤表面上的PD-L1 有可能不正常增长并且阻碍T 淋巴细胞的分化，进而使癌细胞产生免疫而逃脱。等到PD-1 与PD-L1 两者开始抑制时，癌细胞会被T 淋巴细胞识别到，并且会被消灭，防止癌细胞免疫和逃脱，控制肿瘤的生长[4]。

2.免疫治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的现状

免疫治疗让患者产生应答效应的时间长，并且多年以后依旧有效果，而且癌细胞对药物产生免疫的概率比较低。根据最新的研究报告可见，晚期非小细胞肺癌患者超过百分之八十的存活者经过PD-1 抑制剂的治疗以后，在五年内依旧存有应答效果，患者的生存机会相对大，超过百分之十五[5]。但免疫治疗无应答的患者也较多，当前PD-1 抑制剂获得批准成为PD-L1 的概率大于等于百分之五十五[6]。因此，免疫治疗可以让少数PD-L1 高的肺癌患者取得益处，但存在的阻碍因素也比较多。虽然PD-L1 高的患者进行PD-1 抑制剂治疗的效果相对好，高达百分之四十六且生存机遇大，但是这些患者对比肺癌初期治疗的患者而言，所占比率不超过百分之三十五。因此，为了让更多的肺癌患者可以有高效的治疗手段，相关人员不断研究探索PD-1、PD-L1 抑制剂的疗效，寻找治疗的新方向，关于免疫治疗与其他治疗方法联合使用的手段不断出现[7]。

3.免疫治疗与其他治疗方法的联合应用

在晚期的非小细胞肺癌治疗的过程中，免疫治疗可以有较好的效果，但是这种单一的治疗效果依旧存有限制。目前有研究报道，PD-1、PD-L1 抑制剂治疗，配合化学治疗可以有效提升晚期肺癌患者的治疗效果[8]。还有研究人员报道，帕博利珠单抗、培美曲塞和卡铂联合治疗可以有效缓解晚期非小细胞肺癌患者的病情，缓解率超过百分之四十五[9]。另外，还有研究人员报道，通过帕博利珠单抗、紫杉醇和卡铂的联合治疗，晚期肺癌患者可以延长6 ～7 个月的存活时间。还有研究表明，白蛋白结合型紫杉醇、纳武利尤单抗联合治疗，晚期肺癌的病情的缓解率超过百分之五十，其中百分之三十左右的患者病情相对稳定，可以延长10 ～11 个月的存活时间[10]。

当前，医学界已经证实了免疫治疗与化学治疗对晚期非小细胞肺癌的治疗效果，并且相关研究表示，晚期肺癌患者经过放射治疗后，再配合免疫治疗，其生存时间可以有效延长。研究人员把化学治疗和免疫治疗联合起来治疗晚期肺癌患者，提示患者的生存时间在单药治疗的基础上延长了2 个月，一共可以延长5 ～6 个月之久，由此可见，联合治疗方案可以有效地延长肺癌患者的生存时间[11]。

4.治疗晚期非小细胞肺癌的展望

目前，联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的治疗方案取得较大的成效，但是也有较多的问题需要深思，例如对于不同的患者，使用的治疗方案则不同，并且用药剂量也不同。随着医学的发展，未来的晚期肺癌的一线治疗将会有更多的选择性，如免疫单药治疗、免疫联合免疫治疗、免疫联合化学治疗等。当务之急就是选择合适的生物标志物进行布局，为患者提供较合适的治疗方案，获得更高的治疗效果。另外，还有较多的和癌症免疫机制有关的治疗方法值得深思，因此，免疫治疗联合其他治疗方法的研究之路漫长而遥远，需要努力向前迈进[12]。

5.结语

综述所述，单药免疫治疗、免疫治疗联合其他治疗方法的治疗手段越来越丰富，不仅是医学上的突破，而且也是晚期非小细胞肺癌研究人员面临的新挑战。在晚期非小细胞肺癌的一线治疗过程中，免疫治疗的效果比较显著，并且PD-1、PD-L1 抑制剂的治疗效果渐渐得到证实，合理的运用免疫治疗，可以有效提高晚期肺癌的治疗效果。总之，医学研究人员需要进一步加深研究，并且总结晚期肺癌的治疗经验，可以推动免疫治疗的发展，也有利于提高晚非小细胞期肺癌治疗的技术，进一步形成精准的治疗方案。