血清多种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

张 艳，姚 敏（通讯作者）

（江苏省扬州市江都人民医院检验科 江苏 扬州 225200）

肺癌是临床常见原发性恶性肿瘤疾病，其病死率和致残率常年来居高不下[1]。近年来随着我国因环境污染、外界刺激、遗传因素、疾病影响等导致的肺癌发病人数呈现逐年升高的趋势，严重威胁着居民的生命安全健康[2]。目前，临床在诊疗肺癌疾病时尚无明确措施，再加之肺癌早期症状不明，待检出疾病时患者大多已经错过了最佳治疗时期，导致病情不断加重，错失治疗时期。肿瘤标志物具有安全、无创等优势，在肺癌疾病诊断中具有一定的指导意义[3]。本文就血清多种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值进行探究，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—12 月于本院行肺癌诊断的111 例患者作为观察组，另选取同期111 例其他肺部疾病患者作为对照组。对照组中男68 例，女43 例，年龄20 ～89 岁，平均年龄（56.44±5.32）岁，病症类型：49 例慢性阻塞性肺疾病（COPD），32 例支气管炎，30 例肺部感染；观察组男67 例，女44 例，年龄20 ～89 岁，平均年龄（56.33±5.31）岁，肿瘤类型：51 例鳞癌，35 例腺癌，25 例小细胞癌。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①观察组对象均经临床影像学及病理学确诊为肺部肿瘤；②对象具完整的临床资料；③无其他慢性及严重器官疾病者。研究前负责医师均就涉及研究过程、预期结果进行详细诠释之后签署了知情同意书。

1.2 方法

抽取患者5 mL 清晨空腹静脉血液，将离心参数设置为3 000 r/min，处理时间为10 min，分离血清后，依次进行CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、和SCCAg 肿瘤标志物水平检测。采用罗氏cobas 8000模块化分析系统（cobas e602）进行血清肿瘤标志物检测工作，应用电化学发光法，使用的试剂为罗氏诊断原装试剂。

1.3 观察指标

观察并统计两组血清肿瘤标志物水平、阳性检出率诊断情况，以病理诊断结果为“金标准”，单项肿瘤标志物检测时高于临界值即可判定为阳性，联合检测时任何1 项肿瘤标志物高于临界值即为阳性。正常值参考数据：CEA 为0 ～6.5 ng/mL、CA125 为0 ～35 U/mL、CYFRA21-1 为0 ～3.3 ng/mL、NSE 为0 ～17 ng/mL、SCCAg 为0 ～1.5 ng/mL。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者血清肿瘤标志物水平情况

观察组患者血清各项血清内的肿瘤标志物含量均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1 两组患者血清肿瘤标志物水平对比（ ± s）

表1 两组患者血清肿瘤标志物水平对比（ ± s）

组别 例数 NSE/（ng•mL-1） CEA/（ng•mL-1） SCCAg/（ng•mL-1）观察组 111 19.18±4.87 6.45±2.67 6.38±2.72对照组 111 12.23±4.76 3.25±1.23 1.35±0.25 t 10.752 8.315 19.401 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表1（续）

2.2 观察组不同类型肺癌患者各项血清肿瘤标志物阳性检出率情况

观察组不同类型肺癌患者血清肿瘤标志物阳性检出率不同，小细胞肺癌的NSE 阳性检出率要高于鳞癌和腺癌患者；腺癌患者的CEA 阳性率均高于鳞癌及小细胞肺癌；鳞癌患者SCCAg、CA125、CYFRA21-1 阳性检出率均高于小细胞癌患者和腺癌患者；5 项指标联合检测各类肿瘤检出率对比差异无统计学意义（P＞0.05），但均大幅度高于各单项指标检出率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同类型肺癌患者各项血清肿瘤标志物阳性检出率对比[n（%）]

3.讨论

肺癌是临床常见肺部恶性肿瘤，其病死率和致残率均处恶性肿瘤疾病的首位[4]。重视肺癌疾病早期的诊疗工作，及时掌握和判断患者病情进展情况极为重要。肿瘤标志物是肿瘤、肿瘤组织以及患者机体等相互作用形成的，能通过检查患者血液、肿瘤组织和组织液等方式查出，在一定程度上能反应患者机体内的肿瘤生长情况[5]。据悉，肿瘤形成过程既漫长又复杂，单一肿瘤标志物检测肺癌时的误差较高，不同肿瘤标志物能够反应的肿瘤疾病类型也不相同，因此可选用多种肿瘤标志物联合检测的方式提升肺癌诊断率。NSE 属于烯醇化酶的同工酶，产生于周围神经组织、神经外胚层和中枢神经系统的恶性肿瘤中。研究证实，NSE 在诊断小细胞肺癌中具有一定的指导意义，对小细胞癌检测的灵敏度和特异度较高。CEA 产生于人体胚胎组织，属于非器官特异性肿瘤抗原，能在一定程度上促进肿瘤的转移。当健康人体患有肺癌疾病时，肿瘤细胞可分泌大量CEA 转入人体血液循环系统，导致人体内的CEA 水平显著提高。因此，在诊断腺癌时，检测CEA 水平具有一定的临床指导意义。CA125 属于糖蛋白复合物，在健康人体内因细胞连接和细胞基膜影响无法进入人体血液循环系统中。而当人体受肿瘤细胞影响，出现浸润性肿瘤或肿瘤恶性病变严重时，细胞组织被破坏，CA125 会侵入到人体血液循环中，血清中的CA125 水平会显著提高。CYFRA21-1 属于细胞角质蛋白19 片段抗原，通常分布于单层上皮细胞内，当人体肿瘤细胞出现坏死或溶解时，蛋白酶被刺激、激活，进而导致角蛋白降解，CYFRA21-1 会进入到人体血液循环系统中。经检测，可见CYFRA21-1 的水平显著提升[6]。而SCCA 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂，属典型的鳞癌相关蛋白。该蛋白可在正常鳞状上皮、假复层柱状上皮及多复层鳞状上皮来源的恶性肿瘤组织中呈现表达。故该蛋白就各类鳞癌均具有一定的临床诊断意义。依据本文结果显示，观察组血清各项血清内的肿瘤标志物含量均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；结果提示相较于普通肺部疾病患者，肺癌患者体内的血清肿瘤标志物水平显著提升。而结果表2 可知，观察组不同类型肺癌患者血清肿瘤标志物阳性检出率不同，但5 项指标联合检测检出率均大幅度高于各单项指标检出率，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步肯定了采用血清多种肿瘤标志物联合检测的方式其诊断准确率更高。

综上所述，血清肿瘤标志物在诊断肺癌疾病时具有较高的临床应用价值，但单一肿瘤标志物检测方式的效果有限，血清多种肿瘤标志物联合检测有助于提高检测准确度，减少漏诊、误诊现象。