感染EB 病毒儿童T 淋巴细胞亚群及感染指标的变化分析

朱 颋，吴 萍（通讯作者）

（南京医科大学附属苏州医院儿科 江苏 苏州 215002）

EB 病毒，也可称为人类疱疹病毒4型，属双链DNA病毒，基因组为172000 bp，人群对EBV 普遍易感，儿童以及青少年期是大部分人首次感染发生的时期，此病毒可以终身携带[1]。唾液传播是主要的传播方式，同时也会以输血等途径传播，流行病学研究发现，EB 病毒在人群中的感染率＞95%[2]。EB 病毒感染后可影响多系统，典型表现为传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM），常见症状为不规则发热、渗出性扁桃体炎或咽峡炎、颈部淋巴结肿大，肝、脾肿大，外周血中异型淋巴细胞明显增高，大多为自限性，预后良好[3]。同时EB 病毒也会导致其他多脏器功能损伤及一些复杂的临床表现或者隐性感染。目前研究发现，EB 病毒感染在遗传缺陷或免疫抑制的个体中，或者在反复激活感染的情况下均可导致预后不良，如慢性EB 病毒感染、EB 病毒噬血综合征等疾病。另外研究还证实，EB 病毒还常与某些恶性肿瘤的发生有关，如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤等[4]。本研究主要通过EB 病毒感染后引起的传染性单核细胞增多症患儿，通过检测其淋巴细胞亚群及感染指标变化分析，为临床诊断以及治疗提供科学依据，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3 月—2020 年9 月本院治疗的EB 病毒感染的儿童60 例作为EB 病毒感染组。诊断符合《诸福棠实用儿科学》第8 版中关于EB 病毒感染诊断标准[5]。其中男32 例，女28 例，年龄2 ～8 岁，平均年龄（4.15±1.26）岁；另选取同期健康体检儿童60 名为健康组，其中男36 名，女24 名，年龄4 ～12 岁。两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组对象行清晨空腹采静脉血4 mL，采用流式细胞仪（BD FACS Calibur cytometer）对外周血T 淋巴细胞的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+进行比较。采用酶联免疫法对两组的C 反应蛋白（CRP）、血清转铁蛋白（Tf）、血清D 二聚体（DD）水平进行检测。

1.3 观察指标

（1）两组免疫指标比较。分别对EB 病毒感染组患儿以及健康组儿童的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+进行比较。（2）两组感染指标比较。分别对EB 病毒感染组患儿以及健康组儿童的CRP、Tf、DD 水平进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析与处理，计量资料以均数±标准差（± s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以频数表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组免疫指标比较

EB 病毒感染组患儿的CD4+下降，CD8+显著上升，CD4+/CD8+显著低于健康组儿童，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组儿童的免疫指标比较（ ± s）

表1 两组儿童的免疫指标比较（ ± s）

组别 例数 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+EB 病毒感染组 60 26.03±1.09 42.88±4.15 0.58±0.26健康组 60 38.11±4.28 27.02±1.23 1.52±0.11 t 6.795 9.466 9.320 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组感染指标比较

EB 病毒感染组患儿的CRP、Tf、DD 水平显著高于健康组儿童，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组儿童的感染指标比较（ ± s）

表2 两组儿童的感染指标比较（ ± s）

组别 例数 CRP/（mg•L-1） Tf/（ng•mL-1） DD/（μg•L-1）EB 病毒感染组 60 27.08±5.22 253.65±5.37 683.27±7.24健康组 60 4.05±1.32 65.33±4.09 121.26±6.95 t 4.16 2.67 3.36 P＜0.01 ＜0.01 0.002

3.讨论

EB 病毒感染机体后，首先会在人体上呼吸道上皮细胞进行增殖，细胞被破坏后病毒释放进入血液，继而会出现严重的细胞免疫紊乱。研究发现，B 细胞上存在受体，所以EB 病毒首先对儿童的B 淋巴细胞进行侵犯，细胞活化后增殖，感染T 细胞，促进患者的T 淋巴细胞产生强烈的免疫反应，B 细胞和效应T 细胞在辅助性T 细胞（Th）释放的各种细胞因子的辅助下进行活化，从而抑制B 细胞的异常增殖[6]。

在免疫细胞的发生过程中，CD4 细胞是Th 和效应T细胞的表面标志物，对于B 淋巴细胞以及T 细胞的增殖分化具有显著意义[7]。CD8 细胞是细胞毒T 细胞以及抑制性T 细胞（Ts）的表面标志物，在EB 病毒感染的阶段，对于患者的外周血的B 细胞的清除具有显著的意义。国内外多项研究已经证实，CD4 以及CD8 细胞比例的失衡，日益受到重视，是多种疾病重要的病理生理性基础[8]。而在本文中，通过对感染EB 病毒感染患儿和健康患儿的免疫细胞进行比较，受到EB 病毒感染的患儿的CD4+细胞的表达率显著低于健康组儿童。CD8+细胞的表达率显著高于健康组儿童，CD4+/CD8+显著低于健康组儿童，差异均有统计学意义（P＜0.05）。由此认为，监测EBV感染患儿CD4+/CD8+比值变化有助于判断病毒感染后治疗状况，患儿的T 淋巴细胞亚群的变化监测，对于儿童病情的判断可提供重要的参考价值。

同时发现监测炎症感染指标对EBV 感染同样具有提示作用。在感染指标中，CRP 是临床较为重要的炎性指标，与炎症变化正相关[9]，在疾病的早期，对于病毒感染造成的炎性反应均具有显著的意义，在EB 病毒感染疗效评价中起重要作用[7]。EBV 感染患儿CRP 均值高于参考值。Tf 也属于急性时相蛋白，在急性炎症、感染、恶性肿瘤中发挥重要作用，也被研究发现是免疫活化的重要指标[10]。此次发现，EB 病毒感染患儿的Tf 值也明显增高。已经有研究发现感染EB 病毒患儿的血液处于高凝的状态，通过对EB 感染患儿的DD 水平的分析显示，血液的凝血指标DD 值明显上升。

综上所述，同时检测T 淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及感染指标CRP、Tf、DD 对分析EB 病毒感染后患儿的病情严重程度和判断预后，是一个重要指标，并且为临床早期诊断和合理治疗提供了参考依据。