醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合孕三烯酮在子宫内膜异位症手术患者中的应用

牛利娜

(洛阳新区人民医院 妇产科，河南 洛阳 471000)

腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)的首选方式，可有效清除异位内膜病灶，并分离粘连的组织结构，从而改善MET患者临床症状[1]。但手术无法完全清除病灶，存在部分残留病灶风险，可导致EMT复发，造成预后不良。因此，术后仍需采取相应治疗手段，以提高治疗效果。孕三烯酮属于雄激素衍生物，可通过抗孕激素或雌激素，抑制子宫内膜受体活性，进而起到加速子宫内膜凋亡的作用[2]。但孕三烯酮单一使用效果一般，长期使用可导致患者出现雄激素相关不良反应，影响术后恢复。醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(goserelin acetate sustainde-release depot，GAS-RD)可抑制丘脑-垂体-卵巢轴功能，降低性腺激素分泌，从而使病灶萎缩，避免病灶复发，改善患者病情[3]。鉴于此，本研究着重分析GAS-RD联合孕三烯酮在EMT手术患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经洛阳新区人民医院医学伦理委员会审核批准，选择2019年8月至2020年8月医院收治的80例EMT患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，各40例。对照组年龄27～48岁，平均(36.89±3.21)岁；病程3～15个月，平均(8.02±1.03)个月；经期2～8 d，平均(5.10±0.87)d；月经周期24～44 d，平均(33.90±3.27)d；体质量指数18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下12 例，大专及以上28 例。观察组年龄26～47岁，平均(36.95±3.64)岁；病程2～14个月，平均(7.80±1.05)个月；经期2～9 d，平均(5.30±1.01)d；月经周期23～43 d，平均(33.60±3.05)d；体质量指数18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下14例，大专及以上26例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者或家属签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①EMT符合相关诊断标准[4]，并经超声检查确诊；②初次发病；③无内分泌相关疾病。(2)排除标准：①治疗依从性较差；②合并肝肾功能障碍；③合并其他子宫疾病；④合并心肺功能障碍。

1.3 治疗方法两组患者均接受腹腔镜手术治疗。对照组术后接受孕三烯酮治疗：孕三烯酮胶囊(华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020)每次2.5 mg，每周2次，第1次于月经第1天服用，第2次于月经第4天服用，连续用药6个月。观察组在对照组基础上接受GAS-RD(AstraZeneca UK Limited，注册证号HJ20160259)治疗，于腹前壁皮下注射，每次3.6 mg，每次间隔28 d，连续用药6个月。

1.4 评价指标(1)临床疗效：于治疗6个月评估，显效为患者腹部肿块、腹胀、性交痛等症状消失，超声检查正常，月经恢复正常；有效为临床症状有所缓解，腹部肿块减少，超声检查肿块显著减小；无效为临床症状未改善，超声检查肿块未见缩小[4]；将显效、有效计入总有效。(2)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平：治疗前、治疗6个月时，取患者空腹外周肘静脉血5 mL，离心(转速3 000 r·min-1，离心15 min)取上清液，分别置于2个枸橼酸钠采血管中，取其中1支采用化学发光法检测患者VEGF、CA125水平。(3)炎症指标：取另1支试管，使用胶乳凝集比浊法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平，使用化学发光法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(4)记录患者治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效治疗6个月，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组EMT患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 血清VEGF、CA125水平治疗前，两组VEGF、CA125比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月，两组VEGF、CA125水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组EMT患者治疗前后VEGF、CA125水平比较

2.3 炎症指标变化治疗前，两组MMP-9、TNF-α比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组MMP-9、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组EMT患者治疗前后炎症指标比较

2.4 不良反应情况治疗期间，观察组不良反应发生率为5.00%(2/40)，其中头晕1例，乏力1例；对照组不良反应发生率为2.50%(1/40)，其中胃部不适1例，组间相比，差异无统计学意义(χ2<0.001，P>0.999)。

3 讨论

手术是治疗MET的重要方式，可有效切除、破坏可见的异位内膜病灶，从而改善患者临床症状，但无法完全清除微小病灶，单纯手术治疗可导致患者病情反复，影响治疗效果[5]。因此，临床在MET患者术后仍需配合相应药物治疗，以提高手术效果，降低复发率。

孕三烯酮可抑制垂体分泌促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)，抑制排卵，降低患者体内雌激素及孕酮水平，使异位内膜萎缩退化，从而改善患者病情[6]。但孕三希酮长期使用可引发雄激素相关症状，不适用于长期治疗。GAS-RD可与GnRH竞争受体，抑制FSH、LH合成及释放，从而造成假绝经状态[7]。

VEGF属于促血管内皮细胞生长因子，可促进子宫内膜增殖[8]。CA125属于卵巢癌肿瘤标志物，其水平升高则表明相关组织异常增生[9-10]。本研究结果显示，治疗6个月，观察组总有效率高于对照组，且观察组血清VEGF、CA125水平低于对照组，表明GAS-RD联合孕三烯酮可有效改善MET手术患者病情，促进子宫内膜萎缩，提高疗效。分析其原因在于，GAS-RD可抑制脑垂体促性腺激素分泌，从而降低E2及卵巢激素水平，抑制体内病灶生长，减少子宫内膜损伤，并修复内膜组织，提高疗效[11]。此外，GAS-RD还可通过降低体内性激素水平，降低腺体细胞的DNA扩增速度，在降低VEGF方面发挥作用，从而抑制新生血管形成，利于病灶萎缩。

MMP-9能够有效降解纤维黏连蛋白及Ⅳ型胶原蛋白，还可通过VEGF释放，促进病情发展。TNF-α属于临床常见炎症因子，可刺激细胞黏附及增生，从而诱发MET。本研究结果显示，治疗6个月，观察组血清MMP-9、TNF-α水平低于对照组，表明GAS-RD联合孕三烯酮可有效减轻MET手术患者炎症水平，控制病情发展。分析其原因在于，子宫内膜异位可损伤机体的细胞外基质，从而引发炎症反应，导致TNF-α水平升高。GAS-RD可阻断下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制卵巢激素释放，暂时性闭经，进而使异位病灶萎缩退化，降低细胞外基质的损伤，控制炎症水平，改善患者病情[12]。本研究结果亦显示，两组不良反应发生率比较无差异，表明GAS-RD联合孕三烯酮不会明显增加EMT手术患者不良反应发生率，但具体用药安全性还需今后进一步研究证实。

综上所述，GAS-RD联合孕三烯酮可有效减轻EMT手术患者炎症水平，降低子宫内膜损伤程度，提高治疗效果，且安全性较好。