不同栓塞剂的肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究

卢光，吴天文，梁文栋

（罗定市人民医院 介入医学科，广东 罗定 527200）

0 引言

原发性肝癌（HCC）患者大多具有肝功能和凝血功能的异常，恶性程度高，极其危害健康。HCC 治疗方式的选择主要是与癌变程度及转移特点相关，由于器官移植的合适肝源较难找寻，加上禁忌范围较多，使得肝移植等待时间较长。另外，当患者出现肝炎病毒感染、肝硬化、遗传性血色素沉着等危险因素，肿瘤病灶往往无法有效清除[1-2]。肝动脉栓塞术是通过股动脉途径注入栓塞制剂，使得肿瘤经化学作用缺血萎缩，使发育繁殖受到抑制[3]。肝动脉化疗栓塞术（TACE）是在此基础上加以化疗药物的应用，达到阻断肿瘤血供的目的。碘油栓塞是以碘油为载体向病灶血管输入化疗药物，但其注射后扩散范围与密度不易掌控，易发生并发症。载药微球作为新型栓塞剂，可高度选择性地实施药物运输和彻底堵塞血液循环，以实现组织缺血坏死的目的。其优势性在于局部靶向性可使明确作用部位，减少化疗药物的不必要释放，减少不良反应。基于此，本文通过比较碘油与载药微球的安全性和作用方式，对化疗栓塞术作指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取罗定市人民医院于2018 年10 月至2020 年10 月收治的112 例原发性肝癌患者，采用随机数表法平均分为对照组与观察组，对照组61 例，男32例，女29 例，平均（58.31±8.13）岁，肿瘤最大直径（7.61±1.03）cm；观察组61 例，男33 例，女28 例，平均（58.02±8.72）岁，肿瘤最大直径（7.58±1.14）cm。两组一般资料对比无明显差异（P>0.05）。排除标准：①病灶完成切除者；②病灶转移严重者；③全身脏器衰竭者；④不支持随访者；⑤侧支循环障碍；⑥肝脓肿患者。纳入标准：①肝功能及凝血功能障碍；②经影像学检查确诊；③适应本次治疗。

1.2 方法

通过超声与MRI 或CT 影像融合导航下的超声造影检查，制定操作方案和穿刺路径。观察组首先大力摇晃西林瓶，打开微球瓶盖，刺入针头使内外压力差为零，取20mL 总溶液。总溶液取出后借助重力沉淀微球，尽可能分离上层清液。将吡柔比星与5%的葡萄糖溶液稀释，比例为50mg ∶3mL，并设置连通器将稀释后溶液与微球溶液混合，确保混合后各层密度相当。稳定后装于20mL 注射器内，借助摇晃力量加强吸附效果，摇晃频率为540min/次。40min 后取相同含量的碘造影剂予以配兑，实施血管栓塞。在此过程中，保持栓塞剂的推入速度为1mL/min，直至病灶区无新鲜血流信号为止。对照组将罂粟乙碘油（上海万代制药有限公司：H20 064893；江苏恒瑞医药股份有限公司：H20163348）与吡柔比星（深圳万乐有限公司：H10930105）制成混悬乳剂，选用5F 导管鞘为穿刺器械，局麻后送入患者腹腔干位置，通过造影反复确认病灶位置大小和血管走行，插管送至动脉内进行栓塞。

1.3 观察指标

短期疗效观察：自制短期疗效评分量表，完全缓解CR 表示术后患者可自行下床检查，肝胆胰脾彩超未见占位，腹部增强CT 显示病变消失；部分缓解PR表示治疗后5 周时动态增强CT 结果中病灶大小减少20%；疾病稳定（SD）表示肿瘤未出现转移，肿瘤病灶大小无明显变化；疾病进展（PD）表示病灶明显强化，门脉或延迟期强化较第一次检查时下降。肝功能观察：取5mL 静脉血，测量肝功能标志物水平（TBIL、AST、AFP、ALT）。术前术后制备抗血清，检测免疫球蛋白。

1.4 统计学分析

以SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以%表示，用χ2检验。P<0.05 表明差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组短期疗效比较

观察组肿瘤缓解率和控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组短期疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者肝功能比较

观察组肝功能指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能对比（）

表2 两组患者肝功能对比（）

2.3 两组体液免疫指标对比

观察组体液免疫指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组体液免疫指标对比（）

表3 两组体液免疫指标对比（）

3 讨论

肝脏能帮助机体净化血液、消化食物和储存提供能量的糖分。通常，肝脏细胞只有再寿命耗尽或受到严重损伤后才停止工作。这些细胞死亡后，会有新的肝脏细胞来替代，维持机体正常运转。然而，发生原发性肝癌时，肝细胞的生长代谢会失去控制。癌细胞会取代正常的细胞，使得正常细胞难以正常工作。原发性肝癌是常见的起源于肝脏的癌症类型，大部分肝细胞癌患者同时还存在慢性肝脏疾病，如肝硬化。男性肝细胞癌发病率高于女性。肝切除术作为首选的原发性肝癌的治疗方式，但目前没有标准提出孤立HCC的适应证，所有情况需符合门静脉壁压力处于正常水平，没有肝血管再生的影像显示并且仍有排毒功能[4]。但对于中期肝癌患者而言，病灶清除后将会危害肝脏原有功能，需要进行等待时间较长的肝移植治疗[5]。在等待期间，医生通常会采用化学栓塞的介入方式进行治疗。

TACE 的原理是通过肝动脉输注化疗药物（如阿霉素或顺铂），加以脂溶性物质以扩散化疗活性药物，使肿瘤组织再生能力减弱，存在组织缺血坏死的趋势，抑制病灶进一步扩大。其中最常用的栓塞剂为碘油乳剂，填塞于病灶动脉末端，营造侧支缺血环境。碘油对癌肿病灶具有高度趋向性，针对性选择药物投入部位，且能保证药量足够，具有加快细胞凋亡的功能。此外，X 线无法穿透于脂质，碘油被应用于肝癌的复查。报道显示，高密度碘油与TACE 治疗效果呈正相关。完全栓塞原则是指碘油扩散面积尽可能与病灶面积相等，且各部分密度接近，该原则减小癌细胞的侵犯范围，抑制肝细胞的生长失控，5 年内的生存率。碘油栓塞的物理作用可加倍增强药效，因此为适应栓塞剂的使用量的增大效果，通过使用明胶海绵颗粒和淀粉微球等进行栓塞，阻塞为肿瘤提供氧气和营养的动脉，促进病灶缺血萎缩达到强效阻断血供的功能[6-7]。载药微球栓塞效果明显，不但不会出现导管阻滞现象，还对病灶精准定位并缓慢释放细胞毒性作用。与传统栓塞剂相比，载药微球以其药效持久，阻断率高的优势被大力推荐。作为目前研究热点的药物性洗脱微球，其表现力和临床疗效是众多学者关注的问题。其以变形能力为创新点，并载有化疗药物的负荷，使其面对机体复杂的构造可灵活运动，抵达深处病灶，并持续释放药物。研究表明，使用载药微球导入微导管后，选进每一支肿瘤供血动脉进行栓塞，结果显示肝右叶肿瘤染色消失，腔静脉癌栓明显较前缩小[8]。研究对象通过抽血和腹部B 超获得观察组的肝功能更完善，说明载药微球可减少化疗药物对肝的毒性作用，更安全有效。免疫功能异常导致肝癌细胞的跨动脉化疗栓塞抵抗，免疫中的免疫球蛋白于血栓栓塞有重要关联。结果中，观察组体液免疫水平有所改善，这提示不同栓塞剂的选用对免疫功能有一定改善，碘油持续作用时间短，固着力低，易受血液冲刷导致药物洗脱。报道指出，碘油沉积不均匀可提高肿瘤转移机会，总有效率和五年生存率低于碘油沉积均匀者。未来需要进一步研究细胞免疫与栓塞剂选用之间的联系，以建立一般化的结论。

综上所述，临床上载药微球转载的化疗，为我们临床实践提供了一个全新的可能性选择。在新的研究结果的鼓舞下，应通过多学科协作，进行大胆地尝试，把最新的研究结果应用到临床实践当中，在谨慎、安全、有效的前提下，让病人最大获益。