血清胱抑素C 对评价慢性肾脏病患者残余肾功的临床价值

王晓燕，李银霞，万廷信，路新强，徐成亮，陈建丽，李洋

（武威市人民医院，甘肃 武威 733000）

0 引言

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是临床常见疾病，指的是患者由于各种原因而引起的慢性肾脏结构或功能发生障碍的疾病，主要包括肾小球过滤率（Glomerular Filtration Rate，GFR）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，以及影像学检查结果异常，或不明原因GFR 下降至60mL（min·1.73m2）以下，并超过3 个月时间[1]。其病因主要有原发、继发性的肾小球肾炎、肾小管损伤或肾血管病变等。在我国CKD 的发病率约为10%，此病会导致患者出现胃肠道症状、神经肌肉系统症状、心血管病变以及内分泌功能紊乱等，发展后到期可能会出现更严重的并发症甚至威胁到患者生命，因此对CKD 进行早期的诊断预测对于患者后期的治疗有极大意义[2]。目前，临床用于诊断CKD 的方法主要依靠观察患者的GFR 水平，此项指标不能直接进行测定，通常需要测定患者的血清肌酐（serum creatinine，SCr）和肌酐清除率（Creatinine clearance rate，CCr）值来对GFR 进行分析，而这两项指标很容易受到肾内其他因素影响，将其作为诊断CKD 的临床指标难免会出现误差[3]。而本研究通过对患者的Cys-C 水平进行测定，观察与SCr、CCr 以及GFR 的变化关系，目的在于寻得一种更清晰、准确的指标用于临床诊断CKD，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究选取2020 年1 月至2020 年10 月到武威市人民医院治疗慢性肾脏病的患者62 例，将其列为观察组，其中男37 例，女25 例，年龄30～65 岁，平均（47.64±5.21）岁；另选取同一时间段到医院进行体检的健康人员62 例，将列为对照组，其中男35 例，女27 例，年龄30～64 岁，平均（47.38±5.09）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般临床资料对比无明显差异（P>0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理会审核批准通过。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：①所有研究对象中的慢性肾脏病患者均符合《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》中关于慢性肾脏病的诊断标准[4]，即：①由于肾脏结构或功能异常的肾脏损伤≥3 个月，伴有或不伴有肾小球滤过率的下降，有病理学异常、肾脏损伤的标记、血或尿成分的异常、或影像学检测异常等证据；②肾小球滤过率<60mL（min·1.73m2）时间≥3 个月，伴有或不伴有肾脏损伤；③所有研究对象均对本研究知情且自愿签署了知情同意书

排除标准：①存在活动性肝炎或恶性肿瘤等疾病的患者；②存在较为严重的心脑血管疾病的患者；③合并有感染症状的患者；④存在精神类疾病，无法配合本次研究的患者。

1.3 方法

①血液样本：采集两组研究对象清晨空腹静脉血4mL 静置凝固，按离心半径13.5cm，以3000r/min 的速度持续5min 左右将血液中的血清分离出来，将其分别收集进凝血管和生化管；②检测方法：以免疫比浊法对Cys-C 水平做检测，正常范围为：0.6～1.55mg/L，以氧化酶法对SCr、CCr 水平做检测，所有检测试剂均由北京利德曼生化股份有限公司提供，检测设备均为美国贝克曼库尔特生产的全自动生化分析仪，型号为：AU5800。

1.4 观察指标

①比较两组研究对象的Cys-C 水平，并判断该项指标对慢性肾脏疾病的诊断价值；②比较并分析观察组内不同病理分期下的慢性肾脏病患者的SCr、CCr以及Cys-C 之间的变化关系，并对比慢性肾脏病Ⅲ期患者和Ⅴ期患者的SCr、CCr、Cys-C 水平，以判断Cys-C 水平对于慢性肾脏病患者参与肾功能的诊断价值。

1.5 统计学分析

数据采用统计学软件SPSS 22.0 进行处理，计数资料使用例数n及（%）表示，计量资料使用（）进行表示，分别采用卡方（χ2）及t检验，P<0.05 表示数据间差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的Cys-C水平对比

根据检测结果显示，CKD 患者Cys-C 指标的平均水平明显高于健康人员Cys-C 指标的平均水平，组间数据对比差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组研究对象Cys-C水平的对比（）

表1 两组研究对象Cys-C水平的对比（）

2.2 对不同病理分期下CKD患者的各项指标水平对比

根据检测结果显示，在慢性肾脏病患者当中，SCr、CCr 及Cys-C 等指标水平随着病情严重程度的增加而升高，即三项指标变化与病理分期严重程度呈正相关，其中，Ⅲ期患者的SCr、CCr 及Cys-C 水平均低于Ⅴ期患者，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 不同病理分期下CKD患者的各项指标水平对比（）

表2 不同病理分期下CKD患者的各项指标水平对比（）

注：χ2值和P值为Ⅲ期患者与Ⅴ期患者对比所得。

3 讨论

慢性肾脏病的发病原因主要为原发性肾小球肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、缺血性肾病、遗传性肾病等。在我国主要的病因是原发性肾小球肾炎导致，但糖尿病、高血压肾小动脉硬化近年来也越来越常见，据有关统计，在美国，约2 亿人中的CKD 的患病率已高达11.3%[5]。根据其病理分期不同，CKD 患者所表现出来的临床症状也有差异，CKD Ⅲ期之前，病人可能没有任何明显症状，但是会有腰酸、乏力和夜尿增多等轻度不适，部分患者可能会伴有食欲不振或轻度贫血，当病情发展至CKD Ⅲ期以后，上述症状则会更加明显，进入肾衰竭后症状会愈发严重，甚至会伴有高血压、心衰、严重高钾血症、酸碱平衡紊乱、消化道症状、贫血、矿物质骨代谢异常、甲状旁腺功能亢进和中枢神经系统障碍等症状，严重者可能有生命危险。

目前，临床通过CFR 指数对CKD 患者肾功能减退情况做早期了解，在慢性肾病的病程中可用于估计功能性肾单位损失的程度及发展情况，用于指导肾脏疾病的诊断和治疗。但此项指标需依靠患者体内的SCr 和CCr 值做计算后得出，SCr 主要通过肾小球过滤被排出体外，浓度取决于肾小球的滤过率，CCr 则指肾脏在单位时间内清除血浆中肌酐的能力，两者可在一定程度上反映出人体肾小球的过滤功能水平，但容易受到患者肾外因素的影响，不利于对患者的及时诊断和治疗。本研究主要采用Cys-C 来对CKD 进行早期的诊断，Cys-C 是由CST3 基因编码的一种蛋白质，具有调节人体半胱氨酸蛋白酶活性的作用，能自由滤过肾小球，同时保证肾小管上皮细胞不分泌、不重复吸收，可以较好地满足临床对早期肾功能损伤患者的诊断要求[6]。

本研究可以看出CKD 患者的Cys-C 平均水平（5.67±0.51）mg/L 明显比健康人员的平均水平（0.54±0.41）mg/L 更 高（t=65.042，P=0.001），CKD患者不同病理分期下，Cys-C 与SCr、CCr 间的变化呈正相关，通过对比CKD Ⅲ期患者和CKD Ⅴ期患者的三项指标可以发现，CKD Ⅲ期患者的Cys-C、SCr、CCr 水平均低于CKD Ⅴ期患者（P<0.05）。提示SCr、CCr 及Cys-C 等三项指标在患者出现CKD 后会发生一定改变，且随着疾病的进展而逐渐增高，临床可针对此情况，通过检测上述指标对患者病情进行有效诊断，同时也能够满足对CKD 患者进行预后评估的要求。

综上所述，观察患者的Cys-C 水平可以实现对CKD 的早期诊断及治疗；Cys-C 水平变化情况也可作为医务人员判断患者残余肾功能的指标，以便对患者采取相应的医治措施，其临床意义较大，建议在临床中加以推广应用。