卡培他滨联合调强放疗在局部晚期直肠癌患者中的应用

田利成

天津市宝坻区人民医院放疗科 (天津 301800)

直肠癌是一种多发于老年人群的恶性消化道肿瘤，具有较高的发病率及病死率，严重威胁患者的生命安全。目前，临床多采用根治手术来治疗直肠癌患者[1]。经临床证实，根治手术虽然对早期患者的治疗效果良好，但由于直肠解剖结构复杂，术后极易引发局部复发及肿瘤转移，因此术后通常需进行局部放射治疗[2]。近年来，随着医疗水平的不断提高，在局部放疗的基础上增加了同期化疗，可降低局部肿瘤复发及转移风险、提高患者术后生存率。以往临床通常采用局部放疗联合抗肿瘤药物(氟尿嘧啶、叶亚酸)同步化疗治疗该疾病患者，但患者静脉持续泵入氟尿嘧啶会出现不同程度的不良反应，且会影响远期生命质量，因此，选择安全有效的同步化疗药物对治疗直肠癌患者具有重大的意义[3]。基于此，本研究探讨卡培他滨联合调强放疗在局部晚期直肠癌患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年2月我院收治的40例局部晚期直肠癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组20例。对照组男11例，女9例；年龄42～78岁，平均(61.5±3.5)岁；病理分期，Ⅱ期14例，Ⅲ期6例。试验组男13例，女7例；年龄45～76岁，平均(63.5±3.8)岁；病理分期，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准实施。纳入标准：符合局部晚期直肠癌相关诊断标准；对研究知情且已签署同意书。排除标准：肝、肾等脏器器质性病变的患者；合并其他恶性肿瘤的患者。

1.2 方法

对照组采用常规三维适形放疗方案：患者取仰卧位，以螺旋CT(SIEMENS Symbia T6)扫描自腰椎体上缘至坐骨结节下缘5 cm，将CT影像传送至电子数据处理系统(transaction processing systems，TPS)工作站，根据肿瘤位置及患者器官运动和摆位误差勾画出临床靶区和计划靶区；将临床靶区范围扩大0.5～1.0 cm的同时勾画出危及器官(双侧股骨头、小肠、膀胱)并进行评估，最后确定临床靶区范围进行放疗，1.8 Gy/次，5次/周，连续治疗5周。

试验组在对照组基础上口服卡培他滨(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365，规格 0.5 g×10片)治疗，用量1 250 mg/m2，2次/d，连续服用2周后停药1周，3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

对所有患者进行为期2年的随访。(1)比较两组2年内总生存率、远处转移率及局部复发率。(2)比较两组不良反应发生情况：以世界卫生组织对抗癌药物的药物常见不良反应事件评价标准分级评定，包括呕吐、骨髓抑制、手足综合征、放射性膀胱炎、吻合口炎等[4]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组2年内总生存率、远处转移率及局部复发率比较

两组2年内总生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组远处转移率、局部复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组2年内总生存率、远处转移率及局部复发率比较[例(%)]

2.2 两组不良反应发生情况比较

试验组手足综合征、呕吐、骨髓抑制、吻合口炎发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

针对局部晚期直肠癌患者，放疗是一种有效的局部治疗手段，可有效延长患者的生存期。当前，以三维适形放疗为代表的放疗技术已在临床广泛开展，该放疗技术虽可有效地控制局部肿瘤的发展，但会对四周器官造成不同程度的放射性损伤，大大降低患者的放射治疗效果，往往达不到预期，故需采取更为高效的联合治疗方案。有研究表明，三维适形放疗联合化疗能有效提升老年非小细胞肺癌患者的临床治疗效果，延长其中位生存时间，提高生存率[5]。本研究结果显示，试验组远处转移率、局部复发率均低于对照组(P<0.05)，表明采用卡培他滨联合调强放疗治疗局部晚期直肠癌患者可有效避免患者术后肿瘤发生局部复发及转移。分析其原因为，卡培他滨具有较强的靶向性，给药后能迅速被肠黏膜吸收，其经胸腺嘧啶核苷磷酸化酶催化转变为氟尿嘧啶后可有效阻碍胸苷酸的转化进程，也能高效抑制肿瘤细胞的蛋白质和RNA合成进程，且联合放疗后能发挥放疗增敏作用，进而更好地杀灭肿瘤细胞，利于不断降低远处转移率、局部复发率，改善患者预后[6-7]。本研究结果还显示，两组2年内总生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。分析可能与研究时间较短及纳入样本量较少有关。因此，后期要纳入更多的患者并延长研究时间来深入分析该调强放疗联合化疗治疗方案对局部晚期直肠癌患者生存率的影响。赵彦波和杨岩的研究指出[8]，放疗联合卡培他滨治疗老年直肠癌患者未明显增加不良反应。本研究结果另显示，试验组手足综合征、呕吐、骨髓抑制、吻合口炎发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明调强放疗联合卡培他滨治疗局部晚期直肠癌患者未明显增加不良反应，可保证联合治疗的安全性。

综上所述，采用卡培他滨联合调强放疗治疗局部晚期直肠癌患者可有效避免患者术后肿瘤发生局部复发及转移，且不会明显增加不良反应发生率。