低剂量右美托咪定对老年乳腺癌改良根治术后患者镇静和康复的影响*

王金星 刘斌 张帮健 彭容 郑继根

(攀枝花市中心医院 1.麻醉科；2.影像科，四川 攀枝花 617067)

近些年随着健康理念的普及和诊疗技术的发展，乳腺癌早期发现率有所提高，其5年生存率可达到90%以上[1-3]。乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，由其导致的死亡人数仍处于较高水平[4-5]。近些年来虽然乳腺癌发病率有年轻化和增长趋势，但仍以老年女性多见，乳腺癌根治术是治疗乳腺癌的主要方法[6-8]，但是手术对患者而言是一个重大创伤，因此患者术后容易出现认知功能障碍等[9-11]，严重影响患者术后康复，尤其是对于老年女性患者。最近有研究显示低剂量右美托咪定有利于患者术中镇静[12-14]，改善患者术后认知功能，加速患者术后康复，但在老年乳腺癌根治术后患者中相关研究尚缺乏，为此我们设计了本研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2018年2月～2020年7月收治的老年乳腺癌患者137例，随机分为观察组69例和对照组68例。纳入标准：①浸润性乳腺癌(确诊依据为病理诊断)。②年龄60～80岁。③同意参与本研究，已经签署知情同意书。④拟在我院行乳腺癌根治术。排除标准：①肝肾功能不全。②心脑肺等重要脏器功能障碍。③凝血功能障碍。④术前已接受放化疗、分子生物治疗等特殊治疗。⑤乳腺转移癌。⑥乳腺癌术后复发。⑦其他重大疾病，不能耐受手术。⑧感染。本研究征得我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，均完善相关检验检查(血常规、血清八项、血生化、凝血四项、尿便常规、心电图、胸片、乳腺超声等)，明确手术适应症，排除手术禁忌症，则限期行乳腺癌根治术(同侧乳腺切除+腋窝淋巴结清扫)。术中麻醉：术前60 min建立静脉通道，进入手术室，心电监护，给予丙泊酚、瑞芬太尼、肌松等药物进行麻醉诱导，气管插管，丙泊酚和瑞芬太尼维持麻醉，开始手术。观察组在上述基础上，给予低剂量右美托咪定，术前10分钟开始给予2 mL右美托咪定，1.5 mL/h速度维持，右美托咪定购买自恒瑞医药股份有限公司，浓度：4 μg·mL-1，批号：12071234，手术结束前10 min停止。

1.3 观察指标 ①手术情况：手术时间、淋巴结清扫数目、出血量。②术后康复情况：肛门排气时间、引流时间、出院时间。③应激反应：C反应蛋白、促肾上腺皮质激素。④镇静情况：脑电双频谱指数(BIS)评估患者镇静情况。⑤认知功能：利用MMSE评分量表评估患者认知功能，得分为0～30分，得分越高表明得分越高。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者年龄、患侧、病理分级、TNM分期、肿瘤直径等差异无统计意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较[n,n(×10-2)]

2.2 两组手术情况比较 两组患者手术时间、淋巴结清扫数目、出血量等差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组手术情况比较

2.3 两组患者术后康复情况 与对照组比较，观察组肛门排气时间(h)缩短(20.38±9.84 vs.25.04±9.77 h,P=0.006)；引流时间缩短(65.48±12.65 vs.70.66±13.02 h,P=0.019)；出院时间缩短(9.84±2.47 vs.10.74±2.44 d,P=0.034)，见表3。

表3 两组患者术后康复情况

2.4 两组患者应激反应比较 两组患者术前促肾上腺皮质激素、C反应蛋白无统计学意义(P>0.05)。术后24h与对照组比较，观察组促肾上腺皮质激素降低(4.24±1.71 vs.4.90±1.28 ng/mL,P=0.018)；C反应蛋白降低(12.62±2.71 vs.17.52±2.62 mg/L,P=0.000)，见表4。

表4 两组患者应激反应比较

2.5 两组术中镇静情况比较 两组T1时BIS无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较，观察组患者T2-T5时BIS均显著降低(P<0.05)，见表5。

表5 两组术中镇静情况比较

2.6 两组认知功能比较 两组术前MMSE评分无统计学差异(P=0.388)。术后24 h与对照组比较，观察组MMSE评分显著增高(24.92±1.98 vs.23.71±1.83,P=0.000)，见表6。

表6 两组认知功能比较

3 讨论

乳腺癌根治术的主要目的是手术切除乳腺原发病灶，同时辅以术后放化疗，从而达到彻底杀灭肿瘤细胞的目的。对于老年乳腺癌患者而言，促进术后康复，具有重要意义。首先老年患者基础疾病较多，术后容易发生并发症、认知功能障碍等，其次促进患者术后康复，可以为早期放化疗争取时间。本研究探讨了低剂量右美托咪定对老年乳腺癌根治术后患者镇静和康复的影响，结果显示术中应用低剂量右美托咪定，可以显著改善患者镇静情况、缩短术后肛门排气时间、引流时间和住院时间，改善患者术后认知功能，降低术后应激反应。

右美托咪定又称盐酸右美托咪定，在水中较为容易溶解，其分子式为C13H16N2。右美托咪定生物利用度较高，注射后1 h即可达到峰值浓度，半衰期短，可以作用于人体的多种组织，半衰期为2 h左右，主要经肾代谢。右美托咪定是一种高效的α2肾上腺素受体激动剂，对其亲和力高达可乐定的8倍，但右美托咪定对α1受体亲和力则较弱，虽然大剂量使用右美托咪定时，右美托咪定可同时激动α2肾上腺素受体激动剂和α1受体，但低剂量时，主要激动α2肾上腺素受体激动剂，对α1受体几乎无明显作用。这种特性使得临床使用右美托咪定时，可以有效镇静，但又能有效避免激活α1受体而带来的心血管不良反应(血管收缩、瞳孔扩大等)。激动α2肾上腺素受体激动剂后，可以减少去甲肾上腺素释放，从而减轻应激反应。基于上述特点，目前右美托咪定被学者广泛用于机械通气和术后患者，并发现，右美托咪定可以有效改善患者镇静情况，降低术后应激反应，改善患者术后认知功能，甚至降低术后并发症[15-20]。支持本研究，本研究显示低剂量右美托咪定可以显著改善患者镇静情况、缩短术后肛门排气时间、引流时间和住院时间，改善患者术后认知功能，降低术后应激反应。国外的两项研究也证实了右美托咪定在乳腺癌患者中的价值[20-21]。但与本研究不同的是，本研究侧重的是老年患者，老年患者更容易发生不良反应，在这类患者中研究更有意义。

4 结论

本研究结果显示，低剂量右美托咪定可以降低老年乳腺癌根治术患者应激反应，改善认知功能，加速患者康复。