系统性红斑狼疮治疗前后血清淀粉样蛋白A的表达差异和临床意义

杨丹丹，张惠杰，刘婧琳，沈薇薇，李秋平

（秦皇岛市第一医院检验科，河北 秦皇岛 066000）

系统性红斑狼疮（Systematic Lupus Erythematosus，SLE）以免疫系统功能调节异常为主要特征，病变可累及全身多器官、系统，以反复复发与缓解为主要临床特点，是目前临床常见的自身免疫性疾病和最主要的致死性风湿病[1-2]。SLE 患者以炎症反应及血管病变为主要病理变化，血清淀粉样蛋白A（Serum Amyloid A，SAA）是急性时相反应蛋白，近年来报道指出血清SAA 也会参与机体慢性炎症反应，可能与慢性自身免疫性炎性疾病的发生发展有关，这一观点尚未得到证实[3]。本研究旨在分析血清SAA 水平与SLE 病情的关系，通过比较SLE 患者治疗前后血清SAA 水平的差异，分析血清SAA 对提示SLE 病情发展的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年5月-2019年12月于我院收治的SLE 患者92 例作为研究对象，入组患者均符合中华医学会风湿病学分会发布的《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》（2010年版）[4]中相关诊断标准，将入组患者根据SLE 活动度评分表（SLEDAI）分为活动期患者（n=39）和稳定期患者（n=53），活动期患者SLEDAI 评分均≥10 分，稳定期患者SLEDAI 评分均＜10 分。同时选择同期于我院体检中心体检正常的受试者58 例作为对照组。SLE 组中男12 例、女80 例，年龄25-62岁，平均年龄（35.16±7.39）岁，对照组中男8 例、女50 例，年龄23-66 岁，平均年龄（34.29±7.10）岁，两组研究对象在性别、年龄等一般资料比较中无明显统计学意义，具有可比性（P＜0.05）。本研究内容均征得患者同意下进行，并通过我院伦理委员会批准。

1.2 方法

SLE 患者均于入院次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，置于离心机内以4000 r/min 转速离心10 min，留取上层血清，-20℃环境下冰冻，待检，对照组患者于体检中心留置血清样本。采用免疫散射比浊法检测血清SAA 水平（厂家：深圳市锦瑞生物科技有限公司），血清SAA≥10 mg/L 为阳性。采用全自动血液沉降仪法检测血清ESR 水平，（厂家：奥地利Greiner Bio-One），血清ESR≥20 mm/h 为阳性。检测试剂盒由公司配套提供，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。入组SLE 患者均根据中华医学会风湿病学分会发布的《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》（2010年版）进行相应治疗。

1.3 观察指标

①比较SLE 患者与对照组血清SAA、ESR 水平的差异，同时进行亚组比较，分析SLE 活动期和稳定期患者血清SAA、ESR 水平与对照组的差异；②比较SLE 活动期患者治疗前、后血清SAA、ESR 水平的差异；

1.4 统计学方法

本次实验数据处理选择spss22.0 软件包进行，用均数±标准差（±s）来表示计量资料，对计量资料进行t 检验，计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验进行比较，P<0.05 表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者血清SAA、ESR 水平的差异

结果显示，SLE 组患者血清SAA、ESR 水平均明显高于对照组，且SLE 活动组患者血清SAA、ESR 水平明显高于SLE 稳定组患者，SLE 稳定组患者上述指标水平也明显高于对照组，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者血清SAA、ESR 水平差异的比较

2.2 比较SLE 活动期患者治疗前、后血清SAA、ESR 水平的差异

结果显示，依据指南正规治疗后，SLE 活动期患者SLEDAI 评分明显下降，血清SAA、ESR 水平明显降低，与治疗前比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 SLE 活动期患者治疗前、后血清SAA、ESR 水平差 异的比较

3 讨论

SAA 属于多基因编码的蛋白家族，由肝细胞产生，可分为组成型SAA 和急性期SAA。正常情况下机体SAA 主要来源于干细胞表达的组成型SAA，机体出现损伤、感染、炎症或受到肿瘤侵袭时，细胞因子水平发生明显变化，白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-α 等水平明显升高，刺激机体肝细胞中急性期SAA 表达水平的提高，大量的急性期SAA 与高密度脂蛋白结合，将取代载脂蛋白A1 成为高密度脂蛋白上的主要载脂蛋白，高密度脂蛋白对胆固醇的逆向转运功能受到抑制。梁舒等[5]学者对SLE 患者血脂与炎症因子相关性的研究中发现，SLE 合并血脂异常患者病情活动风险明显高于血脂正常的SLE 患者，且患者发生心血管疾病的风险更高，活动期SLE 患者血脂水平与炎性反应程度具有相关性。SAA 是组织淀粉样蛋白A 的前体物质，有报道显示，绝大多数淀粉样变性患者血清SAA 均在较高水平，这也提示血清SAA 水平对诊断、治疗淀粉样变形，评估患者预后效果具有积极的临床意义。

本研究通过对比SLE 活动期、稳定期患者与健康人群血清SAA、ESR 水平的差异，发现SLE 组患者血清SAA、ESR水平均明显高于对照组，且SLE 活动组患者血清SAA、ESR水平明显高于SLE 稳定组患者，SLE 稳定组患者上述指标水平也明显高于对照组（P＜0.05），表明血清SAA 水平与SLE 发病密切相关。入组患者参照2010年版《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》进行正规治疗，活动期SLE 患者治疗过程中注意随访观察血脂水平，对饮食控制血脂水平不佳的患者适当应用降脂药物，以改善患者预后。治疗后，SLE 活动期患者SLEDAI 评分明显下降，血清SAA、ESR 水平明显降低，与治疗前比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上，血清SAA 作为炎性反应指标在SLE 患者中呈高表达，且表达水平与患者病情活动度呈正相关，临床监测血清SAA 水平能够提示和预测患者病情活动度，对加快SLE患者个体化治疗作用靶点的研究进程具有一定意义，为临床SLE 的研究和治疗工作提供了一定的科学依据。SAA 成本低易获得，检测方法简单，方便动态监测。在节省医疗资源的同时可为临床医生诊治和评估SLE 活动性提供有效新指标，并为其治疗提供了新的靶点。