屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗多囊卵巢综合征对患者血清抗缪勒氏管激素水平的影响

赵玉楠，盛晓滨

（北京市石景山医院，北京 100043）

多囊卵巢综合征是一种发病率较高的妇科疾病。青春期女性和育龄女性是此病的高发群体。据报道，育龄女性多囊卵巢综合征的发病率为6%～21%[1]。月经紊乱、体重超标、多毛、不孕、糖代谢紊乱是此病患者的主要临床表现。抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）属于转化生长因子-β 家族成员，由卵泡细胞分泌，可对卵泡的生长发育起到调控作用。多囊卵巢综合征患者血清AMH 的水平会显著升高。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一种复方口服避孕药，也是目前临床上治疗多囊卵巢综合征的常用药。但用此药对多囊卵巢综合征患者进行治疗时，能否显著降低其血清AMH 的水平还不明确[2]。鉴于此，本文对90 例多囊卵巢综合征患者进行分组对比研究，探讨用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗多囊卵巢综合征对患者血清AMH 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年2 月至2020 年10 月期间收治的90 例多囊卵巢综合征患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合多囊卵巢综合征的诊断标准[3]；使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）进行治疗；自愿参与本研究，并签署了知情同意书。其排除标准是：对使用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）进行治疗存在禁忌证；近3 个月内服用过影响下丘脑- 垂体- 性腺轴功能的药物；对用药的依从性差或中途退出本研究。按照用药时间的不同将其分为A 组、B 组、C 组，每组各有30 例患者。A 组患者的平均年龄为（29.58±3.17）岁，其平均的体质指数为（24.16±1.22）。B 组患者的平均年龄为（28.35±4.14）岁，其平均的体质指数为（24.63±1.04）。C 组患者的平均年龄为（27.13±5.57）岁，其平均的体质指数为（24.03±1.15）。三组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）对三组患者进行治疗。此药每盒含药片28 粒，其中前24 粒是红片（活性药片），每粒含3 mg 的屈螺酮和20 μg 的炔雌醇，后4 粒是白片（安慰剂）。让患者每天服1 片，服用完红片后再服用白片，持续治疗28 d 为1 个周期。A 组患者治疗3 个周期，B 组患者治疗4 ～6 个周期，C 组患者治疗6 个周期以上。

1.3 观察指标

治疗前后，比较三组患者血清AMH 的水平及肝肾功能指标。肝肾功能指标包括血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、 谷 草 转 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cre）。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后三组患者血清AMH 的水平

治疗后，三组患者血清AMH 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后三组患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

表1 治疗前后三组患者血清AMH 的水平（ng/mL，± s）

组别 血清AMH t 值 P 值治疗前 治疗后A 组（n=30） 9.03±1.22 7.03±1.05 6.8056 ＜0.0001 B 组（n=30） 7.82±1.14 5.04±1.02 9.9540 ＜0.0001 C 组（n=30） 10.17±2.31 6.68±1.43 7.0360 ＜0.0001合计（n=90） 9.15±1.55 5.76±1.14 9.6502 ＜0.0001

2.2 治疗前后三组患者肝肾功能指标的变化情况

治疗前后，B 组患者、C 组患者血清ALT、AST、BUN、Cre 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后，A 组患者血清ALT、BUN 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，A 组患者血清AST的水平低于治疗前，其血清Cre 的水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，A 组患者血清AST、Cre 的水平均处于正常值范围。详见表2。

表2 治疗前后三组患者肝肾功能指标的变化情况（± s）

表2 治疗前后三组患者肝肾功能指标的变化情况（± s）

组别 指标 治疗前 治疗后 t 值 P 值A 组（n=30）血清ALT（U/L） 18.57±2.33 17.87±2.15 1.2093 0.2314血清AST（U/L） 18.47±2.61 15.47±1.14 5.7693 ＜0.0001血清BUN（mmol/L） 4.36±0.46 4.18±0.42 1.5828 0.1189血清Cre（μmol/L） 52.47±7.16 56.81±8.08 2.2019 0.0317 B 组（n=30）血清ALT（U/L） 21.38±3.67 20.17±2.13 1.9404 0.0572血清AST（U/L） 19.03±2.36 19.43±2.12 0.6906 0.4926血清BUN（mmol/L） 4.31±1.03 4.12±1.24 0.6456 0.5211血清Cre（μmol/L） 55.04±6.85 57.13±8.69 1.0345 0.3052 C 组（n=30）血清ALT（U/L） 14.03±2.24 13.13±2.08 1.6126 0.1123血清AST（U/L） 16.03±2.12 15.43±1.07 1.3839 0.1717血清BUN（mmol/L） 4.34±0.83 4.16±0.87 0.8199 0.4156血清Cre（μmol/L） 56.39±7.04 57.33±8.44 0.4685 0.6412合计（n=90）血清ALT（U/L） 15.73±2.31 15.06±3.17 1.6205 0.1069血清AST（U/L） 17.68±2.53 16.95±2.61 1.9052 0.0584血清BUN（mmol/L） 4.35±0.62 3.79±0.44 6.9879 ＜0.0001血清Cre（μmol/L） 51.49±6.88 57.14±8.32 4.9648 ＜0.0001

3 讨论

目前，临床上尚未彻底阐明多囊卵巢综合征的发病原因。有研究指出，多囊卵巢综合征的发生可能与患者下丘脑促性腺激素释放激素分泌增加有关，故有效地调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能是治疗此病的主要途径。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是一种短效的复方口服避孕药，它是现阶段临床上治疗多囊卵巢综合征的常用药。此药可抑制促黄体生成激素和促卵泡生成激素的分泌，使类固醇合成减少，对下丘脑- 垂体- 性腺轴的功能进行调节，进而可改善多囊卵巢综合征患者的临床症状。AMH是转化生长因子-β 的超家族成员，其主要通过AMH受体Ⅱ发挥生物学作用。在胚胎发育阶段，AMH 可调节生殖管道的分化和发育，对性别分化至关重要。在育龄女性中，AMH 可抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育，防止卵泡过早耗竭。AMH 是评估女性卵巢储备的重要指标。多囊卵巢综合征患者血清AMH 的水平会显著升高。本研究的结果显示，治疗后三组患者血清AMH 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与相关报道的研究结果相近[3-5]。陈琼娣[6]对74 例健康育龄女性血清AMH 的水平进行测定，发现其血清AMH 的平均水平为（4.08±0.23）ng/mL。本研究中90 例患者接受治疗后其血清AMH 的平均水平为（5.76±1.14）ng/mL，依然高于上述研究报道的结果。由此可见，采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗多囊卵巢综合征只能在一定程度上降低患者的血清AMH 的水平，不能完全将其血清AMH水平降至正常范围。采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）进行治疗的多囊卵巢综合征患者其血清AMH 水平的下降过程是不可逆的。故采用此药对多囊卵巢综合征患者进行治疗虽然会降低其血清AMH 的水平，但并不会降低其卵巢的储备功能。本研究的结果显示，治疗后三组患者的肝肾功能指标变化不明显。这说明，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗多囊卵巢综合征较为安全。

综上所述，用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）对多囊卵巢综合征患者进行3 个周期或3 个周期以上的治疗能显著降低其血清AMH 的水平，且对其肝肾功能的影响较小，用药的安全性较高。