中药泡洗联合司坦唑醇和雷公藤多甙治疗硬化性脂膜炎15例

任雷生，耿庆娜，陈佰超，王哲新

（开封市人民医院皮肤科，河南 开封 475002）

硬化性脂膜炎又称硬皮样皮下组织炎，好发于中年以上女性，于小腿中下1/3处，以左小腿严重，典型表现为穿袜部位有明显的木质样硬化性损害。本病相对少见，病程长，无特效治疗方法，治疗困难，常对患者造成心理负担，影响生活质量，属于中医学“皮痹”范畴。本科从2015年6月至2019年7月采用中药泡洗联合司坦唑醇片/雷公藤多甙片治疗硬化性脂膜炎15例，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 15例患者中男4例，女11例；年龄（40～61）岁，平均44岁；病程2月～3年，平均12个月；均符合硬化性脂膜炎相关的临床诊断标准[1]：好发于中年女性，于小腿中下1/3处；急性期淡红色肿胀性斑块，疼痛不适，慢性期境界清楚的硬化性炎性斑块，类似结节性红斑和慢性蜂窝织炎；病理表现为脂肪小叶中心缺血性坏死，脂肪间隔增宽，胶原纤维增生、硬化，间隔内及坏死区可见淋巴细胞、组织细胞等炎性细胞浸润。发病前患丹毒5例，发病前局部外伤1例，长期抽烟4例［（10～20）年，3例男性，1例女性］，伴肥胖3例，伴下肢静脉曲张6例，具体因素见表1。15例患者于本院就诊前曾系统应用抗菌素、阿司匹林片、活血化瘀类中药针剂等，局部应用积雪苷软膏、糖皮质激素软膏，疗效差，病情迁延不愈。

表1 15例患者发病危险因素（n，%）

1.2 临床表现 4例急性期患者临床表现为皮下水肿性淡红色斑块，伴疼痛，局部皮温偏高；11例慢性期患者表现为硬化性斑块、结节，伴色素沉着，未见溃疡形成，其中8例伴疼痛，2例瘙痒，1例无自觉症状，11例慢性期患者中4例患侧小腿形成“倒置香槟瓶状”外观。具体皮损类型如表2。所有患者皮疹均发生于小腿中下1/3处，5例右小腿，9例左小腿，1例双侧发病。

表2 15例患者皮损类型（n，%）

1.3 实验室检查结果 15例患者予以常规检查：抗核抗体、ENA抗体谱、抗心磷脂抗体检查，均为阴性。2例患者血沉升高，为急性期患者；血常规、尿常规、肝肾功能、血糖、电解质、凝血机制及下肢血管超声均无明显异常。

1.4 皮损组织病理检查 15例患者行皮肤活检，组织病理检查结果均符合硬化性脂膜炎。本病典型的组织病理学[2]表现为脂肪细胞坏死、假囊肿形成和膜性改变，脂肪间隔胶原纤维增生、硬化，脂肪小叶及间隔见淋巴细胞、组织细胞浸润。见图1。

图1 脂肪间隔胶原纤维增生、硬化，脂肪细胞坏死、假囊肿形成和膜性改变，脂肪小叶可见淋巴细胞、组织细胞浸润（HE染色a：×100；b：×400）

1.5 治疗方法 嘱患者抬高患肢，避免长时间站立、戒烟，患肢穿弹力袜。急性期予以司坦唑醇片2mg口服，2次/d，雷公藤多甙片20mg口服，3次/d，皮损处中药泡洗2次/d；慢性期予以司坦唑醇片2mg口服，1次/d，雷公藤多甙片20mg口服，2次/d，皮损处中药泡洗2次/d。中药泡洗处方为自拟方，由羌活、独活、海风藤、秦艽、桂枝、细辛，丹参、川芎、桃仁、红花、牛膝、甘草各10g组成，每天1剂，煎汁后泡洗（药液温度约40℃），每次15min，2次/d。定期监测血压、血常规、肝肾功能及电解质。

1.6 疗效评价标准 疼痛感觉检查，以疼痛视觉模拟评分（VAS）表为依据。0分：不痛；（0～3）分：较轻疼痛；（4～6）分：较重疼痛；（7～10）分：剧烈疼痛。皮肤温度检查，以医生及患者共同评分检查。0分：皮温正常；（0～3）分：皮温稍高；（4～6）分：皮温较高；（7～10）分：皮温高。皮肤硬化及水肿指标，0分：皮肤正常；（1～3）分：较轻水肿或硬化；（4～6）分：较重水肿或硬化；（7～10）分：重度水肿或硬化。治愈：基本无疼痛，皮温正常，硬化及水肿消退，结节性红斑消失，无水疱、脓疱，手足水肿完全消失；显效：轻度疼痛，皮温正常，结节性红斑消失，无水疱、脓疱，手足水肿完全或大部分消退消失；好转：轻度或中度疼痛，皮温正常或稍高，硬化及水肿部分消退，结节性红斑消失，无水疱、脓疱有所恢复；无效：疼痛，皮温，硬化及水肿与治疗前无变化。

1.7 统计方法 使用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料（）表示，行t检验。

2 结果

2.1 治疗结果 治疗前，15例患者疼痛和皮肤硬化、水肿评分分别为（14.80±2.10）分、（15.24±2.24）分，经8周治疗后，评分分别为（9.13±1.01）分、（10.18±1.16）分，评分较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明治疗后患者临床症状得到有效改善，见表3。具体表现为治疗2周后，10例患者硬化性斑块疼痛缓解及水肿减轻，见图2、图3；8周后14例患者硬化性斑块水肿消退，皮损颜色均变浅，皮损面积有不同程度的缩小，3例患者硬化性斑块变软，恢复正常皮肤弹性，10例患者斑块硬度较治疗前变软，1例无效。总体疗效：痊愈率为20.0%，显效率为66.7%，总体有效率为93.3%。随访3个月，好转患者随访期间随治疗时间的延长，病情进一步改善，未见复发加重。

表3 治疗前与治疗8周后结果对比（，分）

表3 治疗前与治疗8周后结果对比（，分）

注：与治疗前相比，△○P均＜0.05。

症状 n 治疗前 治疗8周后疼痛 15 14.80±2.10 9.13±1.01△硬化及水肿 15 15.24±2.24 10.18±1.16○

图2 治疗前

图3 治疗2周后

2.2 不良反应 1例女性患者治疗2个月后出现月经量减少，雷公藤多甙片减量后恢复正常。2例患者在治疗过程中出现肝脏转氨酶轻度升高，予以司坦唑醇片、雷公藤多甙片减量后肝酶逐渐恢复正常。1例女性患者在用药1个月后出现血压升高，司坦唑醇片减量后血压逐渐恢复正常。

3 讨论

目前硬化性脂膜炎的病因及发病机制尚不明确，可能与下肢静脉功能不全及肥胖等多种因素相互作用有关。其中下肢静脉功能不全是重要的发病因素，静脉功能不全导致肢体远端静脉回流障碍，造成长期静脉压升高、组织缺氧、血管壁通透性增加及纤维蛋白原等漏出血管外，纤溶活性降低。静脉回流障碍还可导致血管内皮细胞损伤、白细胞栓塞并激活成纤维细胞、内皮细胞和肥大细胞等，引起脂肪间隔纤维化[3、4]。本病治疗困难，纤维化损害形成后具有不可逆性，目前关于硬化性脂膜炎的治疗多为个案报道和小样本量的研究，以改善局部血液循环、对症治疗等为主。常用药物有纤维蛋白溶解药物（司坦唑醇、达那唑、氧雄龙）、抗炎药物（糖皮质激素、雷公藤多苷片、羟氯喹、环孢素）、抗凝扩血管药物（己酮可可碱、阿司匹林、硝苯地平、丹参）等。其他一些新的方法包括超声引导下介入硬化疗法、静脉激光疗法、射频消融术和静脉外科手术都可能有潜在价值，但这些方法的疗效及安全性尚缺乏临床试验。司坦唑醇是人工合成的蛋白同化激素和雄激素类药物，具有增强血管内纤溶活性，降低毛细血管周围纤维蛋白的作用。有文献报道[4]，司坦唑醇加上弹力袜治疗硬化性脂膜炎效果比单用弹力袜更加显著。普遍认为口服司坦唑醇［（2～5）mg，2次/d］，3周内可以缓解疼痛，（8～10）周能减轻硬化。刘辉等[5]应用司坦唑醇联合丹参川芎嗪针治疗1例硬化性脂膜炎患者，半个月后硬化性斑块缩小、疼痛明显减轻。本次观察15例硬化性脂膜炎患者，采用司坦唑醇片联合治疗2周后，10例疼痛缓解，起效时间缩短。司坦唑醇不良反应有高血压、痤疮、肝功能和血脂异常等，但停药后即可恢复，用药期间需监测血压及肝功能。硬化性脂膜炎在病理上属于小叶性脂膜炎，炎症反应贯穿于硬化性脂膜炎的整个病理过程，尤其是在病情的急性期，临床治疗中常采用抗炎联合改善局部血液循环。雷公藤多甙片具有抗炎、免疫抑制、改善血液循环及抑制血栓形成作用[6]，治疗硬化性脂膜炎具有双重作用。王玥等[7]应用雷公藤多甙片联合阿司匹林片治疗硬化性脂膜炎1例，治疗1个月后，皮疹区皮肤色泽接近正常，皮下结节较前软化，疼痛及压痛均明显减轻。

《类经》云“痹者，闭也，风寒湿三气杂至，则壅闭经络，气血不行而为痹。”风寒湿邪侵犯人体，导致气血凝滞、运行不畅，肌肤失去濡养，日久则皮肤出现硬化萎缩及色沉，不通则痛，则伴随皮肤疼痛，因此活血化瘀法用于硬化性脂膜炎的各个阶段。自拟中药方以羌活、独活、海风藤、秦艽、桂枝、细辛祛风除湿散寒；丹参、川芎、桃仁、红花活血通络止痛；牛膝、甘草补益肝肾，引药下行及调和诸药。以上诸药相伍煎汤后，温热泡洗皮损处，可使药物经肌腠毛窍、经络，直达病所，共奏祛风除湿、温经散寒、活血化瘀、通络止痛之效。并且现代药理研究表明[8]，丹参、红花等活血化瘀类中药能抑制皮肤成纤维细胞的增殖及胶原的合成，以达到抗纤维化的目的。

本次研究纳入15例硬化性脂膜炎患者，采用中药泡洗联合司坦唑醇和雷公藤多甙片治疗，与既往的个案报道及小样本量的研究相比，起效快，疗效确切，随治疗时间的延长疗效进一步提高，说明联合治疗有协同增效作用，且安全性高，在长期治疗过程中有助于减少西药的用量，降低了药物不良反应的发生率，提高了患者对治疗的依从性。硬化性脂膜炎发病率低，治疗难度大，尚缺乏大样本关于本病临床治疗效果的对照观察研究，本次临床观察纳入15例硬化性脂膜炎患者，虽然取得了良好的治疗效果，但是样本量偏小，尚需在以后的临床工作中，进一步扩大样本量，对本次联合治疗方法的有效性进行更深入的研究。