阿卡波糖联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖与肠促胰岛素水平的影响

周 芸，刘 路

（1.常州市新北区春江人民医院药剂科；2.常州市新北区春江人民医院内分泌科，江苏 常州 213034）

糖尿病主要由于患者体内的代谢紊乱，导致胰岛素的敏感性下降，其中2型糖尿病（T2DM）患者多发于老年群体，且病情较为复杂，并发症较多。临床上治疗T2DW的药物有促胰岛素分泌剂、双胍类降糖药物等。二甲双胍属于双胍类降糖药物，增加外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原的输出，起到控制血糖的作用，但通常情况长期大剂量用药，易导致患者出现体质量增加、胰岛素血症等症状[1]。阿卡波糖是临床上常用的控制餐后高血糖的药物，可通过降低碳水化合物降解速率，减少外周细胞中糖含量、抑制肠道细胞对葡萄糖分子的吸收，进而降低机体内血糖含量，缓解患者病情[2]。本研究旨在探究阿卡波糖联合二甲双胍对T2DM患者血糖及抑胃肽（GIP）、胰升血糖素样肽 -1（GLP-1）、空腹C肽（C-P）水平的影响，现结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将常州市新北区春江人民医院2018年5月至2019年8月收治的T2DM患者80例，参照随机数字表法进行分组。对照组（40例）患者中男性17例，女性23例；年龄60～81岁，平均（68.23±1.19）岁；病程1～8年，平均（4.56±1.27）年。观察组（40例）患者中男性18例，女性22例；年龄60～81岁，平均（68.81±1.66）岁；病程1～8年，平均（4.34±1.21）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P > 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相关诊断标准者；病史超过1年，且使用人预混胰岛素治疗3个月者；在治疗时出现餐前低血糖或餐后高血糖等血糖控制不佳情况者；吸收和代谢正常者等。排除标准：患有严重的心律失常、心力衰竭等疾病者；患有严重的脏器损伤者；有阿卡波糖使用禁忌证者；不配合治疗者；1型糖尿病者等。患者同意本研究，且经常州市新北区春江人民医院医学伦理委员会批准后实施。

1.2 方法 对照组患者使用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）治疗，口服，0.5 g/次，3次/d；服药4周后，将剂量调整为1 g/次，3次/d。在对照组的基础上给予观察组患者阿卡波糖片（拜耳医药保健公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片）治疗，50 mg/次，3 次 /d，可依据患者病情调节药物服用剂量。两组治疗周期均为2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效，依据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相关标准，其中，显效：临床症状消失，血糖水平基本降至正常，且病情无反复发作；有效：临床症状基本消失，血糖水平有所恢复，反复发作次数较之前减少；无效：上述临床指标均未见缓解。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血糖，分别采集两组患者清晨空腹状态下静脉血5 mL与早餐后2 h静脉血5 mL，离心设置（3 000 r/min的转速离心10 min），取血清，采用葡萄糖氧化酶法检测血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；采用高效液相色谱法检测空腹静脉血血清糖化血红蛋白（HbA1c）。③肠促胰岛素，采用酶联免疫吸附实验法检测血清GLP-1、C-P水平；采用用双抗体夹心法检测血清GIP水平，血液采集、血清制备方法同②。④炎性因子，采用酶联免疫吸附实验法检测两组患者治疗前后血清白细胞介素 -4（IL-4）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -10（IL-10）水平，血液采集、血清制备方法同②。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料（血糖指标、肠促胰岛腺素指标及炎性因子指标）用(±s)表示，行t检验；计数资料（治疗后临床疗效）用[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组的临床总有效率（77.50%）比，观察组患者临床总有效率（95.00%）升高，差异有统计学意义（P< 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血糖水平 相比于治疗前，血清FPG、2 h PG、HbA1c水平两组患者治疗后降低，且上述血糖指标观察组患者均比对照组低，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平比较(  ±s)

表2 两组患者血糖水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 11.03±1.23 8.22±1.75* 13.35±1.89 11.23±1.74* 10.25±1.64 8.92±1.50*观察组 40 11.05±1.22 6.41±1.11* 13.46±1.88 8.21±1.21* 10.32±1.68 7.96±1.15*t值 0.073 5.524 0.261 9.012 0.189 3.212 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 肠促胰岛素水平 相比于治疗前，血清GLP-1、C-P水平治疗后两组均升高，而血清GIP水平两组均降低，且治疗后观察组患者血清GLP-1、C-P 水平低于对照组，GIP水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者肠促胰岛素水平比较(  ±s)

表3 两组患者肠促胰岛素水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。GLP-1：胰升血糖素样肽 -1；C-P：空腹C肽；GIP：抑胃肽。

组别 例数 GLP-1(pmol/L) C-P(μg/L) GIP(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 19.58±2.05 23.68±2.47* 2.07±0.22 2.22±0.25* 1 880.98±183.24 1 688.45±166.50*观察组 40 19.57±2.05 26.86±2.28* 2.05±0.21 2.49±0.27* 1 884.25±184.26 1 339.44±125.35*t值 0.022 5.983 0.416 4.641 0.080 10.591 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 炎性因子 相比于治疗前，治疗后两组患者血清IL-4、IL-10水平均升高，血清IL-6水平均降低，且治疗后观察组血清IL-4、IL-10水平高于对照组，血清IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

表4 两组患者炎性因子水平比较(  ±s , ng/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-4：白细胞介素 -4；IL-6：白细胞介素 -6；IL-10：白细胞介素 -10。

组别 例数 IL-4 IL-6 IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 3.77±0.42 4.20±0.55* 4.45±0.86 3.58±0.80* 0.71±0.09 1.02±0.42*观察组 40 3.75±0.43 4.86±0.59* 4.47±0.84 2.48±0.67* 0.70±0.08 1.45±0.66*t值 0.210 5.175 0.105 6.667 0.525 3.476 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

糖尿病是由胰岛细胞机能障碍和胰岛素分泌不足引起的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢障碍的综合征，血液中葡萄糖水平异常上升和代谢功能障碍是糖尿病的特征[4]。T2DM患者食量大，主要是由于代谢障碍，血液中的糖分不能给机体提供能量，患者经常感到饥饿，导致患者体内能量不足，引起食欲亢进，这是T2MD患者发病初期最常见的症状[5]。二甲双胍是一种临床常用的降血糖药物，已被广泛用于治疗T2DM，该药主要是通过抑制腺苷酸环化酶的活性，提高受体对胰岛素的敏感性，同时能有效改善肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性，但不能达到长期控制患者病情的效果[6]。

阿卡波糖能够抑制患者肠道对葡萄糖的吸收，可以促进胃肠道激素分泌，降低胰岛素的抵抗指数；同时有利于脂代谢，降低肝糖原，抑制胰高血糖素分泌，降糖效果明显，且阿卡波糖会使碳水化合物的吸收延缓，抑制饭后血糖值的上升，也会降低空腹时的血糖值；此外，其可透过细胞膜，作用于线粒体、细胞核等细胞器，中和活性氧起到抗炎作用[7]。经上述研究结果表明，观察组患者临床总有效率及血清IL-4、IL-10水平治疗后较对照组升高；血清2 h PG、FPG、HbA1c、IL-6水平较对照组降低，提示阿卡波糖联合二甲双胍治疗T2DM，能够显著提高患者临床疗效，且可有效降低血糖，抑制炎症反应的发生，效果显著，与黄惠芬等[8]研究结果基本一致。

GLP-1是一种肠降血糖素，可刺激胰岛素分泌，降低T2DM患者的血糖浓度，在T2DM发生时其水平异常降低；C-P值是评价自身胰岛素细胞功能的指标，其水平异常降低，胰岛素功能障碍，病情加重；GIP是生理性肠促胰岛素因子，胃肠道可释放GIP，继而强烈刺激胰岛素分泌，其水平与T2DM严重程度呈正相关。阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖，能够通过抑制小肠壁细胞刷状缘的α- 葡萄糖苷酶的活性，降低肠道内的多糖、寡糖、双糖水平，减慢葡萄糖的吸收入血流速，抑制餐后血糖异常升高，改善肠促胰岛素[9-10]。结果表明，治疗后，观察组患者血清GLP-1、C-P水平均较对照组升高；GIP水平校对照组降低，提示阿卡波糖治疗T2DM，能够有效改善患者肠促胰岛素水平，提高治疗效果，与李黎等[11]研究结果基本一致。

综上，阿卡波糖治疗T2DM，可提高其临床治疗效果，缓解肠促胰岛素水平，有效降低血糖，抑制炎症反应。但本研究样本量偏少，需进一步扩大样本量进行深入研究，为临床提供更有效的治疗方案。