卡前列素氨丁三醇对高危剖宫产产妇产后出血与凝血功能的影响

张瑜芬

（丰顺县人民医院妇产科，广东 梅州 514300）

剖宫产可以解决由于胎儿头盆不称、胎位异常、脐带脱垂等原因导致的难产问题，为高危产妇分娩提供了安全保障，对新生儿的健康安全也有一定的保证，但高危产妇由宫缩乏力引发产后出血的风险较高，对产妇的生命安全造成严重威胁。因此，早期防治高危产妇产后出血对降低其围生期的死亡率和保障母婴安全具有重要意义。临床上常使用缩宫素提高高危产妇分娩过程中的宫缩强度，从而降低高危产妇产后出血的风险，但由于个体差异，且缩宫素半衰期短，因此整体效果不佳[1]。卡前列素氨丁三醇属于前列腺素甲基衍生物，其生物活性强，半衰期长，对高危产妇术后宫缩乏力有显著改善作用[2]。本文旨在探讨卡前列素氨丁三醇对高危剖宫产产妇产后出血、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）水平的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2019年12月丰顺县人民医院收治的1 000例高危剖宫产产妇，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各500例。对照组产妇年龄28～37岁，平均（31.45±3.17）岁；初产妇384例、经产妇116例；孕周38～42周，平均（39.58±1.25）周；孕次1～5次，平均（2.21±0.22）次；产次0～3次，平均（1.50±0.50）次；高危因素：巨大儿205例，羊水过多206例，瘢痕子宫89例。观察组产妇年龄28～38岁，平均（31.31±3.22）岁；初产妇379例、经产妇121例；孕周38～41周，平均（39.62±1.11）周；孕次1～4次，平均（2.20±0.28）次；产次0～2次，平均（1.48±0.42）次；高危因素：巨大儿213例，羊水过多200例，瘢痕子宫87例。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《产后出血预防与处理指南（草案）》[3]中的相关诊断标准者；孕周为38周及以上者；具备高危剖宫产手术指征者等。排除标准：合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；对本研究所使用药物过敏者；产前患有严重贫血或凝血功能障碍者等。本研究经丰顺县人民医院医学伦理委员会研究批准，产妇及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 两组产妇均经腰 - 硬联合麻醉处理后实施常规剖宫产手术。对照组产妇在胎儿娩出后将20 U缩宫素注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11020364，规格：1 mL∶5 U）与500 mL 5%葡萄糖溶液混合后进行静脉滴注，并予以20 U缩宫素注射液行宫体内注射，如产妇宫缩情况不佳，可再次于宫体内注射20 U缩宫素注射液。观察组产妇在胎儿娩出后将20 U缩宫素注射液加入至500 mL 5%的葡萄糖溶液进行静脉滴注，同时给予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液（常州四药制药有限公司，国药准字H20094183，规格：1 mL∶250 μg）于宫体内注射，如产妇宫缩情况不佳，可于用药15 min后，再次于宫体内注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg。两组产妇均产后观察 7 d。

1.3 观察指标 ①心率与血压。分别于用药前、用药24 h后采用生命体征监护仪测定两组产妇心率、舒张压及收缩压。②产后2、24 h出血量、恶露持续时间。其中出血量的测定方法为称重法，胎儿娩出后于产妇臀下放置一次性纸垫，分别在术后2、24 h后对一次性纸垫进行称重（1.05 g=1 mL血液），计算产后2、24 h的出血量；观察、记录两组产妇恶露持续时间。③凝血功能。两组产妇分别于术前、术后24 h抽取外周静脉血5 mL，经抗凝处理后，采用全自动血凝仪检测PT、APTT、TT及FIB水平。④不良反应。观察、记录两组产妇恶心呕吐、面部潮红及胸闷等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料用[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心率与血压 与用药前比，用药24 h后两组产妇心率均升高，舒张压、收缩压均显著降低，但两组组间相比，差异均无统计学意义（均P> 0.05），见表1。

表1 两组产妇心率、血压比较(  ±s)

表1 两组产妇心率、血压比较(  ±s)

注：与用药前比，*P < 0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 心率(次/min) 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg)用药前 用药24 h后 用药前 用药24 h后 用药前 用药24h后对照组 500 82.36±5.64 87.63±5.42* 86.54±8.35 72.37±7.79* 120.64±11.03 113.57±11.10*观察组 500 82.10±6.13 87.75±6.02* 85.93±8.40 71.85±7.69* 119.47±10.82 112.74±10.98*t值 0.698 0.331 1.152 1.062 1.693 1.189 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 产后出血量、恶露持续时间 与产后2 h比，产后24 h两组产妇出血量均显著升高，而观察组显著低于对照组；观察组产妇恶露持续时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组产妇产后出血量与恶露持续时间比较(  ±s)

表2 两组产妇产后出血量与恶露持续时间比较(  ±s)

注：与产后2 h比，#P < 0.05。

组别 例数 产后出血量(mL) 恶露持续时间(d)产后2 h 产后24 h对照组 500 368.63±63.64 459.37±86.65# 22.98±5.12观察组 500 219.39±61.97 322.66±71.17# 14.14±4.35 t值 37.568 27.262 29.422 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 凝血功能 与产前比，产后24 h两组产妇PT、APTT、TT均显著缩短，且观察组显著短于对照组；与产前比，产后24 h两组产妇FIB水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组产妇凝血功能比较(  ±s)

表3 两组产妇凝血功能比较(  ±s)

注：与产前比，△P < 0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原。

PT(s) APTT(s)产前 产后24 h 产前 产后24 h对照组 500 16.81±3.24 14.30±1.25△ 38.70±2.42 31.03±2.44△观察组 500 16.89±3.20 13.20±1.33△ 38.52±2.46 29.23±2.62△t值 0.393 13.476 1.166 11.242 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数TT(s) FIB(g/mL)产前 产后24 h 产前 产后24 h对照组 500 20.48±1.36 17.80±1.40△ 4.80±0.75 4.05±0.61△观察组 500 20.38±1.32 16.60±1.83△ 4.78±0.76 3.45±0.45△t值 1.180 11.646 0.419 17.699 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.4 不良反应 治疗期间，两组产妇不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表4。

表4 两组产妇不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

产后出血是高危剖宫产产妇分娩期严重并发症之一，如未及时采取有效的治疗方法，则可导致产妇死亡。宫缩乏力为产妇产后出血的主要原因，因此积极预防宫缩乏力，促进子宫节律性或强制性收缩，挤压子宫内部血管、减少产后出血量为治疗高危剖宫产产妇产后出血的关键。目前通常使用缩宫素作为防治高危产妇产后出血的药物，其可作用于子宫平滑肌缩宫素受体，促进钙离子内流，增加子宫收缩强度和频率，从而减少产后出血量，但由于子宫中平滑肌上缩宫素受体有限，以致用药剂量增加，可加重产妇肾脏负担，安全性欠佳，治疗效果不甚理想[4]。

卡前列素氨丁三醇含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物，可作为钙离子载体,提高细胞内钙离子浓度，增加子宫平滑肌张力和子宫内压力，迅速闭合宫腔内开放的血窦和血管，发挥止血作用，且其起效快，作用强，可在发挥止血作用的同时，维持产妇的生命体征；同时其未增加产后不良反应发生率，且多数不良反应可在48 h自行缓解[5]。本次研究结果显示，产后2、24 h观察组产妇出血量均显著低于对照组，且恶露持续时间显著短于对照组，产后两组产妇不良反应总发生率比较，且用药前、用药24 h后两组产妇的心率、收缩压及舒张压比较，差异均无统计学意义，提示卡前列素氨丁三醇宫体注射可有效降低高危剖宫产产妇产后出血量，同时缩短产妇的恶露持续时间，且对产妇心率、血压等生命体征无较大影响，不增加不良反应发生率。

研究表明，凝血功能相关指标对高危剖宫产产妇产后出血具有较大的影响，其中ATPP可用于产妇早期凝血因子缺陷及相关抑制物的检测，PT则通常用于检查机体外源性凝血系统功能是否存在障碍，其时间延长，表明产妇机体凝血功能障碍，可增加高危剖宫产产妇产后出血量；TT可反映人体血液中凝血因子活性，其时间延长，表明产妇机体内凝血因子活性较低，可进一步增加高危剖宫产产妇产后出血风险；FIB为血浆中含量最高的凝血因子，其是由肝脏细胞合成和分泌的一种糖蛋白，主要参与机体内凝血和止血，其在正常人群机体内水平较低，但在高危剖宫产产妇机体内含量较高[6-7]。卡前列素氨丁三醇作为临床上常使用的一种前列腺素药物，可通过抑制腺苷酸环化酶的活性，降低子宫平滑肌肌质网膜的蛋白磷酸水平，升高细胞内钙离子浓度，增强子宫平滑肌收缩的频率和幅度，达到快速止血的目的[8]。本次研究结果显示，与产前比，产后24 h观察组产妇PT、APTT、TT均显著短于对照组，FIB水平显著低于对照组，提示卡前列素氨丁三醇宫可以改善高危剖宫产产妇凝血功能，且治疗效果较好。

综上，卡前列素氨丁三醇可以有效改善高危剖宫产产妇术后凝血功能，减少高危剖宫产产妇产后出血量，预防产后大出血，同时可缩短恶露持续时间，对产妇生命体征无较大影响，且不增加不良反应发生率，安全性良好，值得临床进一步推广。