儿童锌缺乏与食物不耐受的相关性研究

李国慧，黄 晶，刘 姣，黄 慧，徐茜茹，刘雪超，张晓双

(河北医科大学附属河北省儿童医院，河北 石家庄 050031)

锌是人体必需的微量元素，是300多种金属酶的辅助因子或重要组成部分，其广泛参与蛋白质、核苷酸、糖类及脂类的代谢合成，与基因转录、细胞生长、成熟和分化密切相关，并在维持机体正常的免疫功能方面发挥着重要作用，锌缺乏会导致免疫功能紊乱并促进全身炎症反应发生[1-3]。儿童由于生长发育快，锌的生理需要量大，从而造成锌的摄入量相对不足。赵艾等[4]采用多阶段整群抽样法对2011年11月—2012年4月6个城市地区和2个农村地区807名学龄前儿童进行儿童锌的摄入量调查,显示有62.9%的儿童锌摄入量低于平均摄入量。由于锌缺乏没有特定和明确的症状和体征，因此人们对锌缺乏的程度和危害性认识不足。近年来随着锌与多种疾病之间关系的研究逐渐深入，锌对过敏性疾病的作用也受到了广泛关注。过敏原诊断是过敏性疾病预防、诊断和治疗的核心，在传统认知里认为过敏性疾病与特异性IgE关系密切，但是随着研究的不断发展，特异性IgG抗体在过敏性疾病发病中的重要作用日益凸显，食物特异性IgG抗体检测在过敏性疾病的诊断和治疗中开始受到重视。本研究通过对锌缺乏患儿进行14项食物特异性IgG抗体检测，旨在明确锌缺乏患儿体内食物不耐受情况，探讨锌缺乏和食物不耐受之间是否存在相关性，为有效预防和治疗过敏性疾病提供新方法、新途径。

1 资料和方法

1.1锌缺乏的诊断标准 具备以下5项中3项或3项以上确诊为锌缺乏症[5]：①膳食调查,每天锌摄入量少于推荐供应量的60%；②有纳呆、生长发育缓慢、皮炎、免疫功能低下反复感染、异食癖等典型的缺锌临床表现中的2项或2项以上；③空腹血锌浓度<11.74 mmol/L；④餐后血清锌浓度反应实验PZCR>15%；⑤单独锌剂治疗1个月后有显著疗效。

1.2一般资料 选取2019年6月—2020年6月在河北省儿童医院就诊的105例锌缺乏患儿作为锌缺乏组，其中男60例，女55例；年龄0～12岁，平均3.4岁；身高48.3～156.4 cm，平均94.2 cm；体重4.0～45.6 kg,平均13.1 kg。另选择同期进行健康体检的健康儿童50例作为健康组，其中男23例，女27例；年龄0～12岁，平均4.0岁；身高51.2～154.8 cm，平均96.1 cm；体重4.8～49.9 kg，平均15.8 kg。2组儿童均无过敏性疾病、自身免疫性疾病及家族史，性别、年龄、身高、体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理要求，儿童家长对相关检测知情同意。

1.3研究方法 采集研究对象晨起空腹静脉血2～3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离出新鲜血清，使用瑞士哈美顿全自动液体处理系统、全自动酶标仪和美国BIOMERICA公司生产的食物特异性IgG抗体检测试剂盒检测血清中鸡肉、大米、大豆、小麦、西红柿、鸡蛋、鳕鱼、牛肉、牛奶、螃蟹、玉米、蘑菇、虾、猪肉共14种食物特异性IgG抗体水平，所有操作均严格按照标准操作程序进行。根据 IgG抗体水平分为4级：食物特异性IgG<50 IU/mL为0级，安全食用；食物特异性IgG 50～100 IU/mL为1级，轻度食物不耐受；食物特异性IgG 101～200 IU/mL为2级，中度食物不耐受；食物特异性IgG>200 IU/mL为3级，重度食物不耐受。以≥1种食物特异性IgG≥50 IU/mL 判定为食物特异性IgG检测阳性，统计锌缺乏组和健康组儿童食物特异性IgG检测阳性率。另将锌缺乏组患儿按年龄分为婴儿期组( 0～1岁)23例、幼儿期组(>1～3岁)45例、学龄前期组(>3～6岁)21例、学龄期组(>6～12岁)16例，比较各组食物特异性IgG抗体水平分级(对于食物不耐受阳性患儿有1种以上食物特异性IgG阳性且分级不同时，将其归为较高一级)及食物特异性IgG检测阳性率。

1.4统计学方法 采用SAS 9.1统计软件包进行数据分析，计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用2检验或精确概率法检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1锌缺乏组和健康组食物特异性IgG抗体阳性率比较 锌缺乏组食物特异性IgG抗体阳性率为86.7%(91/105)，健康组为6.0%(3/50)，2组比较差异有统计学意义(2=92.347，P<0.05)。

2.2锌缺乏患儿各年龄段组食物特异性IgG抗体水平分级及食物特异性IgG抗体阳性率比较 婴儿期组和学龄期组食物特异性IgG抗体水平分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，幼儿期组和学龄前期组IgG抗体水平分级1级和2级占比比较差异无统计学意义(P均>0.05)，但3级占比明显高于1级和2级占比(P均<0.05)。婴儿期组食物特异性IgG抗体阳性率明显低于其他组(P均<0.05)，学龄期组明显低于幼儿期组和学龄前期组(P均<0.05)，幼儿期组和学龄前期组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同年龄组锌缺乏患儿食物不耐受阳性情况比较 例(%)

3 讨 论

过敏性疾病是指机体接触过敏源发生异常免疫反应引起的一类疾病，最常见的有湿疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘等。儿童是过敏性疾病的易患人群，据统计2010年我国14岁以下城市儿童哮喘患病率较10年前上升了43%[6]。全球数据显示，无论在发展中国家还是在发达国家，儿童中食物过敏发生率非常高，食物过敏已经被世界卫生组织列为五大重要的公共卫生问题之一[7-8]。目前研究认为，食物过敏是一种非常复杂的免疫反应性疾病，由于机体误将正常食物当作有害物质，刺激机体针对这些有害物质产生特异性IgG抗体,这些抗体与食物小分子物质形成的免疫复合物沉积于靶器官可产生迟发性变态反应，导致机体消化系统、神经系统、皮肤系统、呼吸系统等出现相应的慢性过敏症状[9-11]，如消化系统表现为腹胀、腹痛、腹泻、反胃、消化道溃疡等，神经系统表现为注意力不集中、焦虑、忧郁、暴躁易怒等，皮肤系统表现为痤疮、皮肤淀粉样变、荨麻疹等，呼吸系统表现为慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性咳嗽、哮喘等。目前已经明确肠易激综合征、抑郁症、湿疹、哮喘、支原体肺炎等的发生与食物不耐受均有明显关系[12-16]。由此可见，由特异性IgG介导的食物不耐受而产生的临床症状无明显特异性，属于迟发型变态反应疾病，具有症状隐蔽、发病较慢、不容易被发现的特点，且发生率呈逐年上升趋势，在儿童中发病率高于成人[17]。

微量元素锌和人体的免疫功能密切相关，对机体特异性和非特异性免疫功能均有明显影响[18]。锌对免疫系统中重要的免疫细胞如 B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)均有重要作用，能够维持机体免疫功能平衡，保证机体正常发育[19-20]。细胞因子如生长因子、集落刺激因子、趋化细胞因子、干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素是免疫细胞调节细胞生长分化和免疫功能的关键信使，白细胞介素家族中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)可刺激B淋巴细胞增殖，白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞增殖。当机体内微量元素锌缺乏时，IL-2、IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)等的分泌受到抑制的同时生物活性降低，干扰免疫细胞增殖、分化，损伤细胞的固有免疫调节功能，可导致氧化应激和炎症免疫反应增强等[21-23]。戴蔷蕾等[24]研究发现，反复发生呼吸道感染的患儿血清锌及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平明显低于正常值,微量元素锌与患儿自身免疫力具有明显相关性。Soutar等[25]研究发现锌缺乏会导致嗜酸性粒细胞增加，锌缺乏人群患过敏性疾病的风险性较锌正常者高4～5倍。上述研究提示微量元素锌摄入不足会导致体液免疫和细胞免疫功能降低，诱发疾病；对缺锌者进行补锌治疗可以增强机体免疫系统功能，增强抗病能力，对过敏性疾病有一定预防或治疗作用。

本研究中锌缺乏组食物特异性IgG阳性率明显高于健康组，表明儿童锌缺乏与食物不耐受密切相关。锌缺乏患儿按年龄分组发现幼儿期和学龄前期食物特异性IgG阳性率均明显高于婴儿期和学龄期，婴儿期低于学龄期，且幼儿期组和学龄前期组IgG抗体水平分级3级占比明显高于1级和2级占比，幼儿期和学龄前期比较差异均无统计学意义，表明年龄是缺锌患儿食物不耐受阳性率影响因素之一，>1～6岁缺锌患儿更容易产生食物不耐受。这可能是由于在婴儿期，母乳为其主要食物，所接触到的外来食物无论从品种还是数量上均较少，进入幼儿期和学龄前期后，进食的食物种类逐渐增加，大大增加了食物不耐受的风险，而学龄期儿童随着年龄增长饮食习惯逐渐养成，进食的食物种类相对稳定，故食物不耐受阳性率较幼儿期和学龄前期有所下降。

综上所述，儿童锌缺乏与食物不耐受具有相关性。由于过敏性疾病病因复杂，容易复发，除对其进行对症治疗外，还应查找诱发因素，对食物不耐受阳性的患儿进行微量元素锌检测，判断患儿体内锌元素水平并进行相应的治疗，对预防及治疗过敏性疾病具有重要意义；反之，对患有锌缺乏并伴有各种慢性疾病如慢性腹泻、反复咳嗽、慢性皮疹等，又无法明确病因的患儿进行食物不耐受检测，可以为临床一些慢性病的诊断提供依据，从而采取针对性治疗方案，阻止疾病的继续发展，减少抗生素滥用，促进儿童健康成长。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。