基于数据挖掘含黄精成方用药规律与临床应用探析

闫 起,周忠光,姜 北,梁 华,李泽光,赵福红,郑时嘉,杨 波

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；3.天问山农业综合开发股份有限公司，黑龙江 哈尔滨 150323)

黄精为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎[1]，又名龙衔、仙人余粮、气精、黄芝、野仙姜、垂珠等[2-3]。宋代《日华子诸家本草》论曰：“黄精单服，九蒸九曝，食之驻颜断谷”。《神仙芝草经》云：“黄精宽中益气，使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生”。《五符经》云：“黄精获天地淳精”，更被近代著名医家高宗岳誉为“泰山四大名药”之一。可见黄精是补气阴，调五脏，充肌肉，坚骨髓，抗衰益寿之圣品。为使中成药的质量标准规范化，卫生部制定了《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》，亦称《中药部颁标准》，共20册，其中收录了4052首方剂，是中医药的宝贵资源，更是临床用药的重要参考依据。因此借助科学的统计方法，对该标准中所载的方剂进行深入挖掘与分析，具有重要意义，既可以总结疾病的中医药治疗规律，又有助于中药新药的开发与创新。本文以《中药部颁标准》中所收录的黄精复方为研究对象，探析药物的运用规律、性味归经以及主治病证等，对常用的配伍药物进行归类，为中药黄精的临床配伍应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源 《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》(《中药部颁标准》)中所收载的，组方中明确有“黄精”的方剂共95首。

1.2 数据分析 将95首方剂录入中医传承辅助平台(V 2.5)[4]系统，为保证数据录入不出现差错，由三人进行校对，探析其组方配伍规律。对所录入的95首方剂进行统计学分析，依次点击“四气统计”“五味统计”“归经统计”“频次统计”“组方规律”“证候统计”“中医疾病统计”模块。得益于该平台的科学数据挖掘方法，得出复方中所涉及药物的“四气”“五味”“归经”“主治证候”“主治疾病”等结果，以及用药频次、药物之间的关联规则以及常用核心组合。

2 结 果

2.1 证候统计 见表1。点击“统计报表”模块内“基本信息统计”，对待分析的95首含黄精方剂的中医证候进行统计，得到相关中医证候 41 个，频次≥3的证候有 14 个。

表1 含黄精方剂的证候频次统计

2.2 疾病统计 见表2。点击“统计报表”模块内“基本信息统计”，对待分析的95首含黄精方剂的中医疾病进行统计，得到相关中医疾病 52 种，频次≥5的疾病有 14 种。

表2 含黄精方剂的中医疾病频次统计

2.3 性味归经 见表3、4。点击“统计报表”模块内“基本信息统计”，对待分析的95首含黄精方剂的四气、五味、归经进行统计。

表3 含黄精方剂中药物四气五味频次统计

表4 含黄精方剂中药物归经频次统计

2.4 用药频次 见表5。使用“数据分析”模块中的“频次统计”功能，对录入的95首方剂进行分析，共涉及中药 324 味，使用频次≥10的药物有 34 味。

表5 含黄精方剂中出现频次≥10的中药

2.5 基于关联规则的组方规律分析

2.5.1 含黄精方剂的用药高频核心组合分析：见表6、7(图 1)。基于软件的“数据分析”模块内“组方规律”分析功能，结合经验判断和不同参数提取出数据的预读，设置支持度个数为 19(20%)，置信度为0.60，进行“用药模式”分析，得出常用药物组合。进一步对药物组合进行“规则分析”，并将其关联规则网络化展示。

图1 关联规则网络化展示

表6 含黄精方剂中支持度个数≥19的药物组合

2.5.2 含黄精方剂核心药物组合深度分析：见表6(图2)。黄精核心药物组合中选取有代表性的进行深入分析，探析药物组合的用药规律。黄精与补血药联用(黄精-当归),与益精填髓药联用(黄精-熟地黄)或(黄精-何首乌)，与补气药联用(黄精-黄芪)，与补阴药联用(黄精-枸杞子)等常用药物组合不同支持度的网络展示。

表7 含黄精方剂中药物组合关联规则(置信度>0.60)

图2 常用药物组合不同支持度网络展示

2.6 黄精主治证候的用药规律分析 见表1(图3)。表中黄精主治中医证候中选择具有代表性者进行分析，下面以肝肾亏虚证、肾精亏虚证、气血两虚证为例进行对比分析。将支持度设置为30%、40%、50%，置信度设置为0.60，得到的常用药物组合。

图3 主治证候常用药物组合不同支持度网络展示

2.7 黄精主治疾病的用药规律分析 见表2(图4)。表中黄精主治中医疾病中选择具有代表性者进行分析，下面以健忘、虚劳为例进行对比分析。将支持度设置为30%、40%、50%，置信度设置为0.60，得到的常用药物组合。

图4 主治疾病常用药物组合不同支持度网络展示

3 讨 论

对“四气”进行分析，可以看出在含黄精方剂中，所占比例最多的是温、平性药物；而“五味”分析的结果，则是甘、苦、辛味为主。古语云：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”。性温之品可有温中健运、补益虚损之功；性平之品不凉不温，不寒不热，效用平和。味甘之品可补、和、缓，使虚羸得补；味苦之药可燥、可坚，使阴津得固；味辛之物能散、行、润，使气顺血畅，精神和合。含黄精方剂多用甘温、甘平之品，如黄精、熟地黄、何首乌、黄芪、枸杞子、当归、山药等，以使阴平阳秘，形神兼备[5]。

对药物“归经”进行分析，可见是以归五脏经为最多，接近总归经数的九成之多，排第一位的是肾经，肝、脾、肺、心经紧随其后。机体生命活动由五脏所承载，五脏为中心，联络六腑，脏腑配合使机体的平衡状态得以维持。如某一脏失其常度，久之则会伤及他脏，出现脏腑皆虚，导致精伤气少，形衰神疲。肾乃“先天之本”，内寓元阴元阳[6]。所藏之精为“身之本也”，肾藏精，精化气，精气充盛则使机体正常生命活动得以维持。作为物质与功能的统一，肾之精气，贯穿着人生长壮老已的始终，激发并调节机体的生理功能，使五脏六腑、形体官窍、精气血津液等处于和谐状态[7]。肾藏精，精生髓，髓养骨，使骨骼强健。肾精丰盈，濡养髓海，使聪慧伶俐，神采奕奕[8]。精血同源，彼此促进，精旺血足，则面色红润，须发乌黑。故肾所藏之精气旺盛是人多增年寿的重要条件[9]。癸水乙木，同根同源，肾精肝血，休戚相关；封藏之本，主蛰；将军之官，主泄；肾者主闭藏，肝者司疏泄；一藏一泄相反相成。肾为阴阳之本，主藏精，心为君主之官，主神明[10]。积精使神得全，神清使精得控。肾之精气，不仅包含先天之精，更有赖于后天脾胃精气之充养。肾属水，肺属金，金水相生，阴阳互资。可见，肾所藏之精，不只源于先天禀赋，更仰仗其他脏腑的供养。脏腑和谐，不失常度，气化正常，肾中精气则自然充足，使人精力旺盛，强志倍力，耳聪目明。随着生命进程的推进，机体逐渐衰老，脏腑功能减弱，肾之精气亦出现不足，导致形体官窍、神识意志皆出现衰退征象。所以机体的衰老，是五脏虚损的结果，而尤以肾虚为主[11]。通过对所录入的95首方剂药物归经进行分析，可得出含黄精方剂是以肾经为主的五脏同调，契合衰老病机。如用当归、白芍等柔肝；丹参、五味子等养心；山药、甘草等健脾；人参、麦冬等补肺；黄精、菟丝子等益肾精；淫羊藿、鹿茸等助肾阳；熟地黄、何首乌、枸杞子等滋肾阴。

对药物使用频次进行分析，可以看出含黄精方剂主要以黄精、菟丝子、金樱子补肾固精；以黄芪、山药、甘草、党参、白术、人参、红参益气；以熟地黄、何首乌、当归、川芎养血；以淫羊藿、菟丝子、鹿茸、杜仲、补骨脂、狗脊助阳；以枸杞子、女贞子、白芍、麦冬、生地黄、桑椹、墨旱莲滋阴；以五味子、远志宁心益智；以红参鼓舞阳气、益气以助生血；以丹参、生地黄凉血除烦；以茯苓、白术、陈皮、山楂、大枣调和中州，使后天健运，气血化生源泉不竭。其中的34味中药(使用频次≥10)，是含黄精方剂的常用药物。前10味依次是黄精、熟地黄、何首乌、黄芪、枸杞子、当归、山药、甘草、淫羊藿、菟丝子，乃含黄精方剂组方遣药之核心。《本草纲目》言熟地：“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏內伤不足”。《开宝本草》载何首乌：“久服长筋骨，益精髓，延年不老”。《药性论》言枸杞子“令人长寿”。《神农本草经》言菟丝子：“补不足，益气力，肥健……久服明目，轻身延年”。可见上述高频中药所具有的补益、延年之效，自古以来就被医家所认可。从组方用药角度可以看出，诸多含黄精方剂针对的主要病机是：脏腑虚衰，气血阴阳亏虚。通过关联规则方法分析，显示有20个固有组合，功能补气生血，育阴壮阳，为含黄精方剂常用配伍组合。选取其中有代表性的进行深入分析，挖掘药物组合的配伍规律。黄精味甘质润，性平和，能健脾和胃，补心润肺，固精填髓，强筋壮骨，充实肌肉，补五劳七伤，疗诸损虚羸。熟地黄味甘、性温，质润能补，可益肾填精，滋阴补血，润燥生津，为益肾柔肝之佳品。何首乌味苦甘涩，性微温，能填精益髓，强筋壮力，充养血脉，乌黑须发，悦颜润色，养肝益肾[12]。熟地较为滋腻，与何首乌相比，其补益精髓肝肾之功更著，但也更易滋腻碍胃。而何首乌则温而不寒，滋而不腻，补而不滞，在滋补肝肾之时又不碍胃腻膈，更兼养血祛风之力，乃熟地所不具之功[13]。黄精熟地相伍，以短时急补，滋补肝肾之阴，养血益精填髓为宜。黄精首乌相配，以长服慢补，益气和中，补肺胃阴津为宜。当归禀天之温气，味甘而重，气轻而辛，补中有动，行中有补，能和血补血，主治一切风，一切血，一切劳，使血气各有所归，为血中之圣药。黄芪性温味轻，能补益中土，温养脾胃，内补中气，中行营气，使阳气和利，气血太和，分肉得温，腠理得肥。当归补血性动主走，是血中气药，以和血为主，充营有形之血。黄芪大补肺脾元气而固护肌表，功在补气而生血，急固无形之气。黄精当归相伍，益气养阴和营，补益脾心肝阴血为宜。黄精黄芪相伍，补气健脾，平补滋润，益精壮骨，升补元气之不足，补益肺脾肾阴精为宜[14]。枸杞子味甘性平，质软多汁，功能填精补髓，滋养肝阴[15]，亮眼明目，更可助阳。菟丝子温润性平，功善平补肝肾，强肾固精。枸杞子与菟丝子均为阴阳平补之品。但前者滋阴之功胜于助阳，且补益作用较好；后者助阳之功胜于养阴。故前者归入滋阴药，后者归入助阳药。黄精、枸杞子相伍，补阴之中有助阳之力，重在滋补肝肾之阴[16]。黄精、菟丝子相伍，补气之中具填精之功，重在填补肾中精气。而黄精善补脾以培后天，枸杞子、菟丝子补肾以充先天，令后天与先天皆得其补，阴精阳气皆得其充。相互配伍则使滋补之效更彰。

由疾病统计结果可以看出，含黄精方剂所涉及的疾病有52 种；以其中较有代表性的健忘、虚劳为例进行分析。选择二者原因有三：第一两者皆具有较高的出现频率；第二《本草纲目》载黄精“补诸虚……填精髓”。《圣济总录》载：“常服黄精能助气固精、补填丹田、活血驻颜、长生不老”。《名医别录》言黄精“主补中益气，除风湿，安五脏。久服轻身延年不饥”[17]。第三，二者皆为衰老相关性疾病，属于现代衰老学的研究范畴，可以为抗衰老研究提供支持。健忘是以遗忘，记忆力减退为主要表现的病证，又可称为“善忘”[18]。健忘之发生多责之于心、脾、肾虚。其基本病机包括心肾不交、气血两虚、痰瘀闭阻、髓海失充等，导致心神失养，脑力衰减。临床多以宁心益智，健脾益气，补肾填髓立法[19]。虚劳包含诸多慢性虚损性病证，其基本病机可概括为元气亏虚，精伤血少，以致脏腑虚衰，气血亏虚，甚则阴阳两虚[20]。其病因有先天不足，后天失于调摄，素体虚弱，病后失治误治等[21]。由于“虚”的部位、性质之别，可出现多种表现，病证变化多端，具有缠绵难愈、诸虚不足的特点[22]。对治疗健忘与虚劳常用药物组合网络进行分析，当支持度设置为40%时，清晰地体现出黄精治疗健忘与虚劳的核心组合分别为(黄精、枸杞子、何首乌、熟地黄、茯苓、女贞子、远志、黄芪、菟丝子、淫羊藿)与(黄精、枸杞子、黄芪、甘草、当归、熟地黄、白术、党参)，统观两组配伍均含有黄精、枸杞子、黄芪、熟地黄四药。黄精、枸杞子之配伍可追溯至(二精丸《圣济总录》卷一九八[23]，功能助气固精，保镇丹田[24]，现临床多用于补肾强身，防治遗精及阳痿，改善记忆等[25])，黄精、枸杞子均甘平质润，具有补益精气、滋养阴血之功，为滋补常用之品，二者相须为用，则滋补之力更强。人以精气为本，精气充沛，阴血自生。黄芪补气升阳，健运中州；熟地黄养阴补血，益肾填精。健后天以养先天,补先天以助后天。四药相伍，益气、养血、滋阴、助阳。气血阴阳并调，使阴平阳秘，精神乃至。所不同之处在于治疗健忘组合多配伍女贞子、何首乌滋养阴血，补益肾精；茯苓、远志宁心神，祛痰浊，开心窍，益神智，强知识；菟丝子、淫羊藿暖肾助阳，益精填髓[26]。而治虚劳组合则伍以当归、党参、白术、甘草，以和血脉、增气力、运中焦。总观健忘与虚劳，虽病因不同，但病机相似，故用药亦相仿，体现了中医学“异病同治”的思想。然而遣药又同中有异，组方和而不群，又体现了“方之精，变也”之精髓[27]。

基于科学的统计方法，对黄精复方进行数据挖掘，分析得到一系列高频药物、常用药对、核心组合、主治病证，揭示了含黄精方剂遣以不同药物进行配伍组合，调和五脏以补肾为先，温养气血，阴阳并调，葆形毓神，契合衰老病机，为中药黄精的组方配伍应用，以及现代抗衰老研究提供了新的思路，亦为中药新药研发提供了有价值的组方参考。