加巴喷丁联合尼莫地平对偏头痛患者NRS评分、脑动脉血流的影响 ①

黄争艳

(河南科技大学第一附属医院神经内科，河南 洛阳 471003)

目前临床认为偏头痛是复杂神经体液因素引发颅内外血管、植物神经功能失调，引起神经递质改变，患者脑组织缺氧，进而颅外血管扩张，导致偏头痛发作，是神经系统常见疾病之一[1]。近年偏头痛发病率较高，患者头痛发作时可伴有呕吐、视力减退等并发症，严重影响患者生活质量。尼莫地平属于第2代双氢吡啶类钙离子拮抗剂，是偏头痛治疗的常规药物，但单用效果有待提高，探寻有效治疗方案对偏头痛患者治疗意义重大[2]。加巴喷丁是新颖抗癫痫药，但有研究发现，其在神经病理性疼痛方面有较佳治疗效果[3,4]。目前将加巴喷丁、尼莫地平联合应用在偏头痛患者中的方案，临床少有报道。本研究选取我院125例偏头痛患者，探讨加巴喷丁联合尼莫地平在偏头痛患者中的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取(2018-08～2020-09)我院125例偏头痛患者，随机数字表法分两组。联合组63例，男21例，女42例；年龄20～58岁，平均(37.72±8.78)岁；病程1～14年，平均(7.48±3.22)年；偏头痛家族史者19例，无家族史者44例。对照组62例，男22例，女40例；年龄21～59岁，平均(39.67±9.15)岁；病程2～15年，平均(8.05±3.01)年；偏头痛家族史者17例，无家族史者45例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入：进行头颅CT、脑电图等检查，未显示有器质性疾病、颅内病变，无面部神经痛，查体未发现其他导致头痛的病因，患者发病时间≥6个月，发作频率>2次/月，一般持续4～72h，综合诊断为偏头痛；临床资料完整；患者意识清楚，知情同意本研究。(2)排除：本研究用药过敏或不耐受者；合并心脑血管疾病、内分泌异常、全身性疾病者；既往有脑卒中、心梗病史者；合并恶性肿瘤者；认知功能障碍者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

两组在用药前均禁止服用抗血小板凝集药、麦角胺制剂、镇静剂、钙离子拮抗剂等药物。

1.3.1 对照组： 给予尼莫地平(Bayer Vital GmbH，规格：30mg/片，国药准字H20130606)治疗，口服尼莫地平，1片/次，3次/d。

1.3.2 联合组： 给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司，规格：0.1g/粒，国药准字H20040527)联合尼莫地平治疗，加巴喷丁2粒/次，2次/d；尼莫地平用药方法同对照组，两组均治疗6周。

1.4 观察指标

(1)疼痛程度，以数字疼痛分级法(NRS)评估治疗前后两组疼痛程度，分为无痛(0分)、轻度(1～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)疼痛，评分越高，疼痛越重[4]。(2)疗效，控制：治疗后NRS评分减少至0分，患者头痛等症状消失，停药3d内未见复发；显效：治疗后NRS评分减少50%～70%，头痛持续时间、发作频率明显改善；有效：治疗后NRS评分减少<50%，头痛持续时间、发作频率有所改善；无效：均未达到上述标准。控制、显效、有效计为总有效。(3)统计比较两组治疗前后头痛持续时间、发作频率。(4)脑动脉血流指标，使用超声仪(美国GE公司，Vi Vid E9型)检测大脑主要动脉的血流速度，包括大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)，每一动脉连续测量≥5个同样波形。(5)不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

联合组控制18例，显效22例，有效17例，无效6例；对照组控制7例，显效16例，有效22例，无效17例。联合组总有效率90.48%(57/63)高于对照组72.58%(45/62)，差异显著(χ2=6.665，P=0.010)。

2.2 头痛程度、持续时间、发作频率

治疗前两组头痛NRS评分、持续时间、发作频率比较无显著差异(P>0.05)；治疗后联合组NRS评分低于对照组，头痛持续时间短于对照组，头痛发作频率少于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后头痛程度、持续时间、发作频率对比

2.3 脑动脉血流指标

治疗前两组ACA、PCA、MCA血流速度对比无显著差异(P>0.05)；治疗后联合组ACA、PCA、MCA血流速度优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后ACA、PCA、MCA水平比较

2.4 不良反应

联合组出现嗜睡3例，口干1例，恶心1例，皮疹1例，不良反应发生率为9.52%(6/63)；对照组出现嗜睡1例，口干2例，皮疹1例，不良反应发生率为6.45%(4/62)。两组不良反应发生率对比无显著差异(χ2=0.401，P=0.527)。

3 讨论

尼莫地平属于临床治疗偏头痛的基础药物，其属于钙离子拮抗剂，可通过血脑屏障与脑血管平滑肌相互作用，扩张血管，抑制脑血管痉挛，改善脑部血液循环以缓解症状。尼莫地平虽广泛用于治疗偏头痛，但单独使用效果有限。近年研究发现加巴喷丁可用于神经源性疼痛治疗，主要发挥以下抗痛觉机制：(1)海马区密集分布N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体，NMDA受体在疼痛刺激引起中枢神经反应过程中有关键作用，加巴喷丁能抑制NMDA受体，起到镇痛作用；(2)还可抑制钙离子通道，干扰γ-氨基丁酸代谢，从而阻止疼痛信号传递，以减轻神经源性疼痛，发挥抵抗痛觉的作用[5]。朱军等[6]研究显示，单独使用加巴喷丁治疗紧张性头痛患者的疗效可达73.91%。本研究将加巴喷丁与尼莫地平联合应用于偏头痛患者中，结果显示，治疗后联合组总有效率高于对照组，头痛持续时间短于对照组，头痛发作频率少于对照组，NRS评分低于对照组(P<0.05)，表明，加巴喷丁联合尼莫地平应用于偏头痛患者，可发挥联合起效作用，减轻头痛，缩短头痛持续时间，降低发作频率。有研究显示，偏头痛患者存在一定脑血流动力学异常[7]。本研究引入ACA、PCA、MCA指标，研究结果显示，治疗后联合组ACA、PCA、MCA血流速度水平优于对照组(P<0.05)，表明，加巴喷丁联合尼莫地平还能改善偏头痛患者脑动脉血流，联合作用于偏头痛患者，发挥药物不同机制，进一步改善脑动脉血流。此外，本研究显示，两组不良反应发生率对比无显著差异(P>0.05)，表明，加用加巴喷丁治疗偏头痛，也未明显增加不良反应，安全性好。综上，加巴喷丁联合尼莫地平治疗偏头痛患者，疗效确切，不仅能减轻头痛程度，缩短头痛持续时间，降低发作频率，还可改善脑动脉血流，安全性好。