多索茶碱联合布地奈德气雾剂雾化对支气管哮喘急性发作患者肺功能的影响 ①

王 娟，陈攀科，邵 红

(郑州人民医院药学部，河南 郑州 450000)

支气管哮喘为呼吸科常见疾病，是由诸多细胞联合参与的气道慢性炎症性疾病，临床主要表现为胸闷、气急、喘急、咳嗽等，病情易反复，多于夜间或清晨发作，易导致气道重塑，造成气道不可逆性损伤[1,2]。急性发作期病情发展迅速，严重可危及患者生命安全，因此采取快速、有效的治疗措施对支气管哮喘急性发作患者有重要意义。雾化吸入布地奈德气雾剂是临床常用治疗药物，可有效改善患者胸闷、咳嗽、喘息等症状，但单独使用部分患者改善效果欠佳，因此需联合其他药物治疗，以提高疗效。本研究选取104例我院支气管哮喘急性发作患者，旨在探究多索茶碱联合布地奈德气雾剂的治疗效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性选取104例我院支气管哮喘急性发作患者(2019-01～2020-01)，52例采用布地奈德气雾剂雾化治疗列为对照组，52例采用多索茶碱联合布地奈德气雾剂雾化治疗列为实验组。其中对照组男29例，女23例；年龄21～68岁，平均(41.38±6.62)岁；体质量指数18.2～26.1kg·m-2，平均(22.36±1.41)kg·m-2；急性发作时间1～5h，平均(2.09±0.42)d；实验组男30例，女22例；年龄23～69岁，平均(42.06±5.99)岁；体质量指数18.4～26.2kg·m-2，平均(22.19±1.38)kg·m-2；急性发作时间1～4h，平均(2.01±0.39)d。两组基线资料(年龄、性别、体质量指数、急性发作时间)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)均符合《支气管哮喘基层诊疗指南》[3]诊断标准，且为急性发作患者；临床资料完整。(2)排除标准：合并心、肾、肝功能障碍；支气管扩张、异物；慢性阻塞性肺疾病；精神异常、认知功能障碍；免疫系统疾病、凝血功能障碍；伴恶性肿瘤；对本研究涉及药物过敏者。

1.3 方法

两组入院后均接受祛痰、吸氧、抗感染等对症治疗。

1.3.1 对照组: 采用布地奈德气雾剂(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475)治疗，通过空气压缩泵雾化吸入，每次2mg，每天2次，每次10～15min。1.3.2 实验组: 采用多索茶碱(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20183069)联合布地奈德气雾剂治疗，布地奈德气雾剂用法用量与对照组相同，0.2g多索茶碱溶于100mL生理盐水中，静脉滴注，每天2次，两组均连续用药7d。

1.4 疗效评估标准

咳嗽、咳痰、双肺湿罗音等症状完全消失，肺功能基本恢复正常为显效；咳嗽、咳痰、双肺湿罗音等症状、肺功能著改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组治疗前后哮喘控制评分(ACT)，ACT分值0～25分，分数越低，哮喘控制越差。(3)比较两组治疗前后肺功能[呼气峰值流速(PEF)、 用力肺活量(FVC)、 一秒用力呼气容积(FEV1)]。(4)比较两组治疗前后炎性因子[干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)]水平，取晨起空腹静脉血3mL，离心(转速3000r/min，时间10min)，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ、IL-4水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗后实验组21例显效，26例有效，5例为无效，总有效率为90.38%(47/52)；对照组17例显效，22例有效，13例为无效，总有效率为75.00%(39/52)；与对照组相比，实验组总有效率明显升高(χ2=4.300，P=0.038)。

2.2 ACT评分

治疗前两组ACT评分比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组ACT评分均较治疗前升高，且实验组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后ACT评分比较分)

2.3 肺功能

治疗前两组肺功能比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前改善，且实验组高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.4 炎性因子

治疗前2组血清IFN-γ、IL-4含量比较无明显差异(P>0.05)，治疗后2组血清IFN-γ、IL-4含量均较治疗前改善，且实验组IL-4低于对照组，IFN-γ高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子比较

3 讨论

支气管哮喘是由支气管慢性炎症、刺激因子造成气道收缩引起，急性发作期易造成肺功能障碍和呼吸衰竭[4,5]。因此临床因对支气管哮喘急性发作，应及时采取快速有效措施，以控制病情，避免对患者造成不良影响。

布地奈德气雾剂为肾上腺皮质激素类药，经雾化吸入后可直接作用于气道黏膜，并迅速与糖皮质醇受体结合，进入细胞核后，连接糖皮质激素因子，从而抑制炎症因子的合成、聚集、扩散，进而增强抗炎作用；同时还对花生四烯酸和白三烯合成产生抑制作用，进而控制气道炎性反应，缓解气道高反应，从而修复受损气道，且还可抑制平滑肌收缩、扩张支气管；另外通过雾化吸入可以直接作用于局部炎症细胞，药效持久，见效迅速[6]。多索茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，为临床常用扩张支气管药物，进入机体后可直接作用于支气管，并对平滑肌细胞内的磷酸二酯酶产生抑制作用，减少cAMP被破坏，激活蛋白激酶A和C，进而使平滑肌松弛，还可抑制各种炎性介质及细胞因子的释放，从而改善气道高反应性及炎症[7]。本研究中，实验组总有效率90.38%高于对照组75.00%，治疗后实验组ACT评分、FVC、FEV1、PEF水平高于对照组(P<0.05)，提示支气管哮喘急性发作患者采用多索茶碱联合布地奈德气雾剂雾化治疗效果显著，可有效提高患者肺功能，控制哮喘发作。研究显示，机体免疫系统紊乱是支气管哮喘发作的重要因素，体内IFN-γ减少，IL-4增加，造成IFN-γ/IL-4失调，从而导致免疫功能被抑制，最终引发哮喘[8]。本研究中，治疗后实验组IL-4低于对照组，IFN-γ高于对照组(P<0.05)，可见多索茶碱联合布地奈德气雾剂雾化治疗支气管哮喘急性发作可通过调节血清IFN-γ、IL-4水平，改善患者免疫功能。综上所述，支气管哮喘急性发作患者采用多索茶碱联合布地奈德气雾剂雾化治疗效果显著，可有效提高患者肺功能，控制哮喘发作，通过调节血清IFN-γ、IL-4水平，改善患者免疫功能。