肝细胞癌发病危险因素Logistic回归分析*

赵鹏飞，祖红梅，辛晓恩，彭军宁，严兆兰，马存凯，李雅静，杨 硕

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球致死率第三的恶性肿瘤[1]。在我国，其发生率仅次于肺癌和胃癌而位居第三[2]。青海省地处我国西部，由于受经济发展水平、病毒感染、气候环境和饮食习惯等因素的影响，HCC发生率仅次于肺癌而位居第二[3]。相关研究显示，国内其他省市HCC发病的危险因素有乙型肝炎病毒(HBV)感染、饮酒史、糖尿病等[4]。本研究分析了我们诊治的150例HCC患者的临床资料，以探讨HCC发病的危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2019年1月～2021年1月青海省第四人民医院消化科和青海大学附属医院介入科诊治的HCC患者150例，男性115例，女性35例；发病年龄为27～89岁，平均年龄为(55.2±10.2)岁。HCC诊断参照国家卫生健康委员会医政医管局制定的《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》的标准[5]。排除其他部位肿瘤肝脏转移者。患者均为青海籍或在青海居住10年以上。

1.2 资料收集 采取调查问卷和查阅电子病历相结合的方法进行资料采集，内容包括年龄、性别、肝癌家族史、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、血小板计数、HBsAg阳性、HBV DNA和有无肝硬化。

1.3 统计学方法 应用EpiData 3.1软件建立数据库，实行双录入一致性检测。应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。先行单因素Logistic回归分析，筛选出有统计学意义的变量后，再进行多因素Logistic回归模型分析。估计各因素比值比(OR)和95%可信区间(95%CI)，检验水准为α=0.05，即P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素Logistic回归分析 将性别、肝癌家族史、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、血小板计数、HBsAg阳性、血清HBV DNA和肝硬化等9个因素按照统计学方法赋值(表1)，随后进行单因素Logistic回归分析。在α=0.05的水平上筛选与HCC发病有关的危险因素，结果显示，年龄、肝癌家族史、饮酒史、血小板计数、HBsAg阳性、HBV DNA和肝硬化等7个因素具有显著性意义(P<0.05，表2)。

表1 HCC发病危险因素变量赋值表

表2 单因素Logistic回归分析结果

2.2 多因素Logistic回归分析 经单因素Logistic回归分析后，剔除混杂因素，建立多因素Logistic回归模型，结果提示年龄、肝癌家族史、血小板计数异常、HBsAg阳性、血清HBV DNA载量和肝硬化等6个因素为HCC发生的独立影响因素(表3)，其Logistic回归模型为：logit(P)=-7.592+0.075X1+1.470X2+2.205X3+2.798X4+1.848X5+2.232X6。

表3 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

近年来，国内外关于肝癌发病的危险因素开展了大量研究，结果显示HBV感染、肝癌家族史、饮用水质、食物黄曲霉素等均是肝癌发病的高危因素[6,7]。本研究通过对150例HCC患者发病的危险因素进行单因素Logistic回归分析，发现HCC发病的危险因素包括年龄、肝癌家族史、饮酒史、血小板计数异常、HBsAg阳性、HBV DNA阳性、肝硬化。再经过多因素Logistic回归分析发现，年龄、肝癌家族史、血小板计数异常、HBsAg阳性、HBV DNA阳性和肝硬化是HCC发病的独立危险因素，其中HBsAg阳性的OR值为16.418(95%CI：5.459～49.380)，居第一位，其次为肝硬化，其OR值为9.315(95%CI：3.318～26.154)。

HBsAg阳性患者HCC发病率约为37.7%[8]。由于HBV对于肝脏组织长期、持续、反复的感染，HBV表达的活性蛋白HBX通过反式激活基因转录、与多种细胞内蛋白相互作用、活化多种信号途径和诱导表观遗传修饰异常而出现变异，最终引起癌变[9]。各种原因导致的肝硬化是HCC发生过程中最重要的环节，85%～95%HCC具有肝硬化背景[10]。慢性乙型肝炎肝硬化是我国HCC发生的首要病因[11]。本研究中肝硬化患者均为乙型肝炎肝硬化，反映出在青海地区乙型肝炎肝硬化是HCC发病的重要危险因素。由此也可以看出，规范化地抗病毒治疗，实现持续抑制HBV DNA复制，延缓肝硬化的发生，对于降低HCC发生率具有重要的意义。一项在HBsAg和HBV DNA阳性患者的研究显示，清除HBV DNA可显著减少HCC的发生[12]。本研究显示，HBV DNA阳性的OR值为6.345(95%CI：1.785～22.552)，提示血清HBV DNA阳性也是HCC发生的独立危险因素。

本研究经多因素Logistic回归分析发现，年龄是HCC发生的危险因素，可能与暴露于HBV感染的时间较长和衰老导致免疫功能下降有关。肝癌家族史是HCC发病的危险因素，与国内的多项研究结果基本一致。有肝癌家族史的患者可能对HCC有遗传易感性，或与家族中乙型肝炎成员暴露于同样的致癌因素有关。