布地奈德联合异丙托溴铵对老年慢性阻塞性肺疾病患者炎症因子水平及肺功能的影响△

李 方 郝 红 许 晨 方天舒 赵宁民

(1.郑州市第九人民医院药学部 郑州 450000；2.河南省人民医院药学部 郑州 450002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气流持续受限为特征，可引起呼吸困难、咳嗽、气短等症状，若未及时控制，部分患者会并发呼吸衰竭，危及生命安全[1～2]。目前，临床治疗多于常规抗感染、止咳、平喘等基础上加用布地奈德治疗，该药为糖皮质激素，进入气道可短时间内抑制气道慢性炎症反应，以加快临床症状消失，改善机体通气状况[3]。但老年患者病情复杂，单药不利于病情稳定，且气道扩张效果有限。异丙托溴铵则属于支气管扩张药物，其具有高度选择性，能快速松弛支气管平滑肌，扩张气道，以降低气道高反应性，减轻气流受限，进而提高肺通气能力，纠正机体缺氧状态[4～5]。鉴于此，本研究旨在分析布地奈德联合异丙托溴铵治疗老年COPD的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年12月～2020年12月收治的78例老年COPD患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各39例。对照组男24例，女15例；年龄60～78岁，平均年龄(68.74±3.25)岁；体质量指数19～25kg/m2，平均体质量指数(22.36±1.25)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.25±1.04)年；病情分级：Ⅱ级25例、Ⅲ级14例。观察组男23例，女16例；年龄60～78岁，平均年龄(68.76±3.27)岁；体质量指数19～25kg/m2，平均体质量指数(22.38±1.27)kg/m2；病程4～10年，平均病程(7.28±1.07)年；病情分级：Ⅱ级26例、Ⅲ级13例。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)，研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[6]中相关诊断；伴有呼吸困难、咳嗽、气短等症状；精神正常，意识清晰；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾衰竭者；伴有急性心脑血管病；合并呼吸衰竭等严重并发症；对本研究用药过敏。

1.3 方法

两组均接受常规抗感染、吸氧、止咳等综合治疗。对照组吸入布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475)治疗，于2.5mL生理盐水内加入1.0mg布地奈德混悬液雾化吸入，20min/次，2次/d。观察组加用异丙托溴铵溶液(山东京卫制药有限公司，国药准字H20120003)治疗，于2.5mL生理盐水内加入2.5mg异丙托溴铵雾化吸收，20min/次，2次/d。两组均持续用药10d。

1.4 观察指标

治疗前及治疗10d后评价疗效。(1)炎症因子水平：采集两组5mL静脉血，离心取得血清后，以酶联免疫吸附法测定两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)变化。(2)肺功能指标：以肺功能检测仪检测两组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC变化。(3)不良反应：声嘶、头痛、口干。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 炎症因子水平

观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎症因子水平对比

2.2 肺功能指标

观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标对比

2.3 不良反应

对照组声嘶2例、口干1例，不良反应发生率为7.69%(3/39)；观察组声嘶1例、头痛2例、口干2例，不良反应发生率为12.82%(5/39)。组间不良反应相比，无统计学差异(χ2=0.139，P=0.455)。

3 讨论

COPD发病复杂，临床认为吸烟、化学物质吸入、气道反应性升高、呼吸道感染等多种因素综合作用下可导致气道发生慢性炎症反应，造成气道黏膜水肿，炎性分泌物增多，从而引起呼吸道阻塞，致使气流受限，诱发呼吸困难、咳嗽等症状[7～8]。目前，抗炎治疗为COPD的重要治疗环节，布地奈德为非卤化糖皮质激素，经雾化吸入后可迅速覆盖于炎症部位，阻断局部炎症物质释放，阻止炎症细胞向气道聚集，从而快速抑制局部炎症反应，促进黏膜水肿吸收，以减轻气道阻塞现象，加快临床症状消失[9～10]。此外，布地奈德还可阻断过敏性介质释放，预防支气管收缩，改善气道通气能力[11]。但单用布地奈德虽可取得良好抗炎作用，而支气管扩张方面有所欠佳，仍需联合治疗以加快老年患者病情稳定。

TNF-α、IL-6、CRP为监测炎症反应的重要因子，其中TNF-α由单核巨噬细胞生成，可促进炎症介质释放，诱导炎症细胞聚集，加重内皮细胞损伤[12]；IL-6具有多生物活性，可参与机体损伤、炎症多个阶段；CRP为急性时相蛋白，机体出现炎症反应时，其水平即可迅速升高，是炎症重要标志物；监测上述因子变化利于判断气道炎症水平，评估治疗效果[13～14]。本研究中，相比于对照组，观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP水平较低，FVC、FEV1、FEV1/FVC较高，两组均无严重不良反应，表明布地奈德联合异丙托溴铵可降低老年COPD患者体内炎症水平，加快肺功能恢复，且不良反应少，利于病情稳定。分析原因如下，异丙托溴铵为抗胆碱药物，其可竞争性抑制乙酰胆碱与支气管平滑肌上M受体相结合，以阻止平滑肌细胞内环磷酸鸟苷含量升高，降低副交感神经兴奋性，从而良好舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛，提高气道通气能力[15～16]。同时，异丙托溴铵还可增强气道纤毛运动能力，加快痰液排出，进一步减轻气道阻塞，缓解呼吸困难、咳嗽等症状。与布地奈德联用后可协同增效，从抗炎与扩张支气管两个方面起效，迅速控制临床症状，纠正机体缺氧状况，以阻止病情恶化[17～18]。

综上所述，布地奈德联合异丙托溴铵治疗老年COPD效果显著，可减轻气道炎症反应，促进肺功能恢复，安全可靠。