安神定志汤联合艾司西酞普兰治疗阵发性室上性心动过速合并焦虑症临床研究

卢建政

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011）

阵发性室上性心动过速（PSVT）为心律失常的常见类型，其发病率为2.5/1 000［1］。多数心律失常患者合并心理疾患。焦虑症患者因交感肾上腺系统调节失稳，心律失常、冠心病等疾病发生风险显著高于正常人群，而有效缓解患者焦虑症状有助于心血管疾病的控制［2-3］。艾司西酞普兰为临床治疗焦虑症的常用药物，疗效确切［4］。中医治疗PSVT具有独特优势，安神定志丸出自《医学心悟》，具有缓解焦虑症状、改善心功能的双重作用［5］，但在治疗PSVT合并焦虑方面尚无报道。为此，本研究探讨安神定志丸（汤剂）联合艾司西酞普兰治疗PSVT合并焦虑症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月—2020年5月广西中医药大学附属瑞康医院收治的85例阵发性室上性心动过速（PSVT）合并焦虑症患者，采用电脑随机数字表法将患者分成两组。对照组40例，男18例，女22例；年龄32～75（52.16±13.04）岁；心率95～136（116.27±15.32）次/分钟；基础疾病：原发性高血压20例，冠心病18例，心肌病2例。研究组45例，男19例，女26例；年龄34～72（53.07±12.43）岁；心率98～140（119.43±15.82）次/分钟；基础疾病：原发性高血压23例，冠心病19例，心肌病3例。两组性别、年龄、心率、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及基础疾病等临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 病例选择西医诊断符合《实用内科学》中PSVT诊断标准［6］，且经心电图检查确诊；焦虑症诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）》［7］，HA⁃MA评分≥14分；病程≥3个月；患者对研究内容知情同意且自愿参与。排除标准：严重认知功能障碍；合并高血压控制不良、心肌炎、恶性肿瘤等疾病；近3个月服用抗焦虑、抗抑郁药物；有精神性疾病家族病史及药物滥用史。

1.3 治疗方法所有患者均予心电监护、建立静脉通道、吸氧等常规治疗。对照组在常规治疗基础上予以心理疏导治疗，并予艾司西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788）口服，每次10 mg，1次/日，4周为1个疗程，连续3个疗程。研究组在对照组治疗基础上予安神定志汤口服，组方：夜交藤、龙齿各40 g，茯神、炒酸枣仁各30 g，党参18 g，茯苓15 g，石菖蒲、远志各10 g；水煎300 ml后，早晚各服150 ml，4周为1个疗程，连续3个疗程。

1.4 观察指标①焦虑症状疗效：分别于患者治疗前及治疗1、2、3个疗程后采用HAMA评估患者焦虑程度，该量表共包含14个项目，评分越高表示焦虑程度越严重。HAMA评分减分率=（入院时评分－治疗3个疗程后评分）/入院时评分×100%，根据HAMA评分减分率评价临床疗效。HAMA评分减分率≥75%为治愈；HAMA评分减分率≥50%且<75%为显效；HAMA评分减分率≥25%且<50%为有效；HAMA评分减分率<25%为无效。（2）实验室指标：分别于入院次日和完成3个疗程后采集患者空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min取血浆，采用酶联免疫法检测血浆中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），使用酶标仪为美国Bio-Rad公司3550UV型全自动酶标仪，检测试剂盒均购自南京建成生物研究所。（3）PSVT症状改善情况：记录两组患者复律率、复律时间及时间段分布情况；复律成功评定标准：PSVT经治疗30 min内被终止，窦性节律保持≥3 min。

1.5 统计学方法本研究采用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用t检验，重复测量资料采用双因素重复测量方差分析；计数资料以“例（%）”表示，采用χ2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组焦虑症状疗效比较两组治疗后HAMA评分均降低，治疗方法与时间在HAMA评分上存在交互作用（P<0.05），治疗方法、时间在HAMA评分上主效应显著（P<0.01），见表1；治疗3个疗程后研究组焦虑症状疗效显著优于对照组（P<0.01），见表2。

表1 两组治疗后不同时间HAMA评分比较（分，±s）

表1 两组治疗后不同时间HAMA评分比较（分，±s）

注：经双因素重复测量方差分析，F组间=6.384，F时点间=5.649，F交互=5.293；P组间<0.001，P时点间<0.001，P交互<0.05

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表2 两组焦虑症状疗效比较 （例）

2.2两组实验室指标比较两组治疗前各实验室指标比较差异均无统计学意义（P<0.05），治疗3个疗程后，两组血浆5-HT、NE水平及NT-proBNP、CK-MB水平均降低（P<0.05），且治疗后两组上述指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后实验室指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后实验室指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

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2.3 两组PSVT症状改善情况比较研究组复律时间较对照组明显缩短（P<0.05），且两组复律时间段分布差异有统计学意义（P<0.05），但两组成功复律率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

PSVT患者主要表现为心悸胸闷等症状，是诱发心力衰竭、心肌缺血缺氧及心脏骤停的主要病因之一，可导致患者器质性损伤甚至猝死，危及患者生命安全［8］。PSVT患者因心理应激、心理负担常出现焦虑状态，而焦虑又会增加心血管事件的发病风险，临床常称为“双心疾病”。研究表明［9］，通过改善心血管疾病患者焦虑抑郁症状，有助于心血管疾病的康复，从而改善患者生活质量。目前，临床主要以抗焦虑药物治疗PSVT合并焦虑症患者，但患者服药依从性差，长期服抗抑郁药易导致药物成瘾及心血管不良事件发生。近年来，中医在治疗“双心疾病”方面表现了独特的优势，疗效确切，为PSVT合并焦虑症的治疗提供了新思路。

PSVT在中医学中归属于心悸、怔忡范畴，患者多属心虚胆怯体质，常表现为心悸不宁，坐卧不安，夜寐多梦易醒，善惊易恐；“惊悸者，心虚胆怯之所致也”，可知PSVT病位在心，与肝关系密切。心主神志，长期情志失调，可导致气血逆乱，心脉痹阻；胆主决断，久郁成瘀，情志失畅。故PSVT伴焦虑症的治疗应取活血行气、宁神通滞之法。安神定志丸出自《医学心悟》，治疗心虚胆怯型心悸具有显著疗效，程宏申等［10］研究发现，安神定志丸加减治疗心律失常能显著改善患者中医症候，提升临床疗效，且疗效优于胺碘酮。但安神定志丸在治疗PSVT合并焦虑症方面未见报道。本研究结果显示，治疗后两组患者HAMA评分均降低，治疗方法与时间在HAMA评分上存在交互作用（P<0.05），治疗方法、时间在HAMA评分上主效应显著（P<0.01），研究组焦虑症状疗效显著优于对照组（P<0.01），且研究组复律时间较对照组明显缩短（P<0.05），且两组复律时间段分布差异有统计学意义（P<0.05）；表明安神定志汤联合艾司西酞普兰在减轻PSVT合并焦虑症患者焦虑症状的同时，还能有效改善PSVT症状。安神定志汤中夜交藤、龙齿能养心安神，镇惊除烦；茯神、茯苓、炒酸枣仁入心、肝经，可养肝宁心，安神益气；党参健脾益气，助宁心除痰之效；石菖蒲、远志宁心开窍，安神益智，诸药合用共奏宁心安神、益气镇惊之功。现代药理学证实［11］，安神定志丸镇静安神作用较强。其中夜交藤中大黄酚、大黄素等具有明显的镇静催眠作用；酸枣仁有效成分酸枣仁皂苷A与远志有效成分远志皂苷元B具有抗心律失常、镇静安神的作用；茯苓、茯神中含茯苓酸，可改善心肌炎症，保护心肌细胞［12］；石菖蒲含有多种挥发油成分，具有类似奎尼丁作用，具有抗心律不齐、减慢心率等作用。诸药共同作用在治疗心律失常的同时还能兼治患者焦虑症。同时，艾司西酞普兰作为强效选择性5-HT再摄取抑制剂，能阻断5-HT转运体和抑制中枢神经突触前膜5-HT再摄取能力，提高突触间隙5-HT浓度，从而改善患者焦虑症状［13］。中西药物合用共同促进PSVT合并焦虑症患者的病情转归。

5-HT、NE为神经递质，外周血5-HT、NE水平与焦虑程度密切相关，动物实验证实焦虑大鼠血清5-HT、NE水平显著升高，而药物干预可使二者水平明显降低［14］。而NT-proBNP、CK-MB均为反映心功能的重要标志物，临床研究表明，PSVT患者血浆NT-proB⁃NP、CK-MB水平异常增高，且与患者不良预后存在密切关系。也有研究发现［15］，NT-proBNP水平与心血管疾病伴抑郁症患者心理状态呈正相关。本研究中，研究组经3个疗程治疗后，5-HT、NE、NT-proBNP、CKMB水平均呈显著较低，且各指标降低幅度大于对照组，进一步说明安神定志汤联合艾司西酞普兰能改善PSVT伴焦虑症患者焦虑程度，减轻心肌损伤。

综上所述，安神定志汤联合艾司西酞普兰治疗PSVT合并焦虑症能减轻患者焦虑程度，改善心功能，有助于缩短复律时间，可作为PSVT伴焦虑症临床治疗的有效方案。