加用鼾证消方对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能及血清IL-18、HIF-1α水平的影响

石娜

（舞阳县疾控中心慢性病防治医院，河南漯河462400）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征为常见的睡眠呼吸疾病，以白天嗜睡、夜间睡眠打鼾且伴有呼吸暂停等为主要表现，对患者睡眠和生活质量造成影响，严重者可危及生命［1］。多索茶碱片属于茶碱类药物，其能够扩张患者气道，具有平喘、改善呼吸状况的作用，临床常用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，但作用时间较短，易使病情反复。中医认为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征归于“鼾证”范畴，发病机制主要为痰湿浊邪阻滞咽喉，导致气机不畅、肺气不宣［2］。鼾证消方中含有泽兰、白术等多味药材，具有调理痰湿、行气宣肺的作用，可改善患者的通气功能［3］。本研究旨在探讨加用鼾证消方对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能及血清白介素-18（IL-18）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取100例2017年12月至2020年12月在本院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，根据随机数字表法分为试验组（50例）和对照组（50例）。其中对照组男25例，女25例；年龄28~60（45.63±6.14）岁；病程2~5（3.50±1.24）年；病情程度：轻度22例，中度15例，重度13例。试验组男26例，女24例；年龄30~59（44.25±8.14）岁；病程3~6（4.50±1.24）年；病情程度：轻度21例，中度16例，重度13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 病例选择标准西医诊断符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》［4］中的诊断标准；中医诊断参照《呼吸科专病中医临床诊治》［5］中痰湿瘀阻的辨证标准，辨证要点为睡眠打鼾，气息不均，时发时止，眩晕头痛，白天嗜睡，睡不解乏，胸闷腹胀，面色晦暗，舌质暗紫有瘀斑等。纳入标准：符合中西医诊断标准者；近期未接受手术及药物治疗者；本研究患者及家属均知情同意等。排除标准：单纯鼾证及上气道阻力综合征者；对本研究药物过敏者；患有心脑血管等严重疾病者；由内分泌疾病、神经肌肉病变导致的睡眠障碍者等。

1.3 方法对照组采用多索茶碱片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20000077，规格：每片0.3 g）口服治疗，每次0.3 g，每天2次。试验组在对照组基础上采用鼾证消方治疗，药物组成：枳壳、桃仁、川椒目、莱菔子、威灵仙、石菖蒲、射干各10 g，白术、泽泻、泽兰、干荷叶各30 g，陈皮、茯苓、半夏、竹茹各15 g。每天1剂，水煎服，取汁300 ml，早晚2次分服。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标①比较治疗前后两组患者症状评分，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准［6］评定，将患者白天嗜睡、鼾声停止呼吸暂停、睡时打鼾症状按照无、轻、中、重计为0、2、4、6分，分值越高表明症状程度越重。②比较治疗前后两组患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［7］、认知功能简易智能精神状态检查量表（MMSE）［8］评分情况，分值范围均为0~30分，分值越高表明患者认知功能与精神状态越好。③比较治疗前后两组患者血清HIF-1α、IL-18水平，治疗前后分别抽取两组患者空腹静脉血约3.5 ml，以3 520 r/min离心6 min取上清液，运用酶联免疫吸附法进行测定。④比较两组患者治疗前后睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）与微觉醒指数（MAI），分别于治疗前后采用多导睡眠检测仪（湖南万脉医疗科技有限公司，型号：SF-A18）测定AHI、MAI指数。

1.5 统计学方法应用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以“例（%）”表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较两组患者治疗后白天嗜睡、鼾声停止呼吸暂停、睡时打鼾症状评分均较治疗前降低，且试验组较对照组低（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别n白天嗜睡治疗前4.30±0.26 4.31±0.22治疗后2.31±0.15①②3.87±0.18①睡时打鼾鼾声停止呼吸暂停治疗前4.51±0.38 4.49±0.42试验组对照组50 50治疗后2.95±0.37①②3.24±0.40①治疗前4.30±0.61 4.27±0.70治疗后2.13±0.45①②3.88±0.42①

2.2 两组治疗前后MoCA、MMSE评分比较两组患者治疗后MoCA、MMSE评分均较治疗前升高，且试验组较对照组高（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

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2.3 两组治疗前后血清IL-18、HIF-1α水平比较两组患者治疗后血清HIF-1α、IL-18水平均较治疗前降低，且试验组较对照组低（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-18、HIF-1α水平比较 （pg/ml，±s）

表3 两组治疗前后血清IL-18、HIF-1α水平比较 （pg/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

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2.4 两组治疗前后AHI、MAI指数比较两组患者治疗后AHI、MAI指数均较治疗前降低，且试验组较对照组低（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后AHI、MAI指数比较 （±s）

表4 两组治疗前后AHI、MAI指数比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

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3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是上气道通路由于多种因素引起狭窄，使患者间歇性出现缺氧状态，如易嗜睡、睡眠质量降低，同时伴有精神恍惚、记忆力降低等症状，严重者可诱发多种心血管疾病［9］。多索茶碱属于支气管扩张剂，其通过抑制平滑肌细胞内磷酸二酯酶，使平滑肌松弛，从而达到改善呼吸困难、胸闷等效果。虽可有效改善患者症状，但长期使用可影响患者消化系统及代谢功能，容易引发呕吐、腹部不适等不良反应。

中医认为，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是因痰湿引起，由于湿阻气滞，气血运行不畅，痰湿内停，故应以祛湿、理气、化痰为治疗原则［10］。鼾证消方中竹茹涤痰开郁，化痰安神；泽泻、白术、泽兰健脾利水，燥湿和中；干荷叶降浊升清；半夏、陈皮燥湿化痰，茯苓健脾利湿，枳壳、威灵仙理气化痰消积；莱菔子降气化痰，川椒目宣肺利水；桃仁活血化瘀；石菖蒲、射干清热化湿；诸药共奏调理痰湿、行气消瘀之效。本研究结果显示，治疗后试验组症状积分均较对照组低，MoCA、MMSE评分均较对照组高，提示鼾证消方可有效缓解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床症状，改善精神状态，提升认知功能，与唐旋等［11］的研究结果相符。AHI、MAI指数为诊断阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及判定疗效的常用指标，AHI、MAI指数水平升高，表明患者病情加重，反之，指数水平降低，表明治疗效果较好，病情好转。通常阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者疾病发作时导致的缺氧损伤、活性氧产生和炎症介质表达可由血中高碳酸浓度引起，激发氧化应激反应，导致多种炎性因子的产生，IL-18为多向性效应的促炎性因子，HIF-1α为氧敏感性转录调节因子，可诱发氧化应激反应，且IL-18和HIF-1α水平可随疾病严重程度的增加而升高，当机体炎症水平较高时可引起呼吸暂停等危险症状，患者因睡眠时产生的呼吸困难，导致其发生睡眠中断易觉醒，无法进入深度睡眠，影响其精神状态［12］。现代药理学研究表明，白术中的白术内酯可作用于白细胞膜受体活性成分，具有抑制炎症反应的作用；干荷叶可抑制细菌和酵母活性，从而达到抑菌的作用；射干醇提物对炎性因子的释放与表达均具有明显的抑制作用，且有一定的解热作用，可使患者机体炎症反应减轻［13］。研究结果表明，试验组治疗后血清IL-18、HIF-1α水平与AHI、MAI指数均较对照组低，提示鼾证消方可显著抑制阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者机体的炎症反应，具有较好的治疗效果，与张学勇等［14］研究结果相符。

综上所述，加用鼾证消方可有效缓解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床症状，提升患者认知功能，改善其精神状态及睡眠状态，抑制机体炎症反应，进而提升治疗效果，值得临床推广和应用。