慢性心力衰竭患者经阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗的疗效评价

梁彩云，张跃刚

登封市中医院，河南 郑州 452470

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）为心内科常见疾病，老年人群多发，随着我国老龄化加剧，患病人数已达450 万［1］。CHF 病程长，预后较差，5 年存活率同恶性肿瘤相似，应给予患者及时有效干预。目前，临床治疗CHF 多采用强心、抗凝等药物，虽能一定程度改善症状，但对于部分患者来说整体疗效不理想。因此，探索一种高效治疗方案意义重大。阿托伐他汀钙是治疗CHF 常用药物之一，具有提升内皮细胞功能、抗氧化、降血脂等功效。沙库巴曲缬沙坦钠是一种新型药物，发挥促进尿钠排泄、扩张血管等作用，可有效缓解CHF 患者症状，改善心脏功能。有关研究指出，CHF 患者可溶性ST2（sST2）、胎盘生长因子（PLGF）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）水平上升，与心功能分级密切相关［2-3］。然而目前有关阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠调控sST2、PLGF、galectin-3 水平的相关研究临床报道较少，基于此，本研究探讨阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠对CHF 患者心功能、sST2、PLGF、galectin-3、甲状腺激素水平等的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于2018 年7 月至2020 年3 月间登封市中医院（以下简称我院）接收的CHF 患者106例，依据纳入顺序单双号分组，每组53例。单一用药组女20例，男33例；年龄（62.14±5.97）岁，年龄范围50～75 岁；病程（7.89±2.34）年，病程范围3～13 年；NYHA 心功能分级：15例Ⅱ级，25例Ⅲ级，13例Ⅳ级；基础疾病：2例肥厚型心肌病，5例扩张性心肌病，29例缺血性心肌病，17例高血压心脏病。联合用药组女25例，男28例；年龄（64.39±5.50）岁，年龄范围48～76 岁；病程（8.64±2.71）年，病程范围2～15 年；NYHA 心功能分级：19例Ⅱ级，24例Ⅲ级，10例Ⅳ级；基础疾病：2例肥厚型心肌病，6例扩张性心肌病，33例缺血性心肌病，12例高血压心脏病。两组性别、NYHA 心功能分级、年龄、基础疾病、病程等一般资料均衡可比（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准。患者对本研究知情，签署同意书；符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019 年）》［4］中CHF 诊断标准；NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。（2）排除标准。过敏体质；伴有认知障碍、精神疾病、智力障碍；肝肾功能严重不全；伴有恶性肿瘤、严重感染、免疫系统疾病；治疗依从性差。

1.3 研究方法

两组均予以利尿、强心、抗感染、抗凝、抗血小板聚集等常规治疗。（1）单一用药组予以阿托伐他汀钙片（Pfizer Inc.，批准文号：H20170216，规 格：20 mg）口 服，20 mg/ 次，1 次/d。（2）联合用药组在单一用药组基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：J20171054，规格：100 mg）口服，100 mg/次，2 次/d，2～4 周依照患者耐受情况将剂量增至200 mg/次，2次/d，维持治疗。两组均治疗6 个月。

1.4 疗效评估标准

治疗6 个月后评估两组疗效。共分为3 级，显效标准为临床症状、体征基本消失，NYHA 心功能分级改善2 级及以上；有效标准为临床症状、体征显著缓解，NYHA 心功能分级改善1 级；无效标准为临床症状、体征、NYHA 心功能分级无明显改善［5］。显效与有效计入总有效。

1.5 观察指标

（1）比较两组疗效。（2）比较两组治疗前与治疗6 个月后心功能［左室舒张期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）］，于治疗前与治疗6 个月后各使用彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司，型号：acuso-nS2000）检查1 次。（3）比较两组血清细胞因子（sST2、PLGF、galectin-3）水平，于治疗前与治疗6 个月后各采集患者1 次空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验试剂盒（上海烜雅生物科技有限公司）测定。（4）比较两组治疗前与治疗6 个月后甲状腺激素水平［游离三碘甲状腺素（FT3）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）］，于治疗前与治疗6 个月后各采集患者1 次空腹静脉血，采用甲状腺功能测定仪（安徽中科中佳科学仪器有限公司，型号：MN-6110B）测定。（5）比较两组不良反应发生率，包括腹泻、头晕、恶心等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

两组治疗总有效率比较，联合用药组92.45%高于单一用药组77.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 心功能

治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月后，联合用药组LVEF 水平明显较单一用药组高，LVEDD、LVESD 水平明显较单一用药组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组心功能比较（）

表2 两组心功能比较（）

2.3 血清细胞因子水平

治疗前，两组血清sST2、PLGF、galectin-3 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6 个月后，联合用药组血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明显较单一用药组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清细胞因子水平（）

表3 两组血清细胞因子水平（）

2.4 甲状腺激素水平

治疗前，两组FT3、TT3 水平比较无明显差异（P>0.05）；治疗6 个月后，联合用药组FT3、TT3 水平明显较单一用药组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 甲状腺激素水平（）

表4 甲状腺激素水平（）

2.5 不良反应发生率

联合用药组发生1例腹泻、3例头晕、1例恶心，单一用药组发生1例头晕、2例恶心，联合用药组不良反应发生率9.43%（5/53）与单一用药组5.66%（3/53）比较差异无统计学意义（χ2=0.135，P=0.713）。

3 讨论

CHF 患者心脏功能下降，不仅影响其生活质量，还会增加家庭及社会负担，需及时采取有效干预方案。王丹等［6］学者指出，给予心力衰竭患者阿托伐他汀钙、沙库巴曲缬沙坦钠联合治疗，能更好改善NYHA 心功能分级。本研究发现，治疗6 个月后，联合用药组治疗总有效率、LVEF 水平较单一用药组高，LVEDD、LVESD 水平明显较单一用药组低（P<0.05），提示阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 患者疗效显著，能改善心功能。分析原因为阿托伐他汀钙发挥抑制心肌肥厚、心肌细胞纤维化、心室重构与保护心功能等作用［7-8］，沙库巴曲缬沙坦钠能舒张血管，减少水钠潴留，减轻心脏负荷，抑制炎症反应，最终达到抑制心室重构与保护心功能目的［9-10］，二者联用能进一步改善患者心功能。另外，在上述研究基础上本研究还发现，治疗6 个月后，联合用药组血清sST2、PLGF、galectin-3 水平明显较单一用药组低（P<0.05）。sST2 属白细胞介素1 受体超家族成员之一，可通过白细胞介素33/跨模型信号转导通路，在炎症免疫调节过程中起着重要作用，其水平高表达可促进心肌纤维化，诱导心室重构［11］；PLGF 可引起炎症反应，促进绒毛血管形成，加重巨噬细胞浸润，限于心肌缺血损伤，其表达升高可加重心肌损伤，促进CHF 发生、发展［12］；galectin-3 与多种细胞外基质结合，可加重心脏组织巨噬细胞浸润，促进成纤维细胞活化，引起心肌纤维化［13］。提示阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 患者，能调控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平。阿托伐他汀可抑制应激反应、炎症反应，调节血脂，保护血管内皮，改善心肌代谢，通过以上作用能减轻心肌损伤，而沙库巴曲缬沙坦钠可提高心肌细胞对三磷酸腺苷的利用度，激活蛋白激酶C，发挥保护缺血心肌的作用。

甲状腺激素水平可反映出CHF 患者病情轻重，能作为评估预后的指标。相关文献报道，CHF 患者与健康人群相比甲状腺激素FT3、TT3 水平明显较低，低水平FT3、TT3 会导致糖脂代谢异常，加剧炎症反应，破坏血管内皮，引发动脉粥样硬化，进而促进CHF 进展［14-15］。本研究结果表明，治疗6 个月后，联合用药组FT3、TT3 水平明显较单一用药组高（P<0.05），提示阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 患者，可调节甲状腺激素水平。发生原因可能为阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 可减轻应激反应，稳定甲状腺血供。本研究显示，两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明阿托伐他汀钙、沙库巴曲缬沙坦钠应用于CHF 患者治疗中安全性高。

综上可知，阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 患者疗效显著，能改善心功能，调控血清sST2、PLGF、galectin-3 水平，并能调节甲状腺激素水平，安全性高。但本研究存在观察时间短的不足，阿托伐他汀钙联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗CHF 的远期疗效有待进一步证实。