益气养阴通络方对Ⅲ期糖尿病肾病患者免疫功能的影响*

王永军，石良静，范正超，宫 磊，贺延法

河北省胸科医院，河北 石家庄050041

糖尿病肾病是糖尿病并发症之一，是因糖尿病微血管病变导致［1］。该病为慢性病，病程长，是导致终末期肾病的第二大原因，仅次于肾小球肾炎。临床研究表明，糖尿病肾病的发病机制与免疫系统及高血糖造成的代谢异常有着密切关系［2-3］。目前西医治疗该病以控制血糖、血压、血脂为主。随着传统医学研究的发展，采用中医治疗早期糖尿病肾病，能有效改善患者生活质量［4］。本研究选择益气养阴通络方治疗Ⅲ期糖尿病肾病患者47例，疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2018年2月至2019年2月在河北省胸科医院就诊的Ⅲ期糖尿病肾病患者94例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。对照组中男24例，女23例；年龄45～71岁，平均（58.41±4.71）岁；病程8～14年，平均（11.37±1.46）年；平均体质指数（23.61±2.47）kg/m2。观察组中男25例，女22例；年龄46～72岁，平均（58.56±4.38）岁；糖尿病病程9～15年，平均（11.45±1.39）年；平均体质指数（23.49±2.48）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 诊断标准1）西医诊断标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》［5］及《糖尿病肾病防治专家共识》［6］中相关诊断标准；2）中医诊断标准：符合《糖尿病肾病中医防治指南》［7］中气阴两虚证，症见：神疲乏力、尿浊、咽干口燥、气短懒言、头晕多梦、或心悸不宁、手足心热、尿频尿多；舌脉：舌体瘦薄，舌质红或淡红，苔干而少，脉沉细无力。

1.3 纳入标准纳入：1）符合中西医诊断标准者；2）糖尿病肾病分期Ⅲ期者；3）本研究经医院医学伦理委员会批准，且签署知情同意书者。

1.4 排除标准排除：1）原发性或其他原因导致的肾脏疾病者；2）1个月内接受过相关治疗者；3）合并严重心、肺、肝功能不全者；4）表达障碍或精神疾病者。

1.5 治疗方法两组均进行饮食、运动、用药指导。对照组给予常规治疗，于餐前15～30 min给予胰岛素注射液（安徽宏业药业有限公司，国药准字H34021795，规格：10 mL/支）皮下注射，剂量根据病情调整；厄贝沙坦片（深圳市海滨制药有限公司，国药准字H20000510，规格：75 mg/片），口服，每次150 mg，每日1次。观察组在上述基础上服用益气养阴通络方。药物组成：炙黄芪30 g，生地黄20 g，海风藤、青风藤各15 g，太子参、麦冬、地龙各10 g，全蝎粉（冲服）1.5 g。水煎分2次口服，每日1剂。两组均连续治疗3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］拟定疗效判定标准。显效：临床体征、症状明显改善，尿白蛋白排泄率＜20 μg/min或下降＞50%，证候积分减少≥70%。有效：临床体征、症状有所改善，尿白蛋白排泄率下降20%～50%，证候积分减少≥30%。无效：临床体征、症状无改善，尿白蛋白排泄率无改善，证候积分减少＜30%。总有效率（%）=（显效+有效）/总例数×100%

1.6.2 证候积分 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中有关内容评估两组治疗前后证候积分，共包括多食易饥、口渴喜饮、夜尿频多、小便频多、大便干燥、大便不爽、大便频多、手足心热、心烦、脘腹胀、气短懒言、倦怠乏力、头身困重、健忘、失眠、心悸、腰膝酸软、腰背痛、浮肿、多汗、手足畏寒、肢体麻木、肢体疼痛、胸胁痛等24项症状，根据症状的轻重程度分别计0、1、2、3分，总分范围为0～72分，分值越高，症状越严重。

1.6.3 实验室指标1）血糖指标：采用Connect型罗氏血糖仪（德国罗氏诊断公司）检测两组患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2h PG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）水平。2）免疫功能指标：采用Cytomics FC 50型流式细胞仪（贝克曼库尔特公司）及配套试剂检测T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.7 统计学方法采用SPSS 24.0处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组显效19例，有效22例，无效6例，总有效率87.23%（41/47）；对照组显效12例，有效19例，无效16例，总有效率65.96%（31/47）；两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 证候积分治疗后两组证候积分较治疗前降低（P＜0.05），治疗后两组组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后证候积分比较（±s）

表1 两组治疗前后证候积分比较（±s）

注：-表示无数值

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2.3血糖指标治疗后，两组FPG、2h PG、HbA1c均较治疗前降低，两组组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血糖水平比较（±s）

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

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2.4 免疫功能指标治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，两组组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后，两组CD8+组内比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组组间比较，差异也无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较（±s）

注：a表示与同组治疗前比较，P＜0.05

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3 讨论

糖尿病肾病是一种代谢性、循环性全身系统疾病，多发于糖尿病病程10年以上的患者，其发病机制暂不明确。目前临床大多数研究表明，该病与糖尿病患者遗传因素、糖代谢紊乱、高血压、血管活性物质等多种因素有关，引起肾小球硬化合并尿蛋白含量超常［9］。该病起病隐匿，初期症状不明显，仅有腰膝酸软、倦怠乏力等症状，病情进展后，出现蛋白尿、高血压、渐进性肾功能损害等症状，如不及时治疗，患者有较大可能进展为糖尿病肾病综合征，出现高血压、肌酐清除率下降，并于4年内出现肾功能衰竭。进入终末期肾病阶段后，由于患者机体有复杂的代谢紊乱现象，较其他肾脏疾病治疗难度更高，患者5年内生存率＜20%，成为糖尿病患者死亡的主要原因。因此，治疗该病应以早筛查、早诊断、早治疗为原则。

近年来，我国糖尿病发病率逐年升高，而在我国糖尿病患者中，糖尿病肾病的患病率已高达33.6%，成为危害我国老年人生命安全的一大疾病［10］。目前临床常用的西医治疗策略主要是通过降血糖、抗炎治疗，在一定程度上减缓该病进展，但并不能完全阻止其进展。而采用中医治疗糖尿病肾病，可避免西医治疗的局限性，减少对患者肝肾功能产生的副作用，同时调节患者免疫功能，从根本上改善病情。

中医学认为，糖尿病肾病属“虚劳”“水肿”“尿浊”“消渴病”范畴，“久病入络”，肾为络脉聚集之处，消渴病迁延，使肾阴亏损，肾气虚损，精微下泄，发为蛋白尿，日久肾生痰湿，阻肾络，该病病机为气阴两虚，即脾气、肾气虚、肝肾阴虚，因之产生气滞、瘀血、湿热为标，本虚标实，故治疗应以化瘀通络、益气养阴、清热利湿为原则［11］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后证候积分低于对照组，FPG、2h PG、HbA1c均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，而两组治疗后CD8+相比，差异不显著，表明益气养阴通络方治疗糖尿病肾病临床疗效显著，可有效改善患者症状，调节其血糖水平，提高免疫功能。分析其原因在于，在机体免疫中，细胞免疫发挥着重要作用，可通过检测外周血中T淋巴细胞亚群水平，判断细胞免疫功能。其中，CD4+主要表达于辅助T细胞，是人体免疫系统中的重要免疫细胞；CD8+可促进抗体合成、分泌，抑制T细胞增殖，于抑制细胞杀伤T细胞；CD4+/CD8+可反映免疫调节水平，当该值异常时，表明免疫功能紊乱。研究表明，糖尿病肾病患者红细胞免疫黏附功能均有不同程度的下降，造成血管壁上循环免疫复合物堆积，从而导致患者免疫黏附调节系统失调，免疫功能低下［12-13］。

本研究采用益气养阴通络方治疗患者，方中炙黄芪归脾经、肺经，可益气补中；生地黄归肾经、肝经、心经，可养阴生津、清热凉血；海风藤归肝经，可舒筋活络、祛风除湿；青风藤归脾经、肝经，可通经络、祛风湿、利小便；太子参归肺经、脾经，可生津润肺、益气健脾；麦冬归胃经、肺经、心经，可润肺清心、养阴生津；地龙归膀胱经、脾经、肝经，可利尿、平喘、通络，并能清热定经；全蝎归肝经，可通络止痛，攻毒散结，熄风止痉。诸药配伍，共奏化瘀通络、益气养阴、清热利湿之功，与治疗原则吻合，故可收效。现代药理学研究还发现，炙黄芪可通过直接扩张外周血管，使血压下降，并有抗疲劳之效；生地黄可提高免疫功能，并有抗肿瘤、降血糖、抗过敏之效；青风藤可发挥降压、镇静、镇痛、抗炎的作用机制；麦冬可发挥对抗缺氧和免疫促进作用，能增强机体免疫功能，降血糖，并有抗菌之效；地龙可溶栓、利钠、利尿，解热、抗惊厥、抑菌之效；全蝎可发挥免疫作用，抗惊厥，并可镇痛［14-15］。但由于本研究选取病例数不足，治疗时间较短，故需扩大样本数量，进行长期治疗与随访，进一步探讨益气养阴通络方对Ⅲ期糖尿病肾病的治疗效果。

综上所述，益气养阴通络方治疗Ⅲ期糖尿病肾病疗效佳，可有效改善患者症状，调节其血糖水平，提高免疫力。