伐昔洛韦片与更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症的临床疗效对比

陈美珍

传染性单核细胞增多症是一种由EB 病毒(EBV)人类疱疹病毒感染引起的儿科常见疾病,是以经口密切接触为主要传播途径的单核-巨噬细胞系统急性网状内皮增生性传染病［1］。该病临床表现为发热、淋巴结以及肝脾肿大、咽峡炎、皮疹等特征,损伤患儿器官及机体系统［2］。临床研究证实［3］,传染性单核细胞增多症采用抗生素治疗无效,且由于目前治疗该病的抗病毒药物种类较少,尚无特效疗法。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药,临床常用于治疗单纯疱疹和带状疱疹感染；更昔洛韦通过抑制病毒脱氧核糖核酸(DNA)合成来预防及治疗免疫功能缺陷患儿的巨细胞病毒感染［4］。本研究欲探讨对比伐昔洛韦片与更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2019 年4 月～2020 年4 月本院收治的100 例传染性单核细胞增多症患儿作为研究对象。纳入标准：①均确诊为传染性单核细胞增多症［5］；②EB 病毒抗体阳性；③患儿及其家属知情同意。排除标准：①合并严重心脑疾病者；②治疗依从性差或对本研究药物过敏等无法完成本研究者。按随机数字表法将患儿分为观察组和对照组,各50 例。观察组中男34 例,女16 例；年龄1～12 岁,平均年龄(6.88±1.96)岁；病程2～16 d,平均病程(8.68±2.44)d。对照组中男32 例,女18 例；年龄1～11 岁,平均年龄(6.91±1.97)岁；病程1～15 d,平均病程(8.70±2.57)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理学委员会讨论通过。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予维生素补充、护肝药物等对症支持治疗。对照组给予盐酸伐昔洛韦片(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20065968,规格：0.15 g)治疗,口服,3 次/d,1 片/次,7 d 为1 个疗程,连续给药14 d。观察组给予更昔洛韦注射液(安徽大东方药业有限责任公司,国药准字H20052002,规格：5 ml∶0.25 g)治疗,首先将10 mg/kg 药物稀释为0.5～1 mg/ml 浓度,缓慢静脉滴注,1 次/d,7 d 为1 个疗程,连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效,疗效判定标准［6］：显效：用药后患儿24 h 内体温开始下降,肝脾肿大等临床症状恢复正常；有效：用药后3 d内体温开始下降,临床症状有所改善；无效：用药5 d体温仍未恢复正常,临床症状无明显变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②观察并比较两组转归情况,包括体温恢复正常时间、咽峡炎改善时间、淋巴结开始缩小时间、异型淋巴细胞<10%时间、肝脾明显缩小时间、住院时间。③观察比较两组患儿不良反应发生情况,包括血小板减少、呕吐、头疼、皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组治疗总有效率96.00%高于对照组的82.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患儿转归情况比较 观察组体温恢复正常时间、咽峡炎改善时间、淋巴结开始缩小时间、异型淋巴细胞<10%时间、肝脾明显缩小时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿转归情况比较(,d)

表2 两组患儿转归情况比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率8.00%显著低于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

传染性单核细胞增多症是由EB 病毒感染引起的全身免疫性异常疾病,EB 病毒是一种DNA 病毒,具有明显的嗜淋巴细胞组织性,发病期CD4、CD8 总值升高,促使免疫系统活化,白细胞增多,尤其是淋巴细胞增高明显,甚至产生异型淋巴细胞,造成机体出现咽峡炎、肝脾以及淋巴结肿大等临床表现［7-9］。传染性单核细胞增多症持续时间长,EB 病毒通过口咽部等淋巴组织增殖,经血液循环播散,可能会累及其他脏器组织,从而造成2～3 周热退之后,患儿仍然具有长期低热和乏力等症状［10］。

临床中常采用阿昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症,阿昔洛韦是一种核苷类抗DNA 病毒药物,能够被病毒编码的胸苷激酶特异磷酸化,转化为有活性的三磷酸盐,通过抑制病毒,减少疱疹病毒感染。而伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药,在人体内通过伐昔洛韦水解酶的作用快速转化为阿昔洛韦,因此与阿昔洛韦的药代动力学一致,且生物利用度高于阿昔洛韦［11］。更昔洛韦可以通过脱氧鸟苷激酶酸化成一价磷酸盐或三价盐,尤其是当细胞被病毒感染时,优先被酸化,从而与DNA 病毒结合,阻止DNA 延长,停止疱疹病毒复制［12,13］。

本研究结果显示,观察组治疗总有效率96.00%高于对照组的82.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组体温恢复正常时间、咽峡炎改善时间、淋巴结开始缩小时间、异型淋巴细胞<10%时间、肝脾明显缩小时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。这提示更昔洛韦的治疗效果以及转归情况优于伐昔洛韦片,主要在于伐昔洛韦片经肠道吸收融入血液,转化三磷酸无环鸟苷发挥作用,对单纯疱疹病毒的活性较高,但对传染性单核细胞增多症的EB 病毒来说其作用机制单一,且极易产生抗药性；而更昔洛韦通过静脉滴注的方式直接被人体吸收,可通过病毒感染细胞三磷酸更昔洛韦的积聚和增强快速发挥抑制病毒的作用,降低患儿体温,同时对淋巴细胞具有更高的亲和性,缩短淋巴细胞的恢复时间,从而减少住院时间［14］。

本研究结果还显示,观察组不良反应发生率8.00%显著低于对照组的24.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。这提示更昔洛韦作为一种人工合成的广谱抗DNA 病毒药物,不在人体内产生代谢反应,通过肾小球滤过作用以原型排出,不损害患儿肝酶系统,因此大大减少了胃肠道情况等不良反应的发生。但应注意过快滴注更昔洛韦可能会引起头疼、呕吐等不良反应,同时对于肾功能有损伤患儿根据情况减量使用［15］。

综上所述,更昔洛韦在治疗传染性单核细胞增多症临床疗效突出,相较于伐昔洛韦片更有助于促进体温恢复正常,缩短淋巴细胞的恢复时间,降低不良反应发生率,值得临床推广。