恩格列净治疗糖尿病肾病的效果及对患者肾功能的影响

尤雪娜

DKD 属于一种常见的糖尿病慢性微血管并发症,随着疾病进展,最终可演变为终末期的肾病,对身体健康危害较大。研究显示,降低DKD 患者的蛋白尿水平可延缓终末期肾病,降低患者死亡率［1］。恩格列净属于一种新型降糖药物,通过抑制肾脏钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)功能降低肾脏对葡萄糖的吸收［2］,提高尿糖排泄,进而降低血糖水平,同时对患者肾脏还有一定保护作用,可以改善患者肾脏功能［3］。为明确恩格列净的实际应用效果,本次研究对本院收治的42 例DKD 患者应用恩格列净治疗,临床效果满意,现将详细情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年12 月～2019 年12 月在本院就诊的84 例DKD 患者作为研究对象,根据均衡原则分为对照组和观察组,每组42 例。对照组男20例,女22例；年龄41～60岁,平均年龄(49.9±9.1)岁。观察组男21 例,女21 例；年龄41～60 岁,平均年龄(50.5±9.4)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组均需控制饮食,并指导其合理进行运动锻炼。对照组选择胰岛素治疗,地特胰岛素+门冬胰岛素皮下给药,4 次/d,三餐前注射门冬胰岛素,晚 9 点注射地特胰岛素,地特胰岛素初始剂量为0.2 U/(kg·d),门冬胰岛素初始剂量为0.5～1.0 U/(kg·d),以血糖实际水平为依据调节胰岛素用量。观察组在对照组基础上加恩格列净治疗,10 mg/次,1 次/d 口服。两组均接受12 周不间断治疗。血糖控制预期目标,FBG<7.0 mmol/L,2 h PBG<10.0 mmol/L。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组治疗前后血糖指标,包括HbA1c、2 h PBG、FBG 等。②对比两组治疗前后DBP、SBP、体重、身高,计算BMI。③对比两组治疗前后血清炎症指标,包括TNF-α、IL-6、UA、UACR、TC、TG。④对比两组不良反应发生情况,包括头晕、胃肠道反应、口干及便秘。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较 治疗前,对照组HbA1c水平(8.44±1.65)%、2 h PBG 水平(12.95±2.00)mmol/L、FBG水平(9.14±2.22)mmol/L与观察组的(8.32±1.42)%、(12.34±2.21)mmol/L、(9.30±2.12)mmol/L比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组HbA1c水平(7.00±1.13)%、2h PBG水平(8.52±1.65)mmol/L、FBG水平(6.44±1.84)mmol/L与对照组的(7.17±1.02)%、(8.70±1.93)mmol/L、(6.61±1.74)mmol/L 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患者DBP、SBP、体重、BMI 比较 治疗前,两组DBP、SBP、体重、BMI 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组DBP、SBP、体重、BMI 均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者DBP、SBP、体重、BMI 比较 ()

表1 两组患者DBP、SBP、体重、BMI 比较 ()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 两组患者血清炎症指标比较 治疗前,对照组TNF-α 水 平(14.97±3.69)ng/L、IL-6 水 平(11.80±4.0)ng/L 与观察组的(15.15±3.75)、(11.42±4.17)ng/L 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组TNF-α水平(12.14±2.99)ng/L、IL-6 水平(8.52±3.13)ng/L 均低于对照组的(13.91±3.60)、(11.07±4.02)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者肾功能水平比较 治疗前,对照组UA水 平(381.97±52.02)μmol/L、UACR 水 平(111.48±7.29)mg/g 与观察组的(384.22±51.99)μmol/L、(109.55±4.57)mg/g 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者UA水平(329.62±40.33)μmol/L、UACR水平(42.37±4.24)mg/g均低于对照组的(354.00±45.24)μmol/L、(69.05±4.24)mg/g,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 两组患者血脂水平比较 治疗前,对照组TC 水平(6.88±1.21)mmol/L、TG 水平(1.73±0.53)mmol/L 与观察组的(6.90±1.29)、(1.71±0.51)mmol/L 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组TC 水平(3.90±1.29)mmol/L、TG水平(1.05±0.33)mmol/L均低于对照组的(4.77±1.20)、(1.20±0.52)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 对照组发生2 例头晕、1 例胃肠道反应、1 例口干,不良反应发生率为9.52%(4/42)；观察组发生2 例头晕、1 例胃肠道反应、2 例便秘,不良反应发生率为11.90%(5/42)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.124,P=0.724>0.05)。

3 讨论

DKD 是一种肾小球病变,属于一种糖尿病性肾小球硬化症［4］。近年来,随着生活习惯改变,糖尿病患者数量逐年上升,DKD 的发病率也呈现上升趋势［5］。该症发病机制复杂,与多种因素有关,临床迄今为止尚未阐明其主要发病机制［6］。临床常以地特胰岛素、门冬胰岛素等对该症展开治疗,但其主要作用在于降糖,对肾功能保护效果有限,因此治疗效果并不理想。

恩格列净是一种新型降糖药物,属于SGLT2 高选择性的抑制剂,主要经对肾脏近端小管的SGLT2 产生抑制,促使葡萄糖经尿液向体外排泄。部分动物及体外研究显示［7］,对于DKD 患者来说SGLT2 抑制剂具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用,可有效降低肾小球损害,缓解肾间质受损程度,具有较为理想的肾脏保护作用。最近几年有关资料指出［8］,炎症介质与发生DKD 及疾病发展关系较为密切,DKD 属炎症性慢性疾病的一种。在早期DKD 病理生理的机制中炎症介质作用极其关键。研究显示［9］,SGLT2 抑制剂具有抑制DKD 患者炎症的作用。

本次研究结果显示,治疗后,对照组与观察组HbA1c、2 h PBG、FBG 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者UA、UACR 均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示,恩格列净具有显著降糖效果的同时具有降低尿蛋白作用,保护肾功的作用。IL-6、TNF-α 为常见的两种炎症介质,其水平与发生DKD 间关系较为密切。对肾细胞来讲,TNF-α可直接引发细胞毒性,导致细胞凋亡、坏死,进而改变肾小球内的血流量,降低肾小球滤过。DKD患者表现为IL-6 水平升高,IL-6 可间接反映DKD 受损状况,即纤维连接蛋白的表达增加、系膜细胞扩张、肾小球内皮的通透性异常。本次研究结果显示,治疗后,观察组IL-6、TNF-α 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示恩格列净在改善肾功能的同时能够降低患者机体慢性炎症反映。研究显示［10］,脂代谢紊乱、高UA、高血压、肥胖等均为发生DKD 高危的因素,在疾病发生、发展中发挥重要作用。本次研究结果显示,观察组UA、TG、TC、DBP、SBP、BMI、体重较低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示恩格列净具有纠正血脂紊乱、降低血脂和血压水平、改善肥胖作用,以上症状改善也有利于提高患者预后生活质量。本次治疗期间,两组患者均未出现严重不良反应,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示恩格列净用药安全性较高。

综上所述,恩格列净治疗DKF 效果显著,不仅可以显著降低患者体重、血糖,改善患者高血脂状态,减少尿蛋白,同时可以抑制机体慢性炎症反应,逆转早期DKD,具有临床推广价值。