脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病对患儿NSE、TNF-α 的影响及MR 波谱表现

王孝恒

新生儿缺氧缺血性脑病(neonatal hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)主要是指因围生期胎儿窒息而引起的脑缺氧缺血性损害,是婴幼儿神经系统功能障碍和新生儿死亡的主要原因,及时给予有效的治疗对改善患儿预后、降低病死率、改善患儿生活质量非常重要［1］。目前临床对HIE 的治疗虽无特效治疗措施,但作者多年临床实践发现早期给予营养脑细胞药物可大大降低脑瘫发生风险,降低病死率［2］。脑活素是从动物蛋白中提取的多种氨基酸的混合溶液,主要透过血脑屏障改善脑细胞的代谢,但单独治疗效果有限。脑苷肌肽有营养与供能、神经修复和神经保护的作用［3］。本研究主要探讨HIE 的磁共振(magnetic resonance,MR)波谱表现,脑苷肌肽的治疗效果及对患儿血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。现将结果做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2019 年10 月在本院就诊的HIE 患儿40 例为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各20 例。研究组男10 例,女10 例；出生孕周37+2～41+2周,平均出生孕周(38.74±2.11)周；出生体重2.5～4.1 kg,平均出生体重(3.77±0.94)kg；日龄2～9 d,平均日龄(5.44±1.37)d。对照组男11 例,女9 例；出生孕周37+4～41+1周,平均出生孕周(38.42±2.15)周；出生体重2.2～3.9 kg,平均出生体重(3.54±0.75)kg；日龄1～9 d,平均日龄(5.15±1.39)d。两组患儿的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》［4］中的诊断标准,均经脑CT 检查确诊；家属均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 颅内出血患儿；早产儿；肺炎患儿；先天性心脏病患儿；畸形儿。

1.3 方法 两组患儿均接受HIE 综合治疗,如降低颅内压、控制惊厥、维持正常通气、维持良好的组织灌注、控制血糖浓度等。对照组给予脑活素注射液治疗,脑蛋白水解物注射液(吉林省恒和维康药业有限公司,国药准字H20067944,规格：5 ml)5 ml 加入100 ml 的10%葡萄糖溶液中稀释,静脉滴注,时间控制在2～3 h,1 次/d。研究组在对照组的基础上增加脑苷肌肽注射液治疗,脑苷肌肽注射液(吉林振澳制药有限公司,国药准字H22025067,规格：5 ml)5 ml 加入500 ml 的5%葡萄糖注射液中稀释,静脉滴注,1 次/d。两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①对所有患儿行头部MR扫描,记录患儿头部MR 波谱变化。②比较两组患儿的临床神经症状、肌张力及原始反射恢复时间。③采用NBNA 评分表［5］评估两组患儿治疗前后的NBNA评分,总分40 分,分值越高,提示患儿神经行为活动越好。④抽取患儿治疗前后静脉血5 ml,凝固后离心,取血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较血清NSE、TNF-α 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HIE 患儿的MR 波谱表现 HIE 患儿MR 波谱多表现为梗死、缺血、脑水肿,部分患儿可并发脑出血。双侧大脑半球髓鞘化活跃区弥散受限,呈点条状高信号,双侧额叶侧脑室前角旁可见对称性点状弥散加权成像(DWI)序列高信号,双侧颞叶外侧裂水平部皮质弥散受限。胼胝体压部弥散受限,小脑及脑干形态及信号正常。脑沟、裂、池及脑室系统大小形态及信号正常；中线结构居中。左额颞部及右侧顶枕部头皮肿胀,呈稍短T1 长T2 信号。见图1。

图1 部分HIE 患儿MR 波谱表现

2.2 两组患儿的临床指标恢复时间比较 治疗后,研究组患儿的临床神经症状、肌张力、原始反射恢复时间均短于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿的临床指标恢复时间比较( d)

表1 两组患儿的临床指标恢复时间比较( d)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患儿治疗前后的NBNA 评分比较 治疗前,两组患儿的NBNA 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患儿的NBNA 评分明显高于本组治疗前,且研究组患儿的NBNA 评分明显高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后的NBNA 评分比较(,分)

表2 两组患儿治疗前后的NBNA 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.4 两组患儿治疗前后的血清NSE、TNF-α 水平比较 治疗前,两组患儿的血清NSE、TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患儿的血清NSE、TNF-α 水平明显低于本组治疗前,且研究组患儿的血清NSE、TNF-α 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后的血清NSE、TNF-α 水平比较()

表3 两组患儿治疗前后的血清NSE、TNF-α 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

HIE 是新生儿常见的危重病,是导致儿童神经系统伤残及死亡的常见原因之一。其原因是严重低氧血症造成脑缺血性损害,出现脑水肿、电解质紊乱、能量代谢障碍、兴奋性氨基酸的神经毒性和自由基的损害,引起细胞凋亡,导致选择性神经元坏死［6］。临床上可表现为肌张力高、惊厥、嗜睡兴奋等症状,需及早进行治疗。研究表明,HIE 迟发性损害与神经元细胞凋亡密切相关。MR 对HIE 的诊断价值较高,其成像清晰,便于临床做出正确诊断［7］。本研究发现HIE 患儿的MR 波谱多表现为梗死、缺血、脑水肿等异常表现,部分患儿可并发脑出血,与戴标［8］的研究结果相似。

HIE 兴奋阶段内源性神经营养因子表达增加,推测给予外源性神经因子可促进受损神经再生。脑苷肌肽是含有多种神经节苷脂、氨基酸及多肽的复合制剂,神经节苷脂可有效识别并保护脑神经细胞、促进神经细胞分化、生存、轴突生长和突触生长,参与神经元萌发突起、分化和再生,进而有效促进因多种原因导致的中枢神经系统受损的功能恢复,同时,神经节苷脂可通过改善细胞膜酶的活性而减轻神经细胞的水肿程度,进而改善患儿的神经功能［9,10］。氨基酸直接参与受损脑组织细胞的修复和再生；多肽类物质可通过血脑屏障,具有促进神经细胞蛋白合成、加速神经细胞代谢的作用［11,12］。本研究中,治疗后,研究组患儿的临床神经症状、肌张力、原始反射恢复时间均短于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。治疗后,两组患儿的NBNA 评分明显高于本组治疗前,且研究组患儿的NBNA 评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示脑苷肌肽治疗HIE 可明显改善患儿的临床神经症状,改善神经功能［13］。脑缺氧缺血后脑血管自我调节能力减弱,多种细胞因子共同作用加速神经元损伤和脑细胞凋亡,NSE 作为神经内分泌细胞及神经元中特有的酸性蛋白酶,其具有一定的特异性,通过大量分泌并透过损坏的血脑屏障进入血液循环,引起外周血NSE 水平异常升高［14,15］。TNF-α 则是评估机体炎症反应的指标。研究［16］显示,脑苷肌肽可降低脑损伤患儿NSE 水平,并推测其与脑苷肌肽中神经节苷脂和氨基酸的保护脑神经细胞作用有关。本研究亦有相似结果,治疗后,两组患儿的血清NSE、TNF-α水平明显低于本组治疗前,且研究组患儿的血清NSE、TNF-α 水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示脑苷肌肽可有效缓解HIE 患儿机体炎症状态,改善患儿神经功能,与宋柳全等［17］研究结果一致。

综上所述,HIE 患儿的MR 波谱表现异常,脑苷肌肽可以明显改善HIE 患儿临床神经症状,缓解机体炎症反应,促进神经功能恢复,值得临床推广使用。