MTHFR 基因多态性与血管性痴呆血浆Hcy 水平及痴呆程度的相关性

陈世保 牛姜水 张亮 马晓蕾 李莉 关玉华

VD 是指由不同的病因所致的脑血管病变,继发脑低灌注改变,从而影响大脑供氧和供能进而发生的认知功能障碍综合征［1-3］。VD 在全世界的发病率仅次于阿尔茨海默病(AD),约占老年痴呆患者的16%［4-7］。随着临床基因研究的逐渐深入,发现血浆Hcy 与VD 有明显的关联,因此,MTHFR 因作为Hcy 的关键代谢酶受到了广泛地重视［8-10］。本研究旨在探讨MTHFR C677T 基因多态性与VD 患者血浆Hcy 水平及痴呆严重程度的相关性,为临床预防诊断及早期治疗提供决策依据,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019～2020 年本院神经内科住院收治的90 例VD 患者(VD 组)及同期在本院体检中心检查的90 例健康者(对照组)作为研究对象,VD 组纳入标准：①患者在脑卒中之前无认知功能障碍,目前病情稳定；②具有急性或亚急性发病的神经系统症状和体征,排除其他原因引起的认知障碍,服用其他药物者；本研究纳入对象均签署知情同意书并经医院医学伦理委员会审核通过。VD 组患者根据痴呆严重程度分为轻度组(MMSE 评分≥21 分,7 例)、中度组(MMSE评分10～20 分,61 例)、重度组(MMSE 评 分≤9 分,22 例)。

1.2 方法 采集所有研究对象的外周静脉血2 ml,将其置于EDTA 抗凝管中。使用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性获得MTHFR C677T 基因分型；应用同型比色法测定Hcy 水平。

1.3 观察指标 比较不同痴呆程度VD 患者和对照组MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血浆Hcy 水平,VD 组MTFHR C677T 不同基因型患者的血浆Hcy水平；并分析VD 组血浆Hcy 水平与MMSE 评分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 分析。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同痴呆程度VD 患者和对照组MTHFR C677T基因型、等位基因分布以及血浆Hcy 水平比较 对照组包括46 例CC 型、32 例CT 型和12 例TT 型,轻度组包括3 例CC 型、3 例CT 型和1 例TT 型,中度组包括20 例CC 型、29 例CT 型和12 例TT 型,重度组包括2 例CC 型、13 例CT 型和7 例TT 型。重度组中突变基因型CT 和TT 频率均高于对照组,野生型CC 频率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度组的突变等位基因T 频率明显高于对照组和中度组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。重度组、中度组、轻度组、对照组的Hcy 水平呈递减趋势,且组间两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同痴呆程度VD 患者和对照组MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血浆Hcy 水平比较［n(%),］

表1 不同痴呆程度VD 患者和对照组MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血浆Hcy 水平比较［n(%),］

注：与重度组比较,aP<0.05；与中度组比较,bP<0.05；与轻度组比较,cP<0.05

2.2 VD 组MTFHR C677T 不同基因型患者的血浆Hcy水平比较 VD 组中,携带CT 基因型患者的血浆Hcy水平高于携带CC 基因型患者,携带TT 基因型患者的血浆Hcy 水平高于携带CC 和CT 基因型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson 相关性分析显示,VD组MTFHR C677T 基因型突变程度与血浆Hcy 水平呈正相关(r=0.295,P=0.005<0.05)。见表2。

表2 VD 组MTFHR C677T 不同基因型患者的血浆Hcy 水平比较(,µmol/L)

表2 VD 组MTFHR C677T 不同基因型患者的血浆Hcy 水平比较(,µmol/L)

注：与CC 基因型比较,aP<0.05；与CT 基因型比较,bP<0.05

2.3 VD 组血浆Hcy 水平与MMSE 评分的相关性分析Pearson 相关性分析显示,VD 组患者的血浆Hcy 水平与MMSE 评分呈负相关 (r=-0.2839,P=0.007<0.05)。见图1。

图1 VD 组血浆Hcy 水平与MMSE 评分的相关性分析

3 讨论

Hcy 是人体内一种不能直接生成的含硫氨基酸,是蛋氨酸循环重要的中间代谢产物,高Hcy 引起的缺血性脑血管疾病可导致智能障碍及痴呆的发生,同时通过产生兴奋神经毒性直接损害神经元,也可抑制神经递质一氧化氮的产生,促使大脑内炎性细胞因子的生成增多,从而造成患者认知、记忆力等的损害,导致痴呆发生［11］。VD 是一种由出血、缺血、或急慢性脑缺氧等脑血管疾病因素所导致的认知功能缺损综合征［12］。

本研究探讨了MTHFR 基因多态性及等位基因频率分布与VD 严重程度及血浆Hcy 的关系,重度组中突变基因型CT 和TT 频率均高于对照组,野生型CC频率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示C667T 的突变基因型与重度痴呆的发生有较强关联。Pearson 相关性分析显示,VD 组MTFHR C677T 基因型突变程度与血浆Hcy 水平呈正相关 (r=0.295,P=0.005<0.05),VD 组患者的血浆Hcy 水平与MMSE 评分呈负相关 (r=-0.2839,P=0.007<0.05)。表明VD 患者血浆Hcy水平与痴呆严重程度呈正相关。

综上所述,MTHFR C677T 发生突变的基因型TT与VD 患者的血浆Hcy 水平及痴呆发病程度呈正相关,通过分析该突变基因型有助于预测评判早期VD 的发生发展。