活性维生素D类药物合成进展研究

余熙文

摘要：现阶段，在我国医学技术水平不断提高的背景下，活性生素D在临床治疗中已经得到了广泛应用。由于此类药物可以治疗多种疾病，实现对人体生理活动的有效调节，所以其应用前景是非常广泛的。

关键词：活性;维生素D类;药物合成

最近几年，我国对维生素D的研究正在不断增多。主要是因为此药物能够实现对人体生理和病理的有效调节，但是在当前的大部分研究中，所得出的结论并不是都认为补充维生素D，能够对疾病进行有效治疗和预防。因此，还需要对活性维生素D类药物合成进行深入研究，从而保证此药物应用的有效性和安全性。

一、活性维生素D类药物合成的研究进展

在对活性维生素D 类药物进行分析时，发现其在临床治疗中有着非常大的价值，所以相关学者已经在不同角度对活性维生素D 类似物的合成方法等进行了研究。但是，受到一些客观因素的影响，其缺乏高效地引入，并且1- 位羟基的应用方法不科学，操作也比较繁琐，这会导致重复性越来越差[1]。其中的25- 位羟基地引入，对底物具有一定的特殊要求，如果不及时解决此问题，会造成底物的来源较少，并且其工艺成本也比较高。这就需要分析合成路线改进的内容，保证活性维生素D类药物应用的安全性。

二、活性维生素D类药物的主要作用

（一）维生素D会影响多发性硬化

免疫和神经系统在发展中需要维生素D，可以形成保护神经的防护外壳，加强对人体神经系统的保护[2]。当人体出现多发性硬化的时候，患者自身的免疫系统一般会攻击神经系统，这会导致神经细胞和与其他组织之间的通信出现措施，这会对肌肉自身的功能和记忆等带来非常的大的影响。

（二）缺乏维生素D会增加慢性头痛的风险

相关研究发现[4]，维生素D如果缺乏得比较严重，会在一定程度上大大增加个体的慢性头痛风险。同时，如果患者的机体维生素D水平比较高，并不容易出现慢性头痛这种情况，但是其活性维生素D水平比较低，出现上述疾病的风险是前者的2倍。因此，可以说维生素D类水平直接影响着慢性头痛的发生。

三、活性维生素D类药物的合成

（一）氟骨三醇

相关学者在对氟骨三醇这种物质进行研究时，发现其主要是由日本住友制药公司所研制和开发的，其药物主要是治疗慢性肾病所导致的甲状旁腺亢进情况。同时，氟骨三醇在合成过程中，主要是将化合物 16 为原料，然后经过相关的流程和九步反应等流程进行制备。在此过程中，化合物 16 会和漠化锂发生反应，然后在此基础上转化为漠化物 17。

在完成上述反应后，其还会经过格氏反应和六氟丙酮等，进行得到化合物 18。最后，需要将径基 THP 保护基脱除，实现对化合物 19的保护。同时，还需要经光化学反应以及碱性条件下，有效脱除保护基，在此基础上得到目标产物。然而，在此过程中，一般会用到剧毒的汞，并且此合成路线还会用到有毒的六氟丙酮气体，并不适合大批量的生产，并且其总收率也比较低[5]。因此，在对此物质进行制备时，要在多个角度出发，选择科学的制备方式。

（二）马沙骨化醇

调查发现，马沙骨化醇是由中外制药公司所研发的，这种类型的注射剂早在 2000年就已经获 PMDA 批准上市。主要在肾透析甲状旁腺亢进患者治疗中的应用，并且此药物还能对银屑病等干癣类皮肤病进行治疗。在此过程中，要经微生物疑基化，主要是将其转化为化合物，经过漠代和消除反应等基本流程，制得所对应的化合物[6]。同时，在 NaH 催化下，还会发现其他的反应，进而制得化合物。此合成路线比较长，所涉及的内容也比较多。再加上，此类化合物在制备时，一般还就会产生双键位置异构体，所以其需要在制备的具体流程出发，优化此物质的制备方案。

（三）度骨化醇

现阶段，Sanofi 公司是研发度骨化醇的主要企业，此活性维生素D类药物一般是对成年慢性肾病透析患者进行治疗，实现对继发性甲状旁腺功能亢进的有效改善。一些学者在对度骨化醇的早期合成流程进行分析，其主要是以麦角笛醇为主要原料，然后需要经过十步反应，对其进行科学制备，进而得到化合物。在对此活性维生素D类药物的合成进行优化时。

首先需要经氧化反应等，对基本的化合物进行制备，然后应用二氧化硒氧化脱氢，对此化合物进行转化。其次，还需要将径基乙酰化进行保护，及时消除药物合成中的其他影响因素。

结束语

综上所述，活性维生素 D类药物本身就具有非常强的作用效果，其不仅可以调节人体的生理活性，不断促进体内钙和磷等物质的吸收，还具有比较强的抗肿瘤作用，所以其在临床治疗中已经得到了有效应用。目前，市场上对活性维生素 D 类药物的需求量越来越大，这就需要相关学者在合成方面对其进行研究，进而保证此药物应用的安全性。

参考文献：

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[3]胡彦维.云克联合钙剂和活性维生素D治疗类风湿关节炎骨质疏松的疗效探讨[J].黑龙江医药，2020，v.33;No.190（1）：111-113.

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[5]师旭辉，于建军.活性维生素D（VD_3）+厄贝沙坦对IgA肾病患者肾功能及Nephrin，Podocin表达调控作用[J].临床研究，2020，v.28（10）：124-125.

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[7]王晓辉，王元真，赵汉儒.活性维生素D对慢性肾脏疾病微炎症及肾功能疗效的Meta-分析[J].中文科技资料目录-中草药，2019，42（7）：1434-1441.