ChE、hs-CRP、PCT与老年维持性透析IPS分值关系及联合诊断导管相关感染价值

张世同 束永兵 方美双 宣文

维持性透析是临床治疗终末期肾病的主要方法，报道显示，维持性透析患者治疗期间导管相关感染发生风险较高，尤其是老年患者，是导致患者死亡的主要因素［1］。因此，维持性透析导管相关感染的规范化诊治仍然是推进腹透事业的重要环节。近年来，感染相关因子在导管相关感染的诊断中得到广泛应用，其中超敏C 反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）较为常见，具有较高诊断敏感性［2］。降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一个细菌性感染指标，在临床诊断细菌性感染及评估疗效方面具有良好应用价值［3］。此外，国内外均有研究［4-5］证实感染可引起胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE）水平降低，对其水平进行检测有助于反映感染病情。为进一步提高老年维持性透析患者导管相关感染的诊断效能，本研究尝试探究ChE、hs-CRP、PCT 与患者感染可能性评分（Infection probability score，IPS）分值的关系及联合诊断导管相关感染的价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽省六安市中医院血液净化中心2018年1月至2020年3月老年维持性透析患者102 例，纳入标准：①原发病发展至终末阶段，均于本院行维持性透析治疗；②年龄≥60 岁；③近期无肺部感染、泌尿系感染等其他感染性疾病；④无神经系统疾病或心理疾病，能正常沟通交流；⑤患者及家属知晓本研究，已签署同意书。排除标准：①血液系统疾病患者；②严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍患者；③近3 个月内有骨折史、手术史者；④自身免疫性疾病患者；⑤恶性肿瘤患者。其中男57 例，女45 例；年龄平均（68.14±3.17）岁；原发病：慢性肾小球肾炎24 例，高血压肾损害56 例，糖尿病肾病22例。所有患者均于入组当天参照《腹膜透析相关感染的防治指南》［6］中相关诊断标准判断是否发生导管相关感染，将发生导管相关感染者纳入感染组（28 例），未发生导管相关感染者纳入未感染组（74 例）。本实验经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均于入组当天采集外周静脉血5 mL，离心处理取血清，采用丁酰硫代胆碱法检测血清ChE 水平，试剂盒购自上海高创化学科技有限公司，采用酶联免疫吸附试验测定血清hs-CRP、PCT水平，试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司。

1.3 观察指标

①两组临床资料、IPS 分值，临床资料包括性别、年龄、透析时间、合并症（贫血、低蛋白血症、糖尿病、心功能不全），IPS 包含心率（12 分）、体温（2 分）、白细胞计数（3 分）、序贯性器官功能衰竭（2 分）、呼吸频率（1 分）、C 反应蛋白（6 分），分值≥13 分为重症感染，＜13 分为一般感染［7］。②两组血清ChE、hs-CRP、PCT 水平，分析各血清指标与IPS 分值、导管相关感染的关系，评价血清ChE、hs-CRP、PCT 诊断导管相关感染的价值。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0 软件，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）描述，采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson 相关系数模型，通过Logistic 进行多因素回归分析，诊断效能分析采用受试者工作特征（ROC）曲线，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料

两组性别、年龄、心功能不全差异无统计学意义（P＞0.05）；两组透析时间、贫血、低蛋白血症、糖尿病、IPS 分值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups［（±s），n（%）］

表1 两组临床资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups［（±s），n（%）］

资料年龄（岁）性别（男/女）透析时间（年）＜1≥1合并症心功能不全贫血低蛋白血症糖尿病IPS 分值（分）感染组（n=28）68.45±3.30 15/13未感染组（n=74）67.83±3.06 42/32 t/χ2值0.894 0.084 4.761 P 值0.374 0.773 0.029 8（28.57）20（71.43）39（52.70）35（47.30）7（25.00）12（42.86）14（50.00）10（35.71）14.02±2.79 16（21.62）13（17.57）10（13.51）12（16.22）10.35±1.46 0.133 7.022 15.030 4.565 8.649 0.716 0.008＜0.001 0.033＜0.001

2.2 两组血清ChE、hs-CRP、PCT 水平

感染组血清ChE 水平较未感染组低，血清hs-CRP、PCT 水平较未感染组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清ChE、hs-CRP、PCT 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum ChE，hs-CRP and PCT levels between 2 groups（±s）

表2 两组血清ChE、hs-CRP、PCT 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum ChE，hs-CRP and PCT levels between 2 groups（±s）

组别感染组未感染组t 值P 值n 28 74 ChE（U/L）6371.53±1844.64 8286.20±2159.37 4.151＜0.001 hs-CRP（mg/L）32.64±10.15 21.75±6.63 6.342＜0.001 PCT（μg/L）1.72±0.57 1.03±0.34 7.496＜0.001

2.3 血清ChE、hs-CRP、PCT 与IPS 分值相关性

Pearson 相关性分析，血清ChE 与IPS 分值间存在负相关关系（r=-0.754），血清hs-CRP、PCT与IPS 分值间存在正相关关系（r=0.822、0.805，P均＜0.001）。

2.4 血清ChE、hs-CRP、PCT 与导管相关感染的关系

以老年维持性透析患者是否发生导管相关感染作为因变量（否=0，是=1），将透析时间、贫血、低蛋白血症、糖尿病、IPS 分值等其他因素调整后，血清ChE、hs-CRP、PCT 作为自变量（以所有患者平均值为界：≤平均值=1，＞平均值=2），Logistic 回归分析结果显示，血清ChE、hs-CRP、PCT 与老年维持性透析患者发生导管相关感染显著相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清ChE、hs-CRP、PCT 与导管相关感染的关系Table 3 The relationship between serum ChE，hs-CRP，PCT and catheter-related infections

表3 血清ChE、hs-CRP、PCT 与导管相关感染的关系Table 3 The relationship between serum ChE，hs-CRP，PCT and catheter-related infections

2.5 血清ChE、hs-CRP、PCT 对导管相关感染诊断价值

以感染组为阳性样本，未感染组为阴性样本，绘制ROC 曲线，结果显示，血清ChE、hs-CRP、PCT诊断导管相关感染的曲线下面积（AUC）分别为0.786、0.799、0.877，三者联合诊断导管相关感染的AUC 为0.923，95%CI为0.853～0.967，敏感性为85.71%，特异性为86.49%。见图1。

图1 血清ChE、hs-CRP、PCT 对导管相关感染诊断价值Figure 1 The diagnostic value of serum ChE，hs-CRP and PCT in catheter-related infections

3 讨论

维持性透析在维持患者生命、改善患者生命质量方面具有重要作用，长期的维持性透析可导致患者体液免疫及细胞免疫功能受损，继而增加感染发生风险，老年患者多伴有心功能不全等疾病，身体各项机能较差，感染发生风险更高［8-9］。本研究中102 例老年维持性透析患者，共有28 例发生导管相关感染，发生率为27.45%，略高于国内相关文献［10］报道的23%，提示老年维持性透析患者导管相关感染发生率较高，应给予足够重视。

目前，感染性疾病诊断的“金标准”为病原学检测，存在操作复杂、时间较长的不足，不利于疾病的早期治疗。血清学指标具有检测便捷、疾病相关性强、可动态监测等优势，可为感染性疾病的早期诊断和治疗提供重要参考。资料显示［11］，细菌性血流感染患者血清hs-CRP、PCT 水平明显升高，可为细菌性血流感染的诊断提供可靠、快速的实验室依据。本研究结果提示二者与导管相关感染的发生密切相关。hs-CRP、PCT 均为临床常见炎性因子，其中hs-CRP 是一种急性时相反应蛋白，其对炎症反应非常敏感，当机体出现炎症时血清水平快速升高，有助于感染性疾病的早期诊断，但存在特异性较差的不足［12］。PCT 是一种降钙素前肽物质，可特异性对细菌感染、原虫感染产生反应，病毒感染、过敏等则不会引起PCT 水平发生明显变化，因此其水平变化可直接反映细菌感染引起的炎症反应剧烈程度［13］，从而对疾病进行诊断。

本研究还发现，发生导管相关感染老年维持性透析患者的血清ChE 水平明显低于未发生感染者，表明ChE 也参与了导管相关感染的患病过程。ChE 是一种广泛分布于人体的糖蛋白，主要由肝脏细胞合成，是催化酰基胆碱水解的酶，多用于肝功能评测，近年来逐渐应用于感染性疾病的诊治。相关报道［14］显示，感染发生时，ChE 发挥抑制单核-巨噬细胞系统过多释放炎症介质的作用，从而被大量消耗，且细菌毒素对ChE 具有灭活作用，加之感染引起的应激状态下患者体内蛋白类营养物质消耗过快，ChE 合成量不足以弥补消耗，从而导致血清ChE 水平降低。国内学者胡诗礼等［15］研究指出，ChE 水平下调提示机体抗炎作用减弱，一定程度会促使炎性反应增高，通过负反馈作用加重感染程度。均支持本研究结果。此外，IPS 是评估感染患者病情的综合性指标，其分值越高提示感染病情越严重。本研究结果进一步说明血清ChE、hs-CRP、PCT 水平异常变化与老年维持性透析患者导管相关感染的发生显著相关，且能辅助评估感染病情。本研究通过ROC 曲线分析发现血清ChE、hs-CRP、PCT 各指标联合诊断的AUC 达到0.923，诊断效能较高，可为临床诊断老年维持性透析患者导管相关感染提供更准确数据参考。

综上可知，老年维持性透析患者发生导管相关感染可引起血清ChE 明显降低，hs-CRP、PCT水平明显升高，各指标水平与患者IPS 分值密切相关，且在导管相关感染诊断方面具有较高诊断效能。本研究存在样本量较少不足，研究结果可能存在一定误差，仍需通过大样本研究进一步验证。