益气健脾化瘀汤辅助治疗晚期胰腺癌的临床效果

陈志湧

福建省宁德市中医院肿瘤科，福建宁德 352100

胰腺癌是一种诊断及治疗均极为困难的消化道恶性肿瘤疾病，数据显示，晚期胰腺癌患者近5年存活率仅为1%左右[1]。手术联合化疗是治疗胰腺癌的主要方案，但90%的患者发现时已经处于晚期，丧失手术机会，因此以化疗为主的综合治疗的重要性日益突出[2]。晚期胰腺癌化疗首选包括吉西他滨为主的方案，但因化疗不良反应等因素影响，许多患者无法顺利完成治疗。中药治疗是肿瘤辅助治疗的重要手段，经临床多年实践总结出了益气养阴、活血祛瘀等治疗法则。益气健脾化瘀方是以益气健脾、解毒化瘀、活血散结为主立方的方药[3]。益气健脾化瘀汤为自拟汤剂，前期研究表明，益气健脾化瘀汤对多种肿瘤细胞具有明显抑制作用[4]。但其对晚期胰腺癌细胞的具体作用报道较少。本研究就其治疗晚期胰腺癌的临床效果进行研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月—2020年7月福建省宁德市中医院肿瘤科收治的120 例晚期胰腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（60 例）与观察组（60 例）。对照组中，男33 例，女27 例；年龄37～71 岁，平均（54.5±2.5）岁；肿瘤部位：胰头23 例，胰体15 例，胰尾22 例；肿瘤分期：Ⅲ期10 例，Ⅳ期50 例；转移情况：单一脏器39 例，多个脏器21 例。观察组中，男34 例，女26 例；年龄38～72 岁，平均（54.7±2.4）岁；肿瘤部位：胰头24 例，胰体13 例，胰尾23例；肿瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期48 例；转移情况：单一脏器36例，多个脏器24 例。两组的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、转移情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经病理组织学确诊为晚期胰腺癌；②生存期预计＞3 个月。排除标准：①合并严重消化性溃疡、出血；②合并急慢性呼吸系统疾病；③既往已接受全身放化疗者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用化疗治疗。选取吉西他滨（美国Eli Lilly and Company，生产批号：201809237611）1000 mg/m2静脉滴注，注射时间为第1 天及第8 天，1 次/d；替吉奥（山东新时代药业有限公司，生产批号：201708114674），体表面积＜1.25 m2，80 mg/d；体表面积1.25～1.5 m2，100 mg/d；体表面积＞1.5 m2，120 mg/d。于1～14 d 口服，停7 d，1 次/d。21 d 为1 个周期，共1 个周期。

观察组在对照组的基础上联合益气健脾化瘀汤进行治疗，益气健脾化瘀汤的组成为白花蛇舌草50 g，炙黄芪、肿节风、芒果叶各30 g，神曲25 g，白术、茯苓、麦芽、三棱、莪术、蛇六谷各15 g，木香12 g，人参、炙甘草、砂仁各10 g，田七、天龙各6 g，每天1 剂，水煎至300 mL，分早晚2 次服，连续21 d。

1.3 观察指标及评价标准

①临床效果。完全缓解（complete remission ，CR）：恶心、呕吐等症状基本消失，肿瘤病灶完全消除；部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤体积缩小≥50%；疾病稳定（stable disease，SD）：肿块缩小＜50%或增大≤25%；疾病进展（progressive disease，PD）：肿块增大＞25% 或出现新病灶[5]。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%；疾病控制率（disease control rate，DCR）=（PR+CR+SD）例数/总例数×100%[6]。②血清肿瘤标志物水平。血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA19-9）水平，采用全自动生化免疫分析仪（瑞士Roche 公司，Roche E170）检测。③治疗期间Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生情况。参照世界卫生组织抗癌药物毒性反应分度标准[7]，记录骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、皮疹情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果的比较

两组治疗后ORR、DCR 的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后临床效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组CEA、CA19-9 水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CEA、CA19-9 的水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组CEA、CA19-9的水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物水平比较（±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别例数CEA（ng/mL）治疗前治疗后CA19-9（U/mL）治疗前治疗后观察组对照组t 值P 值60 60 19.49±2.06 19.54±2.12 0.13＞0.05 7.60±2.33a 8.87±2.45a 2.91＜0.05 264.76±28.59 264.90±28.43 0.03＞0.05 145.54±28.58a 178.67±28.19a 6.39＜0.05

2.3 两组患者治疗后Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率的比较

观察组治疗后Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少、恶心呕吐、皮疹的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗后Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

胰腺癌治疗难度较高，关于其发病原因尚未完全明确，临床认为其与患者吸烟、饮酒、环境污染及生活压力密切相关[8]。选取吉西他滨化疗是首选治疗措施，化疗主要目的为有效抑制胰腺癌转移率。但化疗期间多数患者伴随明显骨髓抑制、消化道刺激等不良反应，患者化疗耐受度下降，影响治疗进程，为患者心理及生理造成巨大负担，并且晚期患者对化疗敏感性较低，导致化疗对癌细胞杀伤作用有限[9]。

中医学中并无胰腺癌一词，根据患者体征及症状将其归为“伏梁”“积聚”“黄疸”等范畴[10]。中医认为其发病关键因素为脾虚，脾胃为气血生化之源，脾虚致气血亏乏，外邪、内伤等共同因素影响，使阴阳失衡、脏腑失调，最终导致肿瘤形成，因此健脾加之化瘀清毒是治疗胰腺癌的基本原则[11]。结合中医典籍的记载及当代中医药研究成果，中药治疗胰腺癌的临床效果是值得肯定的，中药在改善患者化疗后的不良反应以及解决患者耐药性等方面优势更加明显。董姝洁等[12]于研究中指出，中医药治疗胰腺癌要根据胰腺癌所处的不同阶段，治则相合，一方复法，多法并用，协同增效，降低其复发转移风险，延长患者生存期。为后续运用中医药辅助治疗胰腺癌提供了思路。本研究结果显示，治疗前，两组的CEA、CA19-9 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组的CEA、CA19-9 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。原因可能在于益气健脾化瘀方中炙黄芪、人参、白术、茯苓、炙甘草可益气健脾、培补后天，使脾胃升降适宜、阴阳调和；神曲、麦芽消食助运，砂仁醒脾化湿，二者共同作用可调理脾胃、增进食欲，养精血，滋骨髓[13]；白花蛇舌草清热利湿解毒，田七配三棱散瘀消癥，天龙消肿散结[14]。方中诸药合用可使脾运得健，温阳益气扶正，补虚不留邪，活血不伤正，减轻化疗药物对机体各系统造成的刺激[15]。本研究中，两组治疗后ORR、DCR 的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 观察组治疗后的Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少、恶心呕吐、皮疹的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示在化疗基础上应用益气健脾汤治疗虽然对临床疗效无明显影响，但可提高患者化疗耐受度，减少严重不良反应发生。

综上所述，益气健脾化瘀汤治疗晚期胰腺癌有助于降低血清肿瘤标志物水平，减少严重不良反应。