乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体及C-erbB- 2表达的相关性分析
2021-11-01王冠朝
王冠朝
鹤壁市妇幼保健院超声科，河南 鹤壁 458030
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，尤其以更年期和绝经期前后的妇女多见。近年来，中国乳腺癌发病率呈逐渐上升趋势，且越来越趋于年轻化，已成为威胁女性生命健康的主要疾病之一。早期诊断、早期治疗是改善乳腺癌患者预后的关键，超声是临床早期诊断乳腺癌的常用辅助方法。传统的超声检查在鉴别诊断乳腺良恶性疾病方面的灵敏度较高。随着超声技术的发展和普及，乳腺癌超声征象与其病理学间的关系备受关注。理论上来讲，基因及细胞因子的存在和表达引起的病理改变均可通过影像学检查发现，因此，有学者认为，乳腺癌超声征象与某些病理特征可能存在一定的相关性。因此，本研究就乳腺癌患者超声征象与雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及C-erbB-2表达的相关性进行分析，旨在为临床乳腺癌的诊断治疗提供可靠的指导意见，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年4月至2019年11月鹤壁市妇幼保健院收治的乳腺癌患者。纳入标准：①经手术或病理学检查确诊为原发性乳腺癌，接受放化疗治疗，均为女性；②均接受超声检查，影像学资料和病历资料完整；③既往无手术史；④未合并意识障碍。排除标准：①合并其他系统恶性肿瘤；②合并肝、肾功能不全；③妊娠期或哺乳期女性。依据纳入和排除标准，本研究共纳入82例浸润性乳腺癌患者，年龄25～84岁，平均（50.47±9.53）岁。
1.2 超声检查
82例乳腺癌患者均接受超声检查，采用西门子彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，频率为10 MHz。患者取仰卧位，双手上举，充分暴露胸部和腋窝，首先利用二维超声扫描两侧乳腺的各个象限，通过横向、纵向、斜向多方位观察记录肿块大小、位置、性质、回声情况等，然后采用彩色多普勒超声观察肿块内部和周边的血流情况。超声图像由2名或以上经验丰富、高年资主任医师采用双盲法进行阅片。意见发生分歧时，通过协商获取一致意见。
1.3 免疫组化法检测ER、PR及C-erbB- 2蛋白的表达情况
取82例乳腺癌患者的乳腺癌组织，立即用10%甲醛固定，65℃烤片20 min后常规二甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，在阻断灭活内源性过氧化物酶、pH=6.0酸缓冲液中煮沸（95℃，15～20 min），自然冷却20 min以上，再用冷水冲洗缸子，加快冷却至室温，磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution，PBS）冲洗3次，每次5 min，进行抗原修复。滴加一抗4℃冰箱孵育过夜，PBS冲洗3次，每次5 min，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照，一抗稀释比例均为1∶100；滴加生物素标记的二抗，37℃孵育30 min，PBS冲洗3次，每次5 min；滴加辣根过氧化物酶标记的链霉素卵白素工作液，37℃孵育30 min，PBS冲洗3次，每次5 min；二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB）/过氧化氢反应染色，自来水充分冲洗后，苏木素复染，常规脱水，透明，干燥，封片。
结果判定：ER、PR主要定位于细胞核，C-erbB-2主要定位于细胞膜，细胞膜、细胞核出现棕黄色或棕色颗粒判定为阳性细胞。根据阳性细胞所占比例和染色强度进行评分，阳性细胞所占比例：无阳性细胞计0分，＜10%计1分，10%～50%计2分，＞50%计3分；染色强度：无着色计0分，淡黄色染色计1分，棕黄色染色计2分，棕褐色染色计3分。将阳性细胞所占比例评分和染色强度评分相乘，≥3分判定为ER、PR及C-erbB-2表达阳性。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 超声征象
二维超声检查显示，82例乳腺癌患者中，存在腋窝淋巴结转移43例；肿瘤直径为0.89～8.76 cm，其中54例患者的肿瘤直径＞3.0 cm；64例形态不规则；48例边缘不光整，呈毛刺征；44例边界模糊，伴有高回声晕；16例内部呈等或高回声；52例后方回声有衰减；43例呈微小钙化，彩色多普勒超声可见病灶内血流丰富56例。
2.2 ER、PR及C-erbB- 2表达情况的比较
82例乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率为60.98%（50/82），PR阳性表达率为58.54%（48/82），C-erbB-2阳性表达率为48.78%（40/82）。
2.3 不同超声征象乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB- 2表达情况的比较
不同肿瘤直径、形态、内部回声情况、微钙化情况、血流情况乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P
＞0.05）；不同边缘情况、恶性晕环情况、淋巴结转移情况和后方回声衰减情况乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率比较，差异均有统计学意义（χ
=6.937、7.848、7.949、6.188，P
＜0.05）。不同肿瘤直径、形态、内部回声情况、微钙化情况、血流情况、恶性晕环情况、后方回声衰减情况乳腺癌患者乳腺癌组织中PR阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P
＞0.05）；不同边缘情况、淋巴结转移情况乳腺癌患者乳腺癌组织中PR阳性表达率比较，差异均有统计学意义（χ
=4.975、10.359，P
＜0.05）。不同肿瘤直径、形态、边缘情况、内部回声情况、恶性晕环情况、后方回声衰减情况乳腺癌患者乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P
＞0.05）；不同微钙化情况、血流情况、淋巴结转移情况乳腺癌患者乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率比较，差异均有统计学意义（χ
=4.940、13.735、9.656，P
＜0.05）。（表1）
表1 不同超声征象乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB- 2表达情况的比较（ n=82）
2.4 乳腺癌超声征象与ER、PR及C-erbB- 2阳性表达的相关性分析
肿瘤边缘毛刺征随ER、PR阳性表达率增高而逐渐增多，肿瘤边缘毛刺征与ER、PR的阳性表达均呈正相关（P
＜0.05），与C-erbB-2的阳性表达无相关性（P
＞0.05）；恶性晕环、后方回声衰减随ER阳性表达率增高而逐渐增多，恶性晕环、后方回声衰减与ER的阳性表达均呈正相关（P
＜0.05），与C-erbB-2的阳性表达无相关性（P
＞0.05）；C-erbB-2阳性表达率增高，肿瘤微钙化逐渐增加、血流逐渐丰富，肿瘤微钙化、血流丰富与C-erbB-2的阳性表达均呈正相关（P
＜0.05），与ER、PR的阳性表达无相关性（P
＞0.05）；腋窝淋巴结转移与ER、PR的阳性表达呈负相关，与C-erbB-2的阳性表达呈正相关（P
＜0.05）。（表2）
表2 乳腺癌超声征象与ER、PR及C-erbB- 2阳性表达的相关性分析
3 讨论
近年来研究显示，肿瘤细胞生物学行为、组织病理学改变与分子生物学间存在某种关系，可影响肿瘤的影像学表现。ER
、PR
及C-erbB-2
基因是目前临床预测乳腺肿瘤生物学行为最具代表性的生物学标志物，推测乳腺癌的超声征象与ER、PR及C-erbB-2的表达可能存在一定关系。ER、PR属于甾体类激素受体。ER、PR阳性表达患者的分化程度较好，临床治疗效果显著，预后相对较好。研究显示，ER、PR表达情况及表达程度可有效预测患者的临床疗效及预后。C-erbB-2
是细胞内与细胞增殖相关的基因，也是肿瘤细胞存活、生长、分化的重要调节因子。本研究结果显示，肿瘤直径与ER、PR及C-erbB-2表达无明显相关性，与于喜法和秦合军的报道相符。本研究结果显示，边缘不光整（呈毛刺征）、有恶性晕环乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率均高于边缘光整、无恶性晕环患者（P
＜0.05），边缘不光整乳腺癌患者乳腺癌组织中PR阳性表达率高于边缘光整患者（P
＜0.05），表明有毛刺征患者的ER、PR阳性表达率较高，肿瘤生长受激素调控，适合给予内分泌治疗。杨海云等的研究发现，肿瘤边缘呈毛刺征的乳腺癌患者乳腺癌组织ER阳性表达率较高，毛刺征可预示肿瘤侵袭性差，临床治疗效果好，预后更佳。由此推测边缘毛刺征可能为肿瘤周围间质纤维结缔组织的反应性增生，在限制肿瘤细胞扩散上有重要作用。本研究纳入的82例患者中，43例可见腋窝淋巴结转移。Smith等研究显示，超声检查在预测乳腺癌患者腋窝淋巴结转移中的灵敏度和特异度均较高。本研究结果显示，腋窝淋巴结转移与ER、PR的阳性表达呈负相关，与C-erbB-2的阳性表达呈正相关（P
＜0.05）。分析原因可能是乳腺癌患者循环血液中内源性雌激素、孕激素含量高，竞争性结合肿瘤组织内的受体，因此，ER、PR的阴性表达率较高，肿瘤组织分化程度较差，侵袭能力强，淋巴结转移率较高，患者的预后较差。有无腋窝淋巴结转移是目前公认的预测乳腺癌患者预后的关键指标。C-erbB-2的表达可增强细胞有丝分裂，使某些异型细胞能独立生长且不受机体控制，增加了其他脏器转移的发生风险。徐乐等研究认为，血供丰富的乳腺癌患者乳腺癌组织中C-erbB-2的阳性表达率高于乏血供患者（P
＜0.05），但富血供与乏血供乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、PR阳性表达率无明显差异（P
＞0.05），与本研究血流丰富与C-erbB-2的阳性表达呈正相关的结果相符。恶性肿瘤细胞的生长、侵袭和转移均离不开肿瘤新生血管生成，当恶性肿瘤细胞生长迅速、代谢旺盛时，肿瘤新生血管生成越丰富，表明C-erbB-2的阳性表达率越高，临床治疗效果越差，患者的预后越差。此外，本研究还发现，肿瘤微钙化与C-erbB-2的阳性表达亦呈正相关（P
＜0.05），而与ER、PR的阳性表达无相关性。乳腺癌的钙化常为微小钙化，后方无声影，由恶性肿瘤组织变性、坏死和钙盐沉着所致。超声检查发现微钙化常提示肿瘤具有较强的侵袭性，患者预后较差。综上所述，乳腺癌患者超声征象与ER、PR及C-erbB-2阳性表达存在一定的相关性，在预测乳腺癌生物学特性中具有一定指导价值。
