112例子宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者阴道分泌物标本病原菌学分析

田晓丽（河南省郏县妇幼保健院,河南 平顶山 467100）

高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HRHPV）是促使宫颈病变的重要因素，持续感染会明显提高宫颈病变风险。但单纯HR-HPV感染一般不会形成宫颈癌，其需与部分协同因素共同作用，其中阴道炎症是协同因素之一。阴道炎症是最常见妇科疾病，其发生、进展与阴道微生物平衡关系密切，近年来与HR-HPV感染的相关性逐渐受到临床重视。本研究选取我院HR-HPV感染患者为研究对象，分析其与阴道微生态平衡的关系，以为临床HR-HPV感染防治提出建议。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年5月-2020年6月子宫颈HR-HPV感染患者112例为观察组，另选取同期妇科检查且未感染HR-HPV者105例为对照组。观察组年龄27-52岁，平均（39.58±5.95）岁；孕次1-4次，平均（2.53±0.69）次。对照组年龄26-54岁，平均（41.03±6.06）岁；孕次1-4次，平均（2.42±0.70）次。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 ①纳入标准：观察组HR-HPV检查为阳性，且为单纯性HR-HPV感染；两组宫颈液基细胞学检查均为阴性；有性生活史，且月经正常；近3d无性生活；近7d未服用抗生素，未行阴道冲洗或阴道上药；临床资料完善。②排除标准：子宫切除手术史；合并糖尿病、心脏病、系统性红斑狼疮、高血压等疾病；妊娠期、哺乳期。

1.3 方法 ①采集标本：妇产科医师以3根棉拭子蘸取阴道上侧壁1/3处分泌物，旋转并停留10-20s，可清晰看到分泌物附着，取样后立即送检；3根棉拭子分作制作革兰染色干片、生理盐水湿玻片、试剂盒检测。②HR-HPV检测：选择核酸扩增-反向点杂交法检测HR-HPV类型。③阴道病原菌学检测：检测白细胞脂酶、脯氨酸氨基肽酶、过氧化氢、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、唾液酸苷酶、pH等生化标志物，同时进行镜下Nugent评分，0分表示无细菌性阴道炎，正常范围为0-3分，分值越高表明细菌性阴道炎越严重。

1.4 观察指标 ①两组阴道微生态失衡情况。②HR-HPV感染的多因素分析。

1.5 统计学分析 通过SPSS22.0处理数据，计数资料以n（%）表示、χ2检验，以Logistic多元回归方程行多因素分析，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 统计两组阴道微生态失衡情况 观察组乳酸杆菌＜70%、pH＞4.5、细菌性阴道炎、白细胞指数＞10/HPF发生率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组阴道微生态失衡情况[n(%)]

2.2 HR-HPV感染的多因素分析 Logistic多元回归方程多因素分析结果显示，乳酸杆菌＜70%、细菌性阴道炎、白细胞指数＞10/HPF是HR-HPV感染的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 HR-HPV感染的多因素分析

3 讨论

HR-HPV感染是造成宫颈癌、宫颈上皮内瘤变等多种生殖系统疾病的主要诱因，严重威胁女性健康。有研究显示，HPV可通过感染、整合及癌变三个阶段促使宫颈病变发生及进展[1]。目前临床防治宫颈病变主要以切除已发生病变为主，而对HPV病毒难以有效清除，HPV相关疫苗虽然已在临床广泛应用，但有效时间短，长期效果难以保证。因此，分析HPV感染的影响因素及与阴道微生态平衡的关系，并进行针对性干预，对临床预防HPV感染有重要意义。

HR-HPV感染促使宫颈病变过程中，阴道感染性疾病、阴道微生态环境有明显影响[2]。一般而言，阴道内部存在多种微生物，但各微生物之间形成一定生态平衡而并不影响机体健康。阴道生态平衡维持过程中，阴道pH、雌激素、乳酸杆菌等作用明显，其中乳酸杆菌可产生过氧化氢，是正常阴道微生物群中的优势菌，有助于维持阴道酸性环境，且可刺激B淋巴细胞、T淋巴细胞增殖，增强宿主局部免疫功能，乳酸杆菌产生的细菌素、过氧化氢等抗微生物因子有助于抑制病原微生物繁殖、生长，通过竞争排斥机制促使病原微生物难以附着于阴道上皮细胞，从而维持阴道微生态平衡[3-5]。机体对HR-HPV感染以局部免疫应答为主，若阴道微生态平衡被破坏，导致降低局部免疫功能，则明显提高HR-HPV感染风险[6]。本研究结果显示，观察组乳酸杆菌＜70%、pH＞4.5、细菌性阴道炎发生率、白细胞指数＞10/HPF发生率高于对照组（P＜0.05），说明乳酸杆菌、白细胞指数、pH、细菌性阴道炎与HR-HPV感染关系密切；同时多重型HR-HPV感染细菌性阴道炎发生率高于单一型（P＜0.05），进一步证实细菌性阴道炎会促使多重HR-HPV感染发生。细菌性阴道炎会破坏机体阴道内环境，促使动弯杆菌、消化链球菌、普雷沃菌、加德纳菌等感染，延长鳞状上皮内化生时间，导致上皮细胞发育不良，且促使分泌丁酸、丙酸等代谢产生而损伤上皮细胞，在提高HR-HPV感染风险的同时对宫颈病变发生、进展有促进作用[7-9]。因此，临床在干预HR-HPV感染时应充分分析阴道微生态情况。本研究Logistic多元回归方程多因素分析结果显示，乳酸杆菌＜70%、细菌性阴道炎、白细胞指数＞10/HPF是HR-HPV感染的独立危险因素（P＜0.05）。近年来关于炎症诱发宫颈癌的相关研究逐渐增多，该观点受到临床关注，但关于HR-HPV感染与白细胞指数的相关性，一般认为无直接关系。但白细胞指数提高后会激发阴道局部免疫保护机制，对抑制HR-HPV感染有一定作用。临床在应用Nugent评分评估细菌性阴道炎时，白细胞指数不能独立作为细菌性阴道炎的判定标准，一般还需与需氧菌性阴道炎、滴虫性阴道炎进行鉴别。同时本研究观察组患者均为单纯性HR-HPV感染、无宫颈病变，该结论尚需分子生物学相关研究进一步证实。因此，本研究认为HR-HPV感染患者主要阴道微生态异常原因与细菌性阴道炎、乳酸杆菌、pH及白细胞指数等关系密切。

综上所述，乳酸杆菌减少、细菌性阴道炎及阴道环境与HRHPV感染关系密切，临床在防治HR-HPV感染时应注意改变阴道环境，抑制细菌性阴道炎，增强局部免疫功能，可成为HR-HPV感染所致的宫颈病变防治新策略。