体外反搏联合芪蛭三七汤对气虚血瘀证稳定型心绞痛患者心功能及血清SOD的影响

牛艳飞，李晓红，王 丽

(衡水市人民医院,河北 衡水 053000)

近年来随着我国进入深度老龄化社会和人们生活方式改变、生活压力增加，冠心病患病率呈逐年上升趋势，并且患病年龄趋于年轻化，成为危害我国人民生命健康的心脏疾病。稳定型心绞痛是冠心病常见类型，其冠状动脉粥样硬化斑块相对较为稳定，经积极西医药物治疗可获得较为满意的治疗效果，但仍有部分患者效果不理想，因此结合其他疗法治疗稳定型心绞痛则成为临床医师重点研究课题之一。体外反搏(EECP)是一种无创辅助循环装置，在治疗缺血性疾病中具有积极作用，具有改善心肌缺血、降低心脏负荷等多重治疗作用[1]。中医在治疗冠心病心绞痛中也形成独特的治疗优势，气虚血瘀是该症主要病机之一，气虚则运血无力，血行瘀滞阻于心脉，脉络不通，不通则痛，针对上述病机临床应以益气活血、破瘀通络为治法[2]。对此，本研究观察在EECP治疗基础上加用自拟芪蛭三七汤治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合第5版《实用心脏病学》[3]中冠心病稳定型心绞痛的诊断标准，经心电图、超声心动图、冠状动脉CT等检查确诊，ST段水平或下垂型压低0.1 mV以上，和(或)出现心绞痛症状，心绞痛发生时经休息或舌下含服硝酸甘油后可缓解；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中的诊断标准，辨证分型为气虚血瘀证，症见胸痛、胸闷频发，心悸，神疲乏力，失眠，舌紫暗有瘀斑，舌下脉络瘀张，苔薄白，脉沉细、涩或弦紧；③年龄48～80岁；④病程1～14年；⑤NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅱ级；⑥ECG平板运动负荷呈阳性；⑦平均每周心绞痛发作≥2次，按加拿大血管病学会心绞痛疼痛分级(CCS)为Ⅰ～Ⅲ级。

1.2排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍、免疫功能障碍、内分泌系统疾病、血液疾病者；②近期发生急性心肌梗死、脑血管意外病史、严重创伤及重大手术史者；③心率<60次/min、血压>180/110 mmHg或<90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、不稳定型心绞痛、NYHA分级≥Ⅲ级、有周围血管疾病者；④伴有严重心律失常、心力衰竭、病态窦房结综合征、主动脉瓣关闭不全、房室传导阻滞、心肌病、先天性心脏病等心脏疾病者；⑤对本研究用药过敏者；⑥反搏肢体有感染病灶或皮肤破损者；⑦伴有活动性下肢静脉炎、深静脉血栓、静脉曲张、全身细菌感染、恶性肿瘤者；⑧冠脉搭桥、介入治疗后血管完全重建者；⑨近期使用影响心功能的药物者。

1.3一般资料 本研究选择2019年9月—2020年8月衡水市人民医院收治的气虚血瘀证稳定型心绞痛患者128例，将上述病例按随机平行法分为2组：观察组64例，男37例，女27例；年龄50～80(62.8±2.6)岁；病程1～12(7.54±2.38)年。对照组64例，男34例，女30例；年龄48～75(63.2±2.9)岁；病程2～14(8.13±2.19)年。2组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均签署知情同意书，且符合《赫尔辛基宣言》伦理要求。

1.4治疗方法

1.4.1基础治疗 2组均给予常规西医综合对症治疗，包括阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀类降脂药、硝酸酯类药物，心绞痛发作时给予硝酸甘油片(北京益民药业有限公司，国药准字H11021022，规格：0.5 mg/片)0.5 mg/次舌下含服，每5 min可重复0.5 mg，直至疼痛缓解，15 min内总给药剂量最高1.5 mg。

1.4.2对照组 采用重庆普施康科技发展有限公司提供的P-ECP/T1型体外反搏治疗仪治疗，将充气囊套套住臀部及大腿、小腿，由心电R波触发，在心脏舒张期时分别依次从小腿、大腿、臀部进行充气，在心脏收缩期时气囊同时排气，1次/h，1次/d，连续治疗30 d，累计反搏时数30 h。

1.4.3观察组 在对照组治疗基础上加服自拟芪蛭三七汤，组方：黄芪30 g，桃仁、三七、丹参各15 g，水蛭、红花、桂枝各10 g，冰片0.1 g。随证加减：气虚甚者加党参、白术各15 g，血虚者加当归12 g，阴虚者加白芍、五味子各15 g，痰浊者加半夏、陈皮各8 g。将上述诸味中药加水1 000 mL，煎取药液300 mL，分早晚温服，每次服用150 mL，连续服用30 d。

1.5观察指标

1.5.1临床疗效 根据《冠心病规范化防治——从指南到实践》[5]、《中药新药临床研究指导原则》[6]评定临床疗效。显效：心绞痛症状完全消失，静息心电图完全恢复正常或基本正常，完全停服硝酸甘油，中医症状积分减少≥75%；有效：心绞痛发作次数、程度及持续时间明显减轻，心电图S-T段压低，在治疗后回升>0.05 mV，但未达到正常水平，倒置的T波变浅(>25%)，或T波由平坦变直立，室内传导阻滞有所改善，硝酸甘油用药剂量较治疗前减少50%及以上，中医症状积分减少40%～75%；无效：症状及心电图未达到上述标准，硝酸甘油用药剂量较治疗前减少不足50%，甚至心电图发生异常改变、心绞痛症状加重，硝酸甘油用药剂量增加，中症状积分减少<40%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.2心功能 采用飞利浦SD800型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5 MHz，在安静状态下协助患者取左侧卧位，测量舒张末期左心室内径(LVDd)、室间隔厚度(IVSd)，计算左心室射血分数(LVEF)，同时经心尖四腔心切面测量二尖瓣舒张期早期血流速度峰值(E)、二尖瓣心房舒张末期血流速度峰值(A)，并计算早期与末期峰值流速比值(E/A)。

1.5.3血清SOD含量 所有研究对象均于治疗前后抽取清晨空腹状态下的肘部静脉血5 mL，常规离心后取上清液，应用北登医疗有限公司提供的全自动酶标仪，采用电化学发光法测定血清SOD。

1.6统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据处理。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组气虚血瘀证稳定型心绞痛患者治疗30 d后疗效比较 例(%)

2.22组心功能指标比较 治疗前2组患者的LVDd、IVSd、LVEF、E/A比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组LVDd、IVSd均显著降低(P均<0.05)，LVEF、E/A均显著升高(P均<0.05)，且观察组心功能各指标改善效果优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组气虚血瘀证稳定型心绞痛患者治疗前后心功能各指标比较

2.32组血清SOD含量比较 治疗前2组患者的血清SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清SOD含量均显著升高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组气虚血瘀证稳定型心绞痛患者治疗前后血清SOD含量比较

3 讨 论

稳定型心绞痛是冠心病常见类型之一，主要是因器质性冠状动脉粥样硬化引起部分血管狭窄或闭塞，使冠状动脉的供氧和心肌需氧不平衡，心肌因急剧而短暂的缺血、缺氧，而引发前胸阵发性压榨性疼痛、胸闷等临床综合征[7]。目前，临床对稳定型心绞痛患者多主张经规范治疗，以控制病情恶化，预防心脏不良事件发生，西医针对心绞痛的病理基础，多采用降血脂、扩张血、抗血小板聚集等药物治疗，但部分患者因冠状动脉狭窄持续存在，使得心绞痛仍难以有效控制，严重者甚至可诱发急性心肌梗死或猝死[8]。因此，临床需探寻其他疗法联合治疗，以保障治疗效果，改善预后。

EECP是一种可以增加心肌灌注的无创体外循环辅助装置，根据患者心电图触发电子装置，在心脏舒张期对下肢序贯加压，于原有收缩期脉搏基础上产生舒张期增压波，增加心肌缺血与非缺血区的压力梯度，增加冠脉灌注压，以利于冠脉侧支循环开放，促使血液回流心脏，增加静脉回心血量，降低左心室射血阻力，增加心肌收缩性能[9-10]；并提高血流切应力，作用于细胞内壁，以改善血管内皮细胞形态和功能，还可增加一氧化氮(NO)等舒血管物质，以调节内皮功能，改善动脉僵硬程度[11]；可通过加快血流速度改善血液流变学状态，降低全血黏度，抑制血浆中血小板聚集，预防冠脉内血栓形成[12]；与此同时，在收缩早期气囊放气时可扩张受压动脉，使收缩压下降，以减轻机体血管阻力，减轻心脏后负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，从而达到减轻心绞痛的治疗目的[13]。

中医认为冠心病稳定型心绞痛属于“胸痹”“心痛”等范畴，气虚是胸痹心痛发生、发展的病理基础，因患者久病体衰，加之寒邪内侵、劳倦内伤等因素，使脏腑亏虚，阴阳气血不足，而气是血行于脉的基础，气盈则血行通畅，气虚则血行无力，瘀滞于脉中，形成瘀血，心脉瘀阻，不通则痛。根据该症气虚血瘀发病机制，临床应以益气活血、破瘀通络为治疗原则[14-16]。本研究采用自拟芪蛭三七汤辅助治疗，该组方中的黄芪大补元气，益气以助血行，使气行则血行；三七补血活血；桃仁、红花能活血祛瘀止痛；水蛭破瘀通络，与三七合用能活血而不伤血；桂枝温通经络，且温而不燥，温养血脉以助血行；冰片辛香走窜，芳香通络；丹参活血祛瘀，通经止痛。全方配伍通补兼施，药力直达心络，共奏益气活血、破瘀通络之效。现代药理研究证实，黄芪有明显正性肌力作用，有助于改善心肌收缩和舒张功能，且可扩张外周血管、冠脉，降低血液黏度，改善微循环，并可提高机体抗氧化能力，降低自由基对血管损伤，防止血管壁细胞膜过氧化，减缓血管硬化进程[17]；水蛭中的水蛭素具有抗凝、抗血栓形成及降血脂作用，可增加心肌血流量，抑制血小板黏附聚集，以利于抗心肌缺血，阻滞动脉硬化进程[18]；三七中的三七总皂苷、红花中的红花黄素等活性成分可兴奋心脏，增加冠脉血流量，扩张冠脉血管，降低血管外周阻力，减少心肌耗氧[19]；冰片有助于增加冠状窦血流量，减慢心率，减少心肌耗氧，在缺氧缺血状态下，保护心肌不受损伤[20]。

有研究报道，稳定型心绞痛患者心肌缺血越严重，氧自由基产生越多，活性氧自由基产生过多可造成组织损伤[21]。有学者认为，氧化应激在稳定型心绞痛冠状动脉粥样硬化中发挥重要作用，氧化应激可通过氧化作用促进局部炎性反应及细胞增殖，进而引起内皮细胞损伤和功能障碍，继而促进动脉粥样硬化发展，且还可刺激血管平滑肌细胞释放成纤维细胞生长因子、使脂质过氧化、刺激血小板衍化生长因子表达等多种病理生理改变，参与引发动脉粥样硬化[22]。因此稳定型心绞痛治疗中需积极抗氧化应激，以稳定斑块，减轻氧化应激对血管内皮的损伤，改善氧化应激所致的病理生理改变。SOD是机体清除氧自由基的主要酶，可清除超氧自由基阴离子，其活性表达程度可反映机体清除氧自由基的能力[23]。心脏彩超是唯一能动态显示心腔内结构、心脏的搏动和血液流动的仪器，通过评估LVDd、IVSd，有助于评估心脏的形态学有无异常改变，通过计算LVEF、E/A值，以量化评估心功能，以利于临床评估危险分层[24]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；观察组治疗后的LVDd、IVSd低于对照组，LVEF、E/A及血清SOD含量高于对照组。提示在常规基础治疗上，联合自拟芪蛭三七汤治疗相较于单纯EECP治疗疗效更为显著，可改善心功能，增加血清SOD含量。

综上所述，EECP与芪蛭三七汤治疗气虚血瘀证稳定型心绞痛具有协同作用，可通过不同治疗机制进一步提高治疗效果，并有利于改善心功能，促进血清SOD表达，以增强机体清除氧自由基能力，减轻氧化应激损伤。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。