不同温度局部冷敷在减少皮下特异性免疫治疗(SCIT)儿童局部不良反应发生率的研究

刘玲玲，林秀贤，林结冰，吴丽茜，王思颖 (佛山市妇幼保健院儿科，广东 佛山 528000)

近年来儿童变应性鼻炎、变应性哮喘的发病率呈逐年上升趋势[1]。大型全国流行病学调查显示屋尘螨和粉尘螨是引起儿童变应性哮喘或鼻炎最普遍的吸入性变应原，且中国双螨同时阳性占螨过敏的80.4%，世界卫生组织推荐应用标准化双螨变应原制剂免疫治疗作为对因治疗手段与糖皮质激素对症治疗同时进行，以提高治疗效果[2-3]。特异性免疫治疗包括了皮下特异性免疫治疗(SCIT)与舌下特异性免疫治疗(SLIT)，其是目前唯一可能阻断过敏性疾病自然进程的对因疗法[4-5]。但特异性免疫治疗注射后不良反应是风险所在，也是影响治疗依从性的重要因素，也是国内外研究的热点。据报道，冷敷法仅在局部不良反应发生时推荐进行[6]，但指南中未对冷敷的温度与作用时间进行具体的阐述，未说明在不良反应发生前应用是否存在预防。因此，本研究拟通过不同温度的冷敷干预，探索冷敷在减少SCIT儿童局部不良反应发生率中的作用，为临床的特异性免疫治疗措施提供研究依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究纳入2020年1月～2020年7月期间在佛山市妇幼保健院儿科门诊进行螨变应原皮下特异性免疫治疗的360例患儿为研究对象。纳入标准：①年龄≥5周岁，≤14周岁；②儿童哮喘的诊断标准符合中华医学会儿科学会呼吸学组修订标准[7]，变异性鼻诊断标准符合中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会修订标准[8]；③过敏原为屋尘螨与户尘螨；④处于螨变异源皮下注射特异性免疫治疗(SCIT)的维持阶段。排除标准：①近期接触大量过敏原；②合并特应性皮炎；③明确有发生过冷性荨麻疹的病史；④家长无法配合或拒绝进行干预者。根据随机数字表法将360例患儿分为三组，第一组为安慰剂组，第二组为冷敷组，第三组为冰敷组，每组120例。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：采用德国默克雪兰诺公司生产的标准化螨变应原提取物注射液(708粉尘螨50%，725屋尘螨50%)维持治疗阶段浓度，在上臂远端1/3外行皮下注射，采用规格为10 cm×8 cm的高凝化合物注水后放在冰箱内制成冰袋，外包裹三层无菌治疗巾。安慰剂组使用常温18～25℃的凝胶袋在螨变异原注射后给予局部敷30 min；冷敷组使用存放条件为2～8℃冷藏的凝胶袋在螨变异原注射后给予局部敷30 min；冰敷组使用存放条件为-12～0℃冷冻的凝胶袋在螨变异原注射后给予局部敷30 min。为减少其他风险因素对冷敷措施的干扰，三个试验组均采用综合护理干预，对注射前后48 h进行控制。

1.3观察指标：比较三组试验对象在注射后发生局部不良反应不同类型的例数与发生率。在30 min内与注射的24 h内，根据EAACI免疫治疗指导文件规定明确不良反应的判断[9]。不良反应分级标准：轻度局部不良反应为肿胀、硬结直径<4 cm；中度局部不良反应为肿胀、硬结直径≥4 cm,>15 min出现；重度局部不良反应为肿胀硬结≥4 cm，立刻发生或15 min内发生出现。不良反应分类：速发型不良反应在注射后30 min内出现；迟发性不良反应在注射后30 min以上。

2 结果

2.1三组一般资料比较：安慰剂组、冷敷组、冰敷组在性别、年龄及疾病类型相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2三组局部不良反应发生率比较：安慰剂组、冷敷组、冰敷组患者在总局部不良反应发生率、不良反应分级严重程度、速发型不良反应发生率及迟发性不良反应发生率相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组局部不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

过敏性疾病发病率不断增长，WHO 2008年发表的规范性文件中明确提出过敏性疾病的治疗体系为“避免接触变应原、药物治疗、特异性免疫治疗、健康教育”[10]。特异性免疫治疗是目前唯一可能阻断过敏性疾病自然进程的对因疗法，主要有SCIT与SLIT两种，2001年WHO开始把SCIT纳入指南内容,推荐SCIT可用于过敏性鼻炎、过敏性哮喘和昆虫过敏的患者[11]。然而，由于SCIT的机制与其他药物治疗不同，所以在抗原在诱导机体产生免疫耐受的过程中，不良反应不能完全避免[12]，故正确认识不良反应，减少其发生，是保证免疫治疗顺利进行，且获得预期疗效的关键环节。

冷敷法在外科手术、创伤医学、肿瘤放化疗以及康复领域有广泛的应用[13-15]。主要原理是冷敷减少局部组织出血和疼痛，使毛细血管收缩，微血管通透性降低，减轻局部充血肿胀,同时毛细血管收缩可以使血流减慢，降低组织温度计细胞代谢，抑制炎性反应。目前在文献回顾中，冷敷法仅仅在局部不良反应发生时推荐进行，但指南中未对冷敷的温度与作用时间进行具体的阐述，未说明在不良反应发生前应用是否存在预防。最近有研究者使用冷敷法在预防儿童免疫接种不良反应上收到满意的效果[16]。然而，本研究结果显示，安慰剂组、冷敷组、冰敷组患者在总局部不良反应发生率、不良反应分级严重程度、速发型不良反应发生率及迟发性不良反应发生率相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，提示在特异性免疫治疗注射前后48 h综合护理干预措施的基础上进行冷敷或冰敷似乎并不能降低局部不良反应的发生。

综上所述，本研究发现冷敷疗法并不能降低特异性免疫治疗的局部不良反应发生率，然而由于本研究纳入的样本量有限，故今后应进行多中心、大样本量的研究，以进一步确认冷敷疗法是否有利于预防皮下注射特异性免疫治疗的局部不良反应。